Immunogenicità della dose frazionata di un quinto e mezzo di vaccino contro la febbre gialla rispetto alla dose piena nei bambini di età compresa tra 9 e 23 mesi

La febbre gialla (YF) è una malattia potenzialmente mortale che ha causato circa 29.000 - 60.000 morti nella sola Africa nel 2013. La vaccinazione con il vaccino YF è il modo più efficace per prevenire YF e una singola dose completa di vaccino fornisce una protezione per tutta la vita. In effetti, oltre mezzo miliardo di dosi del vaccino YF sono state utilizzate con successo in tutto il mondo dalla sua introduzione oltre 80 anni fa negli anni '30, anche nei bambini di età inferiore ai 2 anni. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda di somministrare il vaccino YF a tutte le persone di età ≥ 9 mesi. Va notato che quattro vaccini YF sono prequalificati per l'uso da parte dell'OMS. Tra il 2007 e il 2016, più di 105 milioni di persone sono state vaccinate contro la YF in 14 paesi africani, compresi milioni di bambini di età compresa tra 9 e 24 mesi. Ogni anno 6 milioni di dosi di vaccino YF vengono inserite in una scorta di emergenza per aiutare nella risposta rapida e nel controllo delle epidemie. Durante il 2016, le grandi epidemie di YF in Angola e nella Repubblica Democratica del Congo (RDC) hanno esaurito più volte le scorte e hanno portato a gravi carenze di vaccino YF. Data la carenza acuta di vaccini, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha esaminato i dati disponibili e ha stabilito che l'uso della vaccinazione YF a dose frazionata era un'opzione sicura ed efficace per la vaccinazione di massa per controllare i focolai. Una dose frazionata di 1/5 del vaccino YF prodotto da BioManguinhos, 17DD, è stata poi utilizzata in una campagna rivolta a 8 milioni di persone nella capitale della Repubblica Democratica del Congo, Kinshasa. Tuttavia, solo le persone di età pari o superiore a 2 anni hanno ricevuto la dose frazionata in quanto non vi erano dati relativi al suo uso nei bambini. Per ottimizzare la copertura vaccinale e l'uso del vaccino nelle risposte alle epidemie, gli studi sull'efficacia del vaccino YF a dose frazionata nei bambini di età inferiore a 2 anni sono stati valutati come una priorità di ricerca dal gruppo consultivo strategico di esperti sull'immunizzazione (SAGE).

Per rispondere a questa esigenza critica di informazioni, i ricercatori condurranno uno studio clinico randomizzato confrontando la vaccinazione a dose frazionata 17DD YF con la dose completa tra i bambini di età compresa tra 9 e 23 mesi in Uganda. I criteri di esclusione includeranno i bambini che hanno precedentemente ricevuto il vaccino YF o che hanno controindicazioni o precauzioni per la vaccinazione YF.

I partecipanti iscritti saranno randomizzati a uno dei tre bracci:

A. Una quinta dose frazionata (0,1 ml) somministrata per via sottocutanea B. Mezza dose frazionata (0,25 ml) somministrata per via sottocutanea C. Dose intera (0,5 ml) somministrata per via sottocutanea

La quinta dose e la metà del vaccino YF sono state entrambe raccomandate per ulteriori ricerche dall'OMS e dagli esperti di vaccino YF.

Tre grandi centri sanitari pubblici che forniscono vaccinazioni attraverso il programma ampliato di immunizzazione del Ministero della Salute dell'Uganda saranno selezionati a Kampala e nei distretti vicini come siti di studio. I campioni di sangue (3 ml) verranno raccolti dai partecipanti prima della somministrazione del vaccino e durante le visite di follow-up 4 settimane e 12 mesi dopo la vaccinazione. La presenza di anticorpi neutralizzanti specifici del virus YF nei campioni raccolti sarà determinata utilizzando il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT). La sieroconversione sarà definita come partecipanti sieronegativi (titoli <1:10) all'arruolamento che diventano sieropositivi (≥1:10) a 4 settimane di follow-up. Una risposta immunitaria sarà definita come i partecipanti che sieroconvertono o i partecipanti che dimostrano un cambiamento di quattro volte o maggiore nei titoli tra i campioni al basale e a 4 settimane, ad es. un cambiamento da 1:20 a 1:80. La proporzione di bambini sieroconvertiti in ciascuno dei bracci a dose frazionata sarà confrontata con il braccio a dose intera utilizzando un test di non inferiorità. Verrà descritto anche il profilo di sicurezza per gli eventi avversi richiesti e non richiesti dopo l'immunizzazione (AEFI).

Gli investigatori raccoglieranno dati su tutte le malattie incontrate dai partecipanti allo studio durante i primi 28 giorni dopo la vaccinazione per valutare il potenziale AEFI come raccomandato dall'OMS. Poiché quasi tutti gli AEFI si verificano durante le prime 2 settimane dopo la vaccinazione, i genitori/tutori saranno intervistati a 2 settimane per determinare se ci sono segni e sintomi che potrebbero essere coerenti con un grave AEFI noto per essere associato alla vaccinazione YF. Inoltre, ai genitori verrà chiesto di misurare la temperatura del proprio bambino due volte durante il giorno e di compilare un diario strutturato per documentare tutti i segni e sintomi del proprio bambino per eventi avversi pre-specificati e non specificati durante le prime 2 settimane. Questo sarà esaminato dal personale dello studio durante la visita di 2 settimane come descritto sopra. Alla visita di 4 settimane, ai genitori/tutori verrà chiesto informazioni sulle malattie durante l'intervallo tra le loro visite di 2 settimane e 4 settimane come descritto sopra. Inoltre, ai genitori verrà ricordato e istruito in tutte le interazioni durante i primi 28 giorni dopo la vaccinazione di chiamare il personale dello studio in qualsiasi momento sulla linea telefonica dello studio di 72 ore e di portare il loro bambino direttamente all'ospedale dello studio se sviluppano qualsiasi condizione che richieda attenzione medica durante i primi 28 giorni dopo la vaccinazione. Eventuali eventi avversi osservati saranno segnalati al sistema nazionale di segnalazione.