Anlotinib cloridrato come terapia di seconda linea nei pazienti anziani con adenocarcinoma polmonare wild-type di EGFR

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up;
• 2. Diagnosticato come adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato e/o metastatico mediante citologia o istologia; diagnosticato come stadio IIIB, IIIC o IV secondo la nuova versione 2017 dei criteri di stadiazione del cancro del polmone UICC (8a edizione); : I pazienti con stadio IIIB e IIIC devono avere almeno una lesione misurabile nei pazienti che non possono essere resecati chirurgicamente secondo RECIST 1.1;
• 3. Per NSCLC locale avanzato o metastatico, la progressione della malattia si è verificata in precedenza dopo il trattamento sistemico di prima linea;
• 4. Fornire campioni rilevabili (tessuto o versamento pleurico canceroso) per la genotipizzazione prima dell'arruolamento e i pazienti devono avere risultati negativi al test del gene EGFR, ALK e ROS1;
• 5. Il paziente rifiuta di ricevere la chemioterapia di seconda linea (come docetaxel, pemetrexed, ecc.); o si ritiene che non sia in grado di tollerare la chemioterapia di seconda linea;
• 6. Età ≥ 65 anni, ECOG PS 0-2 punti;
• 7. Almeno una lesione bersaglio che non ha ricevuto radioterapia negli ultimi 3 mesi e misurazione accurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno 1 direzione (è necessario registrare il diametro massimo) (TC convenzionale ≥ 20 mm o ≥ 10 mm sotto spirale CT);
• 8. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi;
• 9. I soggetti danneggiati che hanno ricevuto da altri trattamenti si sono ripresi (grado NCI-CTCAE versione 4.0 ≤ 1), l'intervallo dei soggetti che ricevono nitrosourea o mitomicina deve essere di almeno 6 settimane; i soggetti di intervallo che ricevono altri farmaci citotossici, bevacate Avastin (Avastin), l'intervento chirurgico deve essere di almeno 4 settimane; l'intervallo per i soggetti sottoposti a radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa locale) deve essere di almeno 2 settimane;
• 10. La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri: (1) Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

Criteri di esclusione:

• 1. carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
• 2. Carcinoma polmonare a cellule squamose, o carcinoma polmonare non a piccole cellule con emottisi (>50 ml/die);
• 3. L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;
• 4. Pazienti anziani valutati in grado di tollerare la chemioterapia di seconda linea
• 5. Reazioni allergiche all'allosterinib o agli eccipienti nel farmaco in esame;
• 6. Un paziente che sviluppa una reazione allergica al mezzo di contrasto;

• 7. Anamnesi e comorbidità

  1) Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening di immagini TC o RM per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 28 giorni prima dell'arruolamento, ma dovrebbe essere confermato da risonanza magnetica cerebrale, TC o valutazione venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale); 2) Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane; 3) Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo; 4) Pazienti con una storia di tumori maligni ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma ortotopico della cervice uterina che hanno subito un trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento 5 ) Pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) che non sono guariti a NCI-CTCAE ≤1; 6) Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante; 7) Nota: in base alla premessa del rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita per scopi preventivi scopi; 8) Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++, o proteine ​​urinarie delle 24 ore confermate ≥ 1,0 g; 9) Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale); 10) Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi; 11) Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico; 12) Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; 13) Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi; 14) Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiede trattamento chirurgico; 15) Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine; 16) Grave perdita di peso (superiore al 10%) entro 6 settimane prima della randomizzazione; 17) Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi; 18) Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale; 19) Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite; 20) Eventi di trombosi venosa/venosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; 21) Previsto per terapia antitumorale sistemica, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (4 settimane prima dell'arruolamento in altri studi clinici di farmaci antitumorali o entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante il periodo di studio Oppure utilizzare mitomicina C) entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco di prova. La radioterapia radio-riabilitativa (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento.