Keltakuumerokotteen murto-osan viidennen ja puolen annoksen immunogeenisyys verrattuna täysannokseen 9–23 kuukauden ikäisillä lapsilla

Keltakuume (YF) on mahdollisesti kuolemaan johtava sairaus, joka aiheutti noin 29 000–60 000 kuoleman pelkästään Afrikassa vuonna 2013. Rokotus YF-rokotteella on tehokkain tapa ehkäistä YF-rokotetta ja yksi täysi rokoteannos antaa elinikäisen suojan. Itse asiassa yli puoli miljardia annosta YF-rokotetta on käytetty maailmanlaajuisesti menestyksekkäästi sen jälkeen, kun se otettiin käyttöön yli 80 vuotta sitten 1930-luvulla, mukaan lukien alle 2-vuotiaat lapset. Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee, että YF-rokote annetaan kaikille ≥ 9 kuukauden ikäisille. On huomattava, että neljä YF-rokotetta on valmiiksi hyväksytty WHO:n käyttöön. Vuosina 2007–2016 yli 105 miljoonaa ihmistä on rokotettu YF:tä vastaan ​​14 Afrikan maassa, mukaan lukien miljoonat 9–24 kuukauden ikäiset lapset. Joka vuosi 6 miljoonaa annosta YF-rokotetta sijoitetaan hätävarastoon auttamaan nopeaa reagointia ja epidemioiden hallintaa. Vuonna 2016 Angolassa ja Kongon demokraattisessa tasavallassa (Kongon demokraattisessa tasavallassa) esiintyneet suuret YF-epidemiat tyhjensivät varastot useita kertoja ja johtivat kriittiseen puutetta YF-rokotteesta. Akuutin rokotepulan vuoksi Maailman terveysjärjestö (WHO) tarkasteli saatavilla olevia tietoja ja totesi, että murto-annoksen YF-rokotus oli turvallinen ja tehokas tapa massarokotuksiin epidemioiden torjumiseksi. BioManguinhosin, 17DD:n, valmistamaa 1/5-osaannosta YF-rokotteesta käytettiin sitten kampanjassa, joka oli kohdistettu 8 miljoonalle ihmiselle Kongon demokraattisen tasavallan pääkaupungissa Kinshasassa. Kuitenkin vain 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt saivat murto-annoksen, koska sen käytöstä lapsilla ei ollut tietoa. Rokotusten kattavuuden ja rokotteiden käytön optimoimiseksi epidemiavasteissa immunisoinnin strategisen neuvoa-antavan asiantuntijaryhmän (SAGE) arvioitiin tutkimusprioriteetiksi alle 2-vuotiaiden lasten murto-annoksen YF-rokotteen tehokkuutta koskevat tutkimukset.

Vastatakseen tähän kriittiseen tietotarpeeseen tutkijat suorittavat satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa verrataan 17DD YF:n murto-annoksen rokotusta Ugandan 9–23 kuukauden ikäisten lasten täysannokseen. Poissulkemiskriteerit sisältävät lapset, jotka ovat aiemmin saaneet YF-rokotteen tai joilla on vasta-aiheita tai varotoimia YF-rokotteen ottamiseen.

Ilmoittautuneet osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta:

A. Viidesosa osa-annoksesta (0,1 ml) ihonalaisesti B. Puolet osa-annoksesta (0,25 ml) ihonalaisesti C. Täysi annos (0,5 ml) ihonalaisesti

WHO:n ja YF-rokoteasiantuntijat suosittelivat kumpaakin viidesosaa ja puolta annosta YF-rokotteen jatkotutkimuksiin.

Kolme suurta kansanterveyskeskusta, jotka tarjoavat rokotuksia Ugandan terveysministeriön laajennetun rokotusohjelman kautta, valitaan Kampalaan ja sen lähialueille tutkimuskohteiksi. Osallistujilta otetaan verinäytteitä (3 ml) ennen rokotteen antamista sekä seurantakäynneillä 4 viikkoa ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen. YF-virusspesifisten neutraloivien vasta-aineiden esiintyminen kerätyissä näytteissä määritetään plakin vähentämisneutralointitestillä (PRNT). Serokonversio määritellään seronegatiivisiksi osallistujiksi (<1:10 tiitterit) ilmoittautumisen yhteydessä, joista tulee seropositiivisia (≥1:10) 4 viikon seurannan jälkeen. Immuunivaste määritellään joko osallistujiksi, jotka muuttuvat serokonversioiksi, tai osallistujiksi, jotka osoittavat nelinkertaisen tai suuremman muutoksen tiittereissä lähtötason ja 4 viikon näytteiden välillä, esim. muutos 1:20:sta 1:80:een. Serokonvertoituneiden lasten osuutta kussakin murto-annosryhmässä verrataan täyden annoksen ryhmään käyttämällä non-inferiority-testiä. Turvallisuusprofiili kuvataan myös immunisaation jälkeisten sekä pyydettyjen että ei-toivottujen haittatapahtumien (AEFI) osalta.

Tutkijat keräävät tietoja kaikista sairauksista, joita tutkimukseen osallistujat ovat kohdanneet ensimmäisten 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen arvioidakseen mahdollisen AEFI:n WHO:n suosituksen mukaisesti. Koska lähes kaikki AEFI esiintyy ensimmäisten 2 viikon aikana rokotuksen jälkeen, vanhempia/huoltajia haastatellaan kahden viikon kuluttua sen määrittämiseksi, onko olemassa merkkejä ja oireita, jotka voisivat olla yhdenmukaisia ​​vakavan AEFI:n kanssa, jonka tiedetään liittyvän YF-rokotteeseen. Lisäksi vanhempia pyydetään mittaamaan lapsensa lämpö kahdesti päivän aikana ja täyttämään jäsennelty päiväkirjakortti, jolla dokumentoidaan kaikki lapsen merkit ja oireet ennalta määriteltyjen ja määrittelemättömien haittatapahtumien varalta kahden ensimmäisen viikon aikana. Tutkimushenkilöstö tarkistaa tämän 2 viikon vierailulla edellä kuvatulla tavalla. 4 viikon vierailulla vanhemmilta/huoltajilta kysytään sairauksista heidän 2 viikon ja 4 viikon käyntien välillä yllä kuvatulla tavalla. Lisäksi vanhempia muistutetaan ja opastetaan kaikista vuorovaikutuksista ensimmäisten 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen soittamaan tutkimushenkilöstölle milloin tahansa 72 tunnin tutkimuspuhelinlinjalla ja tuomaan lapsensa suoraan tutkimussairaalaan, jos heillä on jokin tai vaativa sairaus. lääkärin hoitoon ensimmäisten 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen. Kaikki havaitut haittatapahtumat raportoidaan kansalliseen raportointijärjestelmään.