Anlotinibhydroklorid som andrahandsterapi hos äldre patienter med EGFR vildtypslungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning;
• 2. Diagnostiserats som lokalt avancerat och/eller metastaserande icke-småcelligt lungadenokarcinom (NSCLC) genom cytologi eller histologi; diagnostiserats som stadium IIIB, IIIC eller IV enligt 2017 års nya version av UICC:s lungcancerstadiekriterier (8:e upplagan); : Patienter med stadium IIIB och IIIC måste ha minst en mätbar lesion hos patienter som inte kan resekeras kirurgiskt enligt RECIST 1.1;
• 3. För lokal avancerad eller metastaserande NSCLC inträffade sjukdomsprogression efter första linjens systemisk behandling tidigare;
• 4. Tillhandahåll detekterbara prover (vävnad eller cancerös pleurautgjutning) för genotypning före inskrivning, och patienterna bör ha negativa EGFR-, ALK- och ROS1-gentestresultat;
• 5. Patienten vägrar att få andra linjens kemoterapi (såsom docetaxel, pemetrexed, etc.); eller bedöms vara oförmögen att tolerera andra linjens kemoterapi;
• 6. Ålder ≥ 65 år, ECOG PS 0-2 poäng;
• 7. Minst en målskada som inte har fått strålbehandling under de senaste 3 månaderna, och noggrann mätning med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) i minst en riktning (maximal diameter krävs för att registreras) (konventionell CT ≥ 20 mm eller ≥ 10 mm under spiral-CT);
• 8. Den förväntade livslängden är minst 3 månader;
• 9. Skadan som försökspersoner erhållit från andra behandlingar har återhämtat sig (NCI-CTCAE version 4.0 grad ≤ 1), intervallet för försökspersoner som får nitrosourea eller mitomycin bör vara minst 6 veckor; intervallpatienter som får andra cellgifter, bevacate Avastin (Avastin), operation bör vara minst 4 veckor; intervallet mellan patienter som får strålbehandling (förutom lokal palliativ strålbehandling) bör vara minst 2 veckor;
• 10. Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda: (1) Blodrutinundersökningskriterier ska uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT och ASAT < 2,5×ULN, och för patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogent kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

Exklusions kriterier:

• 1. Småcellig lungcancer (inklusive lungcancer blandad med småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer);
• 2. Skivepitelcancer i lungor eller icke-småcellig lungcancer med hemoptys (>50 ml/dag);
• 3. Avbildning (CT eller MRI) visar att avståndet mellan tumörskadan och det stora blodkärlet är ≤ 5 mm, eller att det finns en central tumör som invaderar det lokala stora blodkärlet; eller det finns en betydande lunghåla eller nekrotiserande tumör;
• 4. Äldre patienter som har utvärderats för att kunna tolerera andra linjens kemoterapi
• 5. Allergiska reaktioner mot allosterinib eller hjälpämnen i testläkemedlet;
• 6. En patient som utvecklar en allergisk reaktion mot kontrastmedel;

• 7. Historik och komorbiditeter

  1) Aktiva hjärnmetastaser, cancerhjärnhinneinflammation, ryggmärgskompression eller bilddiagnostik CT- eller MRI-screening för hjärn- eller pia mater-sjukdom (en patient med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen och stabila symtom inom 28 dagar före inskrivningen kan skrivas in, men bör bekräftas av hjärn-MRT, CT eller venografiutvärdering som inga symtom på hjärnblödning); 2) Patienten deltar i andra kliniska studier eller slutför den tidigare kliniska studien på mindre än 4 veckor; 3) Andra aktiva maligniteter som kräver samtidig behandling; 4) Patienter med elakartade tumörer i anamnesen förutom patienter med kutant basalcellscancer, ytlig blåscancer, kutant skivepitelcancer eller ortotopisk livmoderhalscancer som har genomgått en botande behandling och inte har återkommit i sjukdomen inom 5 år från behandlingsstart 5 ) Patienter med tidigare antitumörbehandlingsrelaterade biverkningar (exklusive håravfall) som inte har återhämtat sig till NCI-CTCAE ≤1; 6) Onormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; 7) Obs: Under förutsättningen att protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 är lågdos heparin (daglig dos för vuxna på 0,6 miljoner till 12 000 U) eller lågdos acetylsalicylsyra (daglig dos ≤ 100 mg) tillåtet i förebyggande syfte syften; 8) Njurinsufficiens: urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g; 9) Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling); 10) Effekterna av operation eller trauma har eliminerats under mindre än 14 dagar före inskrivningen hos patienter som har genomgått en större operation eller har allvarligt trauma; 11) Allvarliga akuta eller kroniska infektioner som kräver systemisk behandling; 12) Lider av allvarlig hjärt-kärlsjukdom: hjärt-ischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive män med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); enligt NYHA-kriterier, grader III till IV Otillräcklig funktion eller hjärtfärg Doppler-ultraljudsundersökning indikerar vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %; 13) Det finns för närvarande en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, förutom trauma; 14) Respiratoriskt syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) som kräver kirurgisk behandling; 15) Långvariga oläkta sår eller frakturer; 16) Allvarlig viktminskning (mer än 10%) inom 6 veckor före randomisering; 17) Dekompenserad diabetes eller andra åkommor behandlade med höga doser av glukokortikoider; 18) Faktorer som har en betydande inverkan på oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion; 19) Kliniskt signifikant hemoptys (daglig hemoptys större än 50 ml) inom 3 månader före inskrivning; eller signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller definierad blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod ++ och högre, eller lider av vaskulit; 20) Händelser av venös/venös trombos som inträffar inom de första 12 månaderna före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli; 21) Planerad för systemisk antitumörbehandling, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (4 veckor före inskrivning i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel eller inom 4 veckor före gruppering eller under studieperioden Eller använd mitomycin C) inom 6 veckor före mottagandet av testläkemedlet. Strålningsrehabiliteringsstrålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före gruppering eller strålbehandling med begränsat fält för att utvärderas för tumörlesioner inom 2 veckor före gruppering.