Anlotinib hydroklorid som andrelinjebehandling hos eldre pasienter med EGFR villtype lungeadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging;
• 2. Diagnostisert som lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-småcellet lungeadenokarsinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; diagnostisert som stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til den nye 2017-versjonen av UICC lungekreftstadiekriteriene (8. utgave); : Pasienter med stadium IIIB og IIIC må ha minst én målbar lesjon hos pasienter som ikke kan resektes kirurgisk i henhold til RECIST 1.1;
• 3. For lokal avansert eller metastatisk NSCLC, skjedde sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling tidligere;
• 4. Gi påvisbare prøver (vev eller kreft i pleural effusjon) for genotyping før registrering, og pasientene bør ha negative EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater;
• 5. Pasienten nekter å motta annenlinjekjemoterapi (som docetaxel, pemetrexed, etc.); eller vurderes å være ute av stand til å tolerere annenlinjes kjemoterapi;
• 6. Alder ≥ 65 år, ECOG PS 0-2 poeng;
• 7. Minst én mållesjon som ikke har mottatt strålebehandling de siste 3 månedene, og nøyaktig måling med magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) i minst én retning (maksimal diameter kreves for å bli registrert) (konvensjonell CT ≥ 20 mm eller ≥ 10 mm under spiral-CT);
• 8. Forventet levealder er minst 3 måneder;
• 9. Skadepersonene mottatt fra andre behandlinger har kommet seg (NCI-CTCAE versjon 4.0 grad ≤ 1), intervallet for forsøkspersoner som får nitrosourea eller mitomycin bør være minst 6 uker; intervallpersonene som får andre cellegift, bevacate Avastin (Avastin), kirurgi bør være minst 4 uker; intervallpersonene som får strålebehandling (unntatt lokal palliativ strålebehandling) bør være minst 2 uker;
• 10. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt: (1) Blodrutineundersøkelseskriterier skal være oppfylt (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft);
• 2. Lungeplateepitelkarsinom, eller ikke-småcellet lungekreft med hemoptyse (>50 ml / dag);
• 3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;
• 4. Eldre pasienter som har blitt evaluert til å tåle annenlinjes kjemoterapi
• 5. Allergiske reaksjoner på allosterinib eller hjelpestoffer i teststoffet;
• 6. En pasient som utvikler en allergisk reaksjon på kontrastmiddel;

• 7. Historie og komorbiditeter

  1) Aktive hjernemetastaser, kreft hjernehinnebetennelse, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 28 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftet av hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer); 2) Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker; 3) Andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling; 4) Pasienter med maligne svulster i anamnesen bortsett fra pasienter med kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller ortotopisk livmorhalskreft som har gjennomgått en kurativ behandling og ikke har fått tilbakefall av sykdom innen 5 år fra behandlingsstart 5 ) Pasienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE ≤1; 6) Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; 7) Merk: Under forutsetningen om protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 er lavdose heparin (daglig dose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) tillatt for forebyggende formål; 8) Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g; 9) Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling); 10) Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før innmelding hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer; 11) Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling; 12) Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; 13) Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer; 14) Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling; 15) Langvarige uhelte sår eller brudd; 16) Alvorlig vekttap (større enn 10 %) innen 6 uker før randomisering; 17) Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider; 18) Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral medikamentabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon; 19) Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt; 20) Hendelser av venøs/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; 21) Planlagt for systemisk anti-tumorbehandling, inkludert cytotoksisk behandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (4 uker før registrering i andre kliniske studier mot kreftmedisin eller innen 4 uker før gruppering eller i løpet av studieperioden Eller bruk mitomycin C) innen 6 uker før du mottar testmedikamentet. Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.