Immunogenność ułamkowej jednej piątej i połowy dawki szczepionki przeciw żółtej gorączce w porównaniu z pełną dawką u dzieci w wieku 9-23 miesięcy

Żółta febra (YF) jest potencjalnie śmiertelną chorobą, która spowodowała około 29 000 - 60 000 zgonów w samej Afryce w 2013 roku. Szczepienie szczepionką YF jest najskuteczniejszym sposobem zapobiegania YF, a pojedyncza pełna dawka szczepionki zapewnia ochronę na całe życie. Rzeczywiście, ponad pół miliarda dawek szczepionki YF zostało z powodzeniem zastosowanych na całym świecie od czasu jej wprowadzenia ponad 80 lat temu w latach 30. XX wieku, w tym u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca podawanie szczepionki YF wszystkim osobom w wieku ≥ 9 miesięcy. Należy zauważyć, że cztery szczepionki YF są wstępnie zakwalifikowane do użytku przez WHO. W latach 2007-2016 ponad 105 milionów ludzi zostało zaszczepionych przeciwko YF w 14 krajach afrykańskich, w tym miliony dzieci w wieku od 9 do 24 miesięcy. Każdego roku 6 milionów dawek szczepionki YF jest umieszczanych w zapasach awaryjnych, aby pomóc w szybkiej reakcji i kontroli epidemii. W 2016 r. duże ogniska YF w Angoli i Demokratycznej Republice Konga (DRK) wielokrotnie wyczerpały zapasy i doprowadziły do ​​krytycznych niedoborów szczepionki YF. Biorąc pod uwagę ostry niedobór szczepionek, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) dokonała przeglądu dostępnych danych i ustaliła, że ​​stosowanie ułamkowej dawki szczepionki YF jest bezpieczną i skuteczną opcją masowych szczepień w celu opanowania epidemii. Ułamkowa 1/5 dawki szczepionki YF wyprodukowanej przez BioManguinhos, 17DD, została następnie wykorzystana w kampanii skierowanej do 8 milionów ludzi w stolicy DRK, Kinszasie. Jednak tylko osobom w wieku 2 lat i starszym podano dawkę cząstkową, ponieważ nie było danych dotyczących jej stosowania u dzieci. Aby zoptymalizować zasięg szczepień i stosowanie szczepionek w odpowiedzi na epidemię, badania skuteczności szczepionki przeciw YF ułamkowej dawki u dzieci w wieku poniżej 2 lat zostały ocenione jako priorytet badawczy przez Strategiczną Grupę Doradczą Ekspertów ds. Szczepień (SAGE).

Aby zaspokoić tę krytyczną potrzebę informacji, badacze przeprowadzą randomizowane badanie kliniczne porównujące ułamkową dawkę szczepionki 17DD YF z pełną dawką wśród dzieci w wieku 9-23 miesięcy w Ugandzie. Kryteria wyłączenia obejmują dzieci, które wcześniej otrzymały szczepionkę YF lub które mają przeciwwskazania lub środki ostrożności do szczepienia YF.

Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup:

A. Jedna piąta dawki ułamkowej (0,1 ml) podawana podskórnie B. Połowa dawki ułamkowej (0,25 ml) podawana podskórnie C. Pełna dawka (0,5 ml) podawana podskórnie

Zarówno jedna piąta, jak i połowa dawki szczepionki YF zostały zalecane do dalszych badań przez ekspertów WHO i szczepionek YF.

Trzy duże ośrodki zdrowia publicznego, które zapewniają szczepienia w ramach Rozszerzonego Programu Szczepień Ministerstwa Zdrowia Ugandy, zostaną wybrane w Kampali i pobliskich dystryktach jako miejsca badań. Próbki krwi (3 ml) będą pobierane od uczestników przed podaniem szczepionki oraz podczas wizyt kontrolnych 4 tygodnie i 12 miesięcy po szczepieniu. Obecność przeciwciał neutralizujących specyficznych dla wirusa YF w pobranych próbkach zostanie określona za pomocą testu neutralizacji redukcji płytki (PRNT). Serokonwersja zostanie zdefiniowana jako seronegatywni uczestnicy (miano <1:10) w momencie włączenia do badania, którzy staną się seropozytywni (≥1:10) po 4 tygodniach obserwacji. Odpowiedź immunologiczna zostanie zdefiniowana jako albo uczestnicy, u których doszło do serokonwersji, albo uczestnicy, którzy wykażą czterokrotną lub większą zmianę mian między wartością wyjściową a próbkami po 4 tygodniach, np. zmiana z 1:20 na 1:80. Odsetek dzieci, u których doszło do serokonwersji w każdym z ramion dawki cząstkowej, zostanie porównany z ramieniem otrzymującym pełną dawkę za pomocą testu równoważności. Profil bezpieczeństwa zostanie również opisany zarówno dla zamówionych, jak i niezamówionych zdarzeń niepożądanych po immunizacji (AEFI).

Badacze zbiorą dane na temat wszystkich chorób, na które napotkali uczestnicy badania w ciągu pierwszych 28 dni po szczepieniu, aby ocenić potencjalne AEFI zgodnie z zaleceniami WHO. Ponieważ prawie wszystkie AEFI występują w ciągu pierwszych 2 tygodni po szczepieniu, po 2 tygodniach rodzice/opiekunowie zostaną przesłuchani w celu ustalenia, czy występują jakiekolwiek oznaki i symptomy, które mogłyby być zgodne z poważnym AEFI, o którym wiadomo, że jest związane ze szczepieniem przeciw YF. Ponadto rodzice zostaną poproszeni o mierzenie temperatury dziecka dwa razy w ciągu dnia i wypełnienie ustrukturyzowanej karty dzienniczka w celu udokumentowania wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych występujących u dziecka wcześniej określonych i nieokreślonych zdarzeń niepożądanych w ciągu pierwszych 2 tygodni. Zostanie to zweryfikowane przez personel badawczy podczas 2-tygodniowej wizyty, jak opisano powyżej. Podczas 4-tygodniowej wizyty rodzice/opiekunowie zostaną zapytani o choroby w okresie między 2-tygodniowymi a 4-tygodniowymi wizytami, jak opisano powyżej. Ponadto rodzicom zostanie przypomniane i poinstruowane podczas wszystkich interakcji w ciągu pierwszych 28 dni po szczepieniu, aby dzwonili do personelu badania w dowolnym momencie na 72-godzinną linię telefoniczną badania i przywieźli swoje dziecko bezpośrednio do szpitala badawczego, jeśli wystąpią jakiekolwiek schorzenia wymagające opieki medycznej przez pierwsze 28 dni po szczepieniu. Wszelkie zaobserwowane zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do krajowego systemu zgłaszania.