EGFR野生型肺腺癌の高齢患者における二次療法としての塩酸アンロチニブ

包含基準:

• 1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。
• 2. 細胞診または組織診により、局所進行性および/または転移性の非小細胞肺腺がん（NSCLC）と診断されている。 2017年の新しいバージョンのUICC肺がん病期分類基準（第8版）に従って、ステージIIIB、IIIC、またはIVと診断されている。 : ステージ IIIB および IIIC の患者は、RECIST 1.1 に従って外科的に切除できない患者の中に少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。
• 3. 局所進行性または転移性 NSCLC の場合、以前の第一選択の全身治療後に疾患の進行が発生しました。
• 4. 登録前にジェノタイピングのために検出可能な検体（組織または癌性胸水）を提供し、患者はEGFR、ALK、およびROS1遺伝子検査結果が陰性である必要があります。
• 5. 患者は二次化学療法（ドセタキセル、ペメトレキセドなど）を受けることを拒否します。または二次化学療法に耐えられないと評価されている。
• 6. 年齢 65 歳以上、ECOG PS 0～2 点。
• 7. 過去 3 か月以内に放射線治療を受けていない対象病変が少なくとも 1 つあり、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) による少なくとも 1 方向の正確な測定 (記録が必要な最大直径) (従来の CT ≥ 20 mm、またはスパイラル CT では ≥ 10 mm)。
• 8. 平均余命は少なくとも3か月です。
• 9. 他の治療法により被験体が受けたダメージが回復した(NCI-CTCAEバージョン4.0グレード≤1)場合、ニトロソ尿素またはマイトマイシンを受ける被験者の間隔は少なくとも6週間であるべきである。他の細胞毒性薬、アバスチン（アバスチン）の投与を受けている被験者の場合、手術の間隔は少なくとも4週間である必要があります。放射線療法（局所緩和放射線療法を除く）を受ける被験者の間隔は少なくとも2週間である必要があります。
• 10. 主要な臓器の機能は正常であり、以下の基準が満たされている： (1) 日常の血液検査基準を満たす必要がある（14 日以内に輸血および血液製剤がないこと、G-CSF およびその他の造血刺激による補正がないこと）： HB≧90 g /L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) 生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: TBIL<1.5×ULN。 ALTおよびAST < 2.5×ULN、肝転移のある患者の場合< 5×ULN;血清 Cr ≤ 1.25×ULN、または内因性クレアチニン クリアランス > 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。

除外基準:

• 1. 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在する肺がんを含む）。
• 2. 肺扁平上皮癌、または喀血（>50ml/日）を伴う非小細胞肺癌。
• 3. 画像 (CT または MRI) により、腫瘍病変と大血管の間の距離が 5 mm 以下であるか、または局所的な大血管に浸潤する中心腫瘍があることが示されます。または重大な肺腔または壊死性腫瘍がある。
• 4. 二次化学療法に耐えられると評価された高齢患者
• 5. アロステリニブまたは試験薬中の賦形剤に対するアレルギー反応。
• 6. 造影剤に対してアレルギー反応を起こした患者。

• 7. 病歴と併存疾患

  1) 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（登録前28日以内に治療を完了し症状が安定している脳転移患者は登録可能ですが、登録すべきです）脳MRI、CT、または静脈造影検査により脳出血の症状がないことが確認されている）。 2) 患者は他の臨床研究に参加しているか、以前の臨床研究を 4 週間以内に完了している。 3) 同時治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍。 4) 皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、同所性子宮頸癌を除く悪性腫瘍の既往歴を有し、治癒治療を受けており、治療開始後5年以内に再発を起こしていない患者5 ）以前に抗腫瘍治療に関連した副作用（脱毛を除く）があり、NCI-CTCAE≤1まで回復していない患者。 6）異常な血液凝固（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 7) 注：プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）≤ 1.5 の前提の下では、予防目的で低用量ヘパリン（成人の 1 日量 60 万～12,000 U）または低用量アスピリン（1 日量 ≤ 100 mg）が許可されます。目的; 8) 腎不全: 日常の排尿検査で尿タンパク≧ ++ が示されるか、24 時間尿タンパク≧ 1.0g が確認される。 9）制御不能な高血圧（最適な医学的治療にもかかわらず、収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。 １０）大手術を受けた被験者または重度の外傷を負った被験者は、登録前１４日以内に手術または外傷の影響が除去されている。 11) 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症。 １２）重度の心血管疾患を患っている：グレードＩＩ以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（ＱＴｃ間隔≧４５０ミリ秒、女性≧４７０ミリ秒の男性を含む）。 NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全または心臓カラードップラー超音波検査で左心室駆出率 (LVEF) <50% が示される。 13) 外傷を除き、現在 CTCAE 2 度以上の末梢神経障害がある。 14）呼吸症候群（CTC AEグレード2以上の呼吸困難）、外科的治療を必要とする漿液性貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。 15) 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。 16) 無作為化前6週間以内の重度の体重減少(10%を超える)。 17）高用量のグルココルチコイドで治療される非代償性糖尿病または他の病気。 18) 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬剤の吸収に重大な影響を与える要因。 19）登録前3か月以内の臨床的に重大な喀血（毎日の喀血が50mlを超える）。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向がある。 20）脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、登録前の最初の12か月以内に発生した静脈/静脈血栓症の事象。 21) 細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を計画している（他の抗がん剤臨床試験への登録の4週間前、またはグループ分け前の4週間以内または試験期間中、またはマイトマイシンCを使用）検査薬の投与前6週間以内。 放射線リハビリテーション放射線療法（EF-RT）はグループ分け前 4 週間以内に実施されるか、腫瘍病変の評価を目的とした限定照射野放射線療法はグループ分け前 2 週間以内に実施されました。