Immunogenicitet af fraktioneret en femtedel og en halv dosis af gul feber-vaccine sammenlignet med fuld dosis hos børn 9-23 måneder gamle

Gul feber (YF) er en potentielt dødelig sygdom, der forårsagede omkring 29.000 - 60.000 dødsfald alene i Afrika i 2013. Vaccination med YF-vaccinen er den mest effektive måde at forebygge YF på, og en enkelt fuld dosis vaccine giver livslang beskyttelse. Faktisk er over en halv milliard doser af YF-vaccinen med succes blevet brugt over hele verden siden den blev introduceret for over 80 år siden i 1930'erne, inklusive til børn <2 år. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler, at YF-vaccine gives til alle mennesker ≥ 9 måneder gamle. Det skal bemærkes, at fire YF-vacciner er prækvalificeret til brug af WHO. Mellem 2007 og 2016 er mere end 105 millioner mennesker blevet vaccineret mod YF i 14 afrikanske lande, herunder millioner af børn i alderen 9-24 måneder. Hvert år anbringes 6 millioner doser YF-vaccine i et nødlager for at hjælpe med hurtig reaktion og kontrol af udbrud. I løbet af 2016 tømte store udbrud af YF i Angola og Den Demokratiske Republik Congo (DRC) lageret flere gange og førte til kritisk mangel på YF-vaccine. I betragtning af den akutte vaccinemangel gennemgik Verdenssundhedsorganisationen (WHO) tilgængelige data og fastslog, at brugen af ​​YF-vaccination med fraktioneret dosis var en sikker og effektiv mulighed for massevaccination for at kontrollere udbrud. Fraktionel 1/5 dosis af YF-vaccine fremstillet af BioManguinhos, 17DD, blev derefter brugt i en kampagne rettet mod 8 millioner mennesker i DRC's hovedstad Kinshasa. Det var dog kun personer i alderen 2 år og ældre, der fik den fraktionerede dosis, da der ikke var data vedrørende dens anvendelse hos børn. For at optimere vaccinationsdækningen og vaccinebrug i udbrudsreaktioner blev undersøgelser af fraktioneret dosis YF-vaccineeffektivitet hos børn under 2 år vurderet som en forskningsprioritet af Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE).

For at imødekomme dette kritiske informationsbehov vil efterforskerne udføre et randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner fraktioneret dosis 17DD YF-vaccination med den fulde dosis blandt børn i alderen 9-23 måneder i Uganda. Eksklusionskriterier vil omfatte børn, der tidligere har modtaget YF-vaccine, eller som har kontraindikationer eller forholdsregler til YF-vaccination.

Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret til en af ​​tre arme:

A. En femtedel fraktioneret dosis (0,1 ml) indgivet subkutant B. En halv fraktioneret dosis (0,25 ml) indgivet subkutant C. Fuld dosis (0,5 ml) indgivet subkutant

En femtedel og en halv dosis af YF-vaccine blev begge anbefalet til yderligere forskning af WHO- og YF-vaccineeksperter.

Tre store offentlige sundhedscentre, der giver vaccination gennem Ugandas sundhedsministeriums udvidede program for immunisering, vil blive udvalgt i Kampala og nærliggende distrikter som undersøgelsessteder. Blodprøver (3 ml) vil blive indsamlet fra deltagerne før vaccineadministration samt ved opfølgningsbesøg 4 uger og 12 måneder efter vaccination. Tilstedeværelsen af ​​YF-virusspecifikke neutraliserende antistoffer i de indsamlede prøver vil blive bestemt ved hjælp af plaque-reduktionsneutraliseringstesten (PRNT). Serokonversion vil blive defineret som seronegative deltagere (<1:10 titere) ved tilmelding, som bliver seropositive (≥1:10) efter 4 ugers opfølgning. Et immunrespons vil blive defineret som enten deltagere, der serokonverterede, eller deltagere, der udviser en fire gange eller større ændring i titere mellem baseline og 4 ugers prøver, f.eks. en ændring fra 1:20 til 1:80. Andelen af ​​børn, der serokonverterer i hver af de fraktionerede dosis-arme, vil blive sammenlignet med den fulde dosis-arm ved hjælp af en non-inferioritetstest. Sikkerhedsprofilen vil også blive beskrevet for både opfordrede og uopfordrede bivirkninger efter immunisering (AEFI'er).

Efterforskerne vil indsamle data om alle sygdomme, som deltagerne i undersøgelsen støder på i løbet af de første 28 dage efter vaccination for at vurdere potentiel AEFI som anbefalet af WHO. Da næsten al AEFI forekommer i løbet af de første 2 uger efter vaccination, vil forældre/værger blive interviewet efter 2 uger for at afgøre, om der er nogen tegn og symptomer, der kunne være i overensstemmelse med en alvorlig AEFI, der vides at være forbundet med YF-vaccination. Derudover vil forældre blive bedt om at tage deres barns temperatur to gange i løbet af dagen og udfylde et struktureret dagbogskort for at dokumentere alle deres barns tegn og symptomer for forudspecificerede og uspecificerede bivirkninger i løbet af de første 2 uger. Dette vil blive gennemgået af studiepersonalet ved det 2 ugers besøg som beskrevet ovenfor. Ved 4 ugers besøget vil forældre/værger blive spurgt om sygdom i intervallet mellem deres 2 ugers og 4 ugers besøg som beskrevet ovenfor. Derudover vil forældre blive påmindet og instrueret ved alle interaktioner i løbet af de første 28 dage efter vaccination om at ringe til undersøgelsespersonalet når som helst på 72-timers undersøgelsens telefonlinje og bringe deres barn direkte til undersøgelseshospitalet, hvis de udvikler nogen tilstand(er), der kræver lægehjælp i de første 28 dage efter vaccination. Eventuelle observerede bivirkninger vil blive rapporteret til det nationale rapporteringssystem.