Inmunogenicidad de dosis fraccionadas de un quinto y medio de la vacuna contra la fiebre amarilla en comparación con la dosis completa en niños de 9 a 23 meses de edad

La fiebre amarilla (FA) es una enfermedad potencialmente mortal que causó entre 29 000 y 60 000 muertes solo en África en 2013. La vacunación con la vacuna contra la fiebre amarilla es la forma más eficaz de prevenir la fiebre amarilla y una sola dosis completa de la vacuna brinda protección de por vida. De hecho, más de 500 millones de dosis de la vacuna YF se han utilizado con éxito en todo el mundo desde su introducción hace más de 80 años en la década de 1930, incluso en niños <2 años de edad. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que la vacuna contra la FA se administre a todas las personas ≥ 9 meses de edad. Cabe señalar que cuatro vacunas contra la fiebre amarilla están precalificadas para su uso por la OMS. Entre 2007 y 2016, más de 105 millones de personas fueron vacunadas contra la fiebre amarilla en 14 países africanos, incluidos millones de niños de 9 a 24 meses de edad. Cada año, se colocan 6 millones de dosis de la vacuna contra la fiebre amarilla en una reserva de emergencia para ayudar en la respuesta rápida y el control de los brotes. Durante 2016, grandes brotes de YF en Angola y la República Democrática del Congo (RDC) agotaron las reservas varias veces y provocaron una escasez crítica de vacunas contra la YF. Dada la escasez aguda de vacunas, la Organización Mundial de la Salud (OMS) revisó los datos disponibles y determinó que el uso de dosis fraccionadas de vacunación contra la FA era una opción segura y eficaz para la vacunación masiva para controlar los brotes. La dosis fraccional de 1/5 de la vacuna YF fabricada por BioManguinhos, 17DD, se usó luego en una campaña dirigida a 8 millones de personas en Kinshasa, la capital de la República Democrática del Congo. Sin embargo, solo las personas de 2 años de edad y mayores recibieron la dosis fraccionada ya que no había datos sobre su uso en niños. Para optimizar la cobertura de vacunación y el uso de la vacuna en las respuestas a brotes, el Grupo de Asesoramiento Estratégico de Expertos en Inmunización (SAGE) evaluó como prioridad de investigación los estudios de la eficacia de la vacuna contra la fiebre amarilla en dosis fraccionadas en niños menores de 2 años.

Para abordar esta necesidad crítica de información, los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico aleatorizado que compare la vacuna 17DD YF de dosis fraccionada con la dosis completa entre niños de 9 a 23 meses de edad en Uganda. Los criterios de exclusión incluirán a los niños que hayan recibido previamente la vacuna contra la fiebre amarilla o que tengan contraindicaciones o precauciones para la vacunación contra la fiebre amarilla.

Los participantes inscritos serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos:

A. Una quinta parte de la dosis fraccionada (0,1 ml) administrada por vía subcutánea B. La mitad de la dosis fraccionada (0,25 ml) administrada por vía subcutánea C. Dosis completa (0,5 ml) administrada por vía subcutánea

La OMS y los expertos en vacunas contra la fiebre amarilla recomendaron ambas dosis, una quinta parte y la mitad de la vacuna contra la fiebre amarilla, para futuras investigaciones.

Se seleccionarán como sitios de estudio tres grandes centros de salud pública que brindan vacunación a través del Programa Ampliado de Inmunización del Ministerio de Salud de Uganda en Kampala y distritos cercanos. Se recolectarán muestras de sangre (3 ml) de los participantes antes de la administración de la vacuna, así como en las visitas de seguimiento 4 semanas y 12 meses después de la vacunación. La presencia de anticuerpos neutralizantes específicos del virus de la fiebre amarilla en las muestras recolectadas se determinará mediante la prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT). La seroconversión se definirá como participantes seronegativos (<1:10 títulos) en el momento de la inscripción que se vuelven seropositivos (≥1:10) a las 4 semanas de seguimiento. Una respuesta inmunitaria se definirá como participantes que se seroconvierten o participantes que demuestran un cambio de cuatro veces o más en los títulos entre las muestras iniciales y las de 4 semanas, p. un cambio de 1:20 a 1:80. La proporción de niños que se seroconvierten en cada uno de los brazos de dosis fraccionada se comparará con el brazo de dosis completa mediante una prueba de no inferioridad. El perfil de seguridad también se describirá para los eventos adversos solicitados y no solicitados posteriores a la inmunización (AEFI).

Los investigadores recopilarán datos sobre todas las enfermedades encontradas por los participantes del estudio durante los primeros 28 días posteriores a la vacunación para evaluar los posibles EAPV según lo recomendado por la OMS. Dado que casi todos los AEFI ocurren durante las primeras 2 semanas posteriores a la vacunación, se entrevistará a los padres/tutores a las 2 semanas para determinar si hay signos y síntomas que puedan ser consistentes con un AEFI grave asociado con la vacunación contra la fiebre amarilla. Además, se les pedirá a los padres que tomen la temperatura de su hijo dos veces durante el día y completen una tarjeta de diario estructurada para documentar todos los signos y síntomas de su hijo para eventos adversos preespecificados y no especificados durante las primeras 2 semanas. Esto será revisado por el personal del estudio en la visita de 2 semanas como se describe anteriormente. En la visita de 4 semanas, se preguntará a los padres/tutores sobre enfermedades durante el intervalo entre sus visitas de 2 y 4 semanas, como se describe anteriormente. Además, se recordará e instruirá a los padres en todas las interacciones durante los primeros 28 días posteriores a la vacunación para que llamen al personal del estudio en cualquier momento a través de la línea telefónica del estudio de 72 horas y lleven a su hijo directamente al hospital del estudio si desarrollan alguna afección que requiera atención médica durante los primeros 28 días después de la vacunación. Cualquier evento adverso observado se informará al sistema nacional de notificación.