Immunogenicitet av fraktionerad en femtedel och en halv dos av gula febervaccin jämfört med full dos hos barn 9-23 månader gamla

Gul feber (YF) är en potentiellt dödlig sjukdom som orsakade cirka 29 000 - 60 000 dödsfall bara i Afrika under 2013. Vaccination med YF-vaccinet är det mest effektiva sättet att förebygga YF och en enda full dos av vaccinet ger livslångt skydd. Faktum är att över en halv miljard doser av YF-vaccinet har använts framgångsrikt över hela världen sedan det introducerades för över 80 år sedan på 1930-talet, inklusive hos barn <2 år gamla. Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar att YF-vaccin ges till alla personer ≥ 9 månader gamla. Det bör noteras att fyra YF-vacciner är prekvalificerade för användning av WHO. Mellan 2007 och 2016 har mer än 105 miljoner människor vaccinerats mot YF i 14 afrikanska länder, inklusive miljontals barn i åldern 9-24 månader. Varje år placeras 6 miljoner doser av YF-vaccin i ett nödlager för att hjälpa till med snabb respons och kontroll av utbrott. Under 2016 tömde stora utbrott av YF i Angola och Demokratiska republiken Kongo (DRC) lagret flera gånger och ledde till kritisk brist på YF-vaccin. Med tanke på den akuta vaccinbristen granskade Världshälsoorganisationen (WHO) tillgängliga data och fastställde att användningen av YF-vaccination med fraktionerad dos var ett säkert och effektivt alternativ för massvaccination för att kontrollera utbrott. Bråkdel av 1/5-dels dos av YF-vaccin tillverkat av BioManguinhos, 17DD, användes sedan i en kampanj riktad mot 8 miljoner människor i DRC:s huvudstad Kinshasa. Endast personer i åldern 2 år och äldre fick dock den fraktionerade dosen eftersom det inte fanns några data om dess användning på barn. För att optimera vaccinationstäckningen och vaccinanvändningen vid utbrottssvar, utvärderades studier av YF-vaccinets effektivitet i fraktionerad dos hos barn under 2 år som en forskningsprioritet av den strategiska rådgivande gruppen av experter på immunisering (SAGE).

För att möta detta kritiska informationsbehov kommer utredarna att genomföra en randomiserad klinisk prövning som jämför fraktionerad dos 17DD YF-vaccination med hela dosen bland barn i åldern 9-23 månader i Uganda. Uteslutningskriterier kommer att inkludera barn som tidigare har fått YF-vaccin eller som har kontraindikationer eller försiktighetsåtgärder mot YF-vaccination.

Inskrivna deltagare kommer att randomiseras till en av tre armar:

A. En femtedel fraktionerad dos (0,1 ml) administrerad subkutant B. En halv fraktionerad dos (0,25 ml) administrerad subkutant C. Full dos (0,5 ml) administrerad subkutant

En femtedel och en halv dos av YF-vaccin rekommenderades båda för vidare forskning av WHO- och YF-vaccinexperter.

Tre stora folkhälsocenter som tillhandahåller vaccination genom Ugandas hälsoministeriums utökade program för immunisering kommer att väljas ut i Kampala och närliggande distrikt som studieplatser. Blodprover (3 ml) kommer att samlas in från deltagarna före vaccination samt vid uppföljningsbesök 4 veckor och 12 månader efter vaccination. Förekomst av YF-virusspecifika neutraliserande antikroppar i de insamlade proverna kommer att bestämmas med plackreduktionsneutralisationstestet (PRNT). Serokonversion kommer att definieras som seronegativa deltagare (<1:10 titrar) vid inskrivningen som blir seropositiva (≥1:10) vid 4 veckors uppföljning. Ett immunsvar kommer att definieras som antingen deltagare som serokonverterar eller deltagare som visar en fyrfaldig eller större förändring i titer mellan baslinjen och 4 veckors prover, t.ex. en förändring från 1:20 till 1:80. Andelen barn som serokonverterar i var och en av de fraktionerade dosarmarna kommer att jämföras med fulldosarmen med användning av ett non-inferioritetstest. Säkerhetsprofilen kommer också att beskrivas för både begärda och oönskade biverkningar efter immunisering (AEFI).

Utredarna kommer att samla in data om alla sjukdomar som studiedeltagare stöter på under de första 28 dagarna efter vaccination för att bedöma potentiell AEFI enligt WHO:s rekommendationer. Eftersom nästan all AEFI inträffar under de första 2 veckorna efter vaccination, kommer föräldrar/vårdnadshavare att intervjuas vid 2 veckor för att avgöra om det finns några tecken och symtom som kan överensstämma med en allvarlig AEFI som är känd för att vara associerad med YF-vaccination. Dessutom kommer föräldrar att bli ombedda att ta sitt barns temperatur två gånger under dagen och fylla i ett strukturerat dagbokskort för att dokumentera alla sina barns tecken och symtom för fördefinierade och ospecificerade biverkningar under de första 2 veckorna. Detta kommer att granskas av studiepersonalen vid det 2 veckor långa besöket enligt beskrivningen ovan. Vid 4 veckors besök kommer föräldrar/vårdnadshavare att tillfrågas om sjukdomar under intervallet mellan deras 2 veckor och 4 veckors besök enligt ovan. Dessutom kommer föräldrar att bli påminda och instruerade vid alla interaktioner under de första 28 dagarna efter vaccination att ringa studiepersonalen när som helst på 72-timmars studietelefonlinjen och ta med sitt barn direkt till studiesjukhuset om de utvecklar något tillstånd som kräver läkarvård under de första 28 dagarna efter vaccination. Eventuella observerade biverkningar kommer att rapporteras till det nationella rapporteringssystemet.