Imunogenicita zlomkové pětinové a poloviční dávky vakcíny proti žluté zimnici ve srovnání s plnou dávkou u dětí ve věku 9-23 měsíců

Žlutá zimnice (YF) je potenciálně smrtelné onemocnění, které jen v Africe v roce 2013 způsobilo 29 000 až 60 000 úmrtí. Očkování vakcínou proti YF je nejúčinnějším způsobem prevence YF a jediná plná dávka vakcíny poskytuje celoživotní ochranu. Od jejího zavedení před více než 80 lety ve 30. letech 20. století bylo po celém světě skutečně úspěšně použito více než půl miliardy dávek vakcíny proti YF, a to i u dětí mladších 2 let. Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje, aby vakcína proti YF byla podávána všem lidem ve věku ≥ 9 měsíců. Je třeba poznamenat, že čtyři vakcíny proti YF jsou předem kvalifikovány pro použití WHO. Mezi lety 2007 a 2016 bylo proti YF očkováno více než 105 milionů lidí ve 14 afrických zemích, včetně milionů dětí ve věku 9-24 měsíců. Každý rok je do nouzové zásoby umístěno 6 milionů dávek vakcíny proti YF, které pomáhají při rychlé reakci a kontrole ohnisek. Během roku 2016 velká ohniska YF v Angole a Demokratické republice Kongo (DRC) několikrát vyčerpala zásoby a vedla ke kritickému nedostatku vakcíny proti YF. Vzhledem k akutnímu nedostatku vakcín Světová zdravotnická organizace (WHO) přezkoumala dostupné údaje a rozhodla, že použití frakční dávky očkování proti YF je bezpečnou a účinnou možností hromadného očkování ke kontrole ohnisek. Zlomková 1/5 dávka vakcíny proti YF vyrobené společností BioManguinhos, 17DD, byla poté použita v kampani zaměřené na 8 milionů lidí v hlavním městě Kinshasy v KDR. Avšak pouze osobám ve věku 2 let a starším byla podávána zlomková dávka, protože nebyly k dispozici žádné údaje o jejím použití u dětí. Aby se optimalizovalo pokrytí očkováním a použití vakcín v reakci na vypuknutí epidemie, studie účinnosti vakcíny proti YF ve frakční dávce u dětí mladších 2 let byly hodnoceny jako priorita výzkumu Strategickou poradní skupinou expertů na imunizaci (SAGE).

K vyřešení této kritické informační potřeby provedou výzkumníci randomizovanou klinickou studii porovnávající frakční dávku 17DD YF očkování s plnou dávkou u dětí ve věku 9-23 měsíců v Ugandě. Kritéria vyloučení budou zahrnovat děti, které již dříve dostaly vakcínu proti YF nebo které mají kontraindikace nebo opatření k očkování proti YF.

Zapsaní účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří větví:

A. Jedna pětinová frakční dávka (0,1 ml) podaná subkutánně B. Poloviční frakční dávka (0,25 ml) podaná subkutánně C. Plná dávka (0,5 ml) podaná subkutánně

Jedna pětina a jedna polovina dávky vakcíny proti YF byly obě doporučeny pro další výzkum WHO a odborníky na vakcínu proti YF.

V Kampale a okolních okresech budou jako studijní místa vybrána tři velká veřejná zdravotní střediska, která poskytují očkování prostřednictvím rozšířeného programu imunizace Ministerstva zdravotnictví Ugandy. Vzorky krve (3 ml) budou účastníkům odebrány před podáním vakcíny a také při kontrolních návštěvách 4 týdny a 12 měsíců po očkování. Přítomnost neutralizačních protilátek specifických pro virus YF v odebraných vzorcích bude stanovena pomocí neutralizačního testu redukce plaku (PRNT). Sérokonverze bude definována jako séronegativní účastníci (<1:10 titru) při zařazení, kteří se stanou séropozitivními (≥1:10) po 4 týdnech sledování. Imunitní odpověď bude definována buď jako účastníci, kteří sérokonvertují, nebo účastníci, kteří vykazují čtyřnásobnou nebo větší změnu v titrech mezi základní linií a 4týdenními vzorky, např. změna z 1:20 na 1:80. Podíl dětí sérokonvertujících v každém z ramen s frakční dávkou bude porovnán s ramenem s plnou dávkou pomocí testu non-inferiority. Bezpečnostní profil bude také popsán pro vyžádané i nevyžádané nežádoucí příhody po imunizaci (AEFI).

Vyšetřovatelé budou shromažďovat údaje o všech onemocněních, se kterými se účastníci studie setkali během prvních 28 dnů po vakcinaci, aby vyhodnotili potenciální AEFI podle doporučení WHO. Vzhledem k tomu, že téměř všechny AEFI se vyskytují během prvních 2 týdnů po vakcinaci, budou rodiče/zákonní zástupci po 2 týdnech poslechnuti, aby se zjistilo, zda existují nějaké známky a příznaky, které by mohly být v souladu se závažným AEFI, o kterém je známo, že je spojen s očkováním proti YF. Kromě toho budou rodiče požádáni, aby dvakrát během dne měřili teplotu svého dítěte a vyplnili kartu strukturovaného deníku, aby zaznamenali všechny příznaky a symptomy jejich dítěte pro předem specifikované a nespecifikované nežádoucí účinky během prvních 2 týdnů. Toto bude přezkoumáno personálem studie při 2týdenní návštěvě, jak je popsáno výše. Při 4týdenní návštěvě budou rodiče/zákonní zástupci dotázáni na nemoci během intervalu mezi jejich 2 až 4týdenními návštěvami, jak je popsáno výše. Kromě toho budou rodiče upozorněni a instruováni o všech interakcích během prvních 28 dnů po očkování, aby kdykoli zavolali personálu studie na 72hodinovou telefonní linku studie a přivedli své dítě přímo do studované nemocnice, pokud se u nich objeví jakýkoli stav vyžadující lékařskou péči během prvních 28 dnů po očkování. Jakékoli pozorované nežádoucí účinky budou hlášeny do národního systému hlášení.