盐酸安罗替尼作为老年 EGFR 野生型肺腺癌患者的二线治疗

纳入标准：

• 1. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好；
• 2. 细胞学或组织学诊断为局部晚期和/或转移性非小细胞肺腺癌（NSCLC）；根据2017年新版UICC肺癌分期标准（第8版）诊断为IIIB、IIIC或IV期； ：IIIB 期和 IIIC 期患者必须是根据 RECIST 1.1 不能手术切除的患者中至少有一处可测量的病灶；
• 3. 既往一线全身治疗后发生疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC；
• 4.入组前提供可检测标本（组织或癌性​​胸腔积液）进行基因分型，EGFR、ALK、ROS1基因检测结果为阴性；
• 5.患者拒绝接受二线化疗（如多西紫杉醇、培美曲塞等）；或经评估无法耐受二线化疗；
• 6.年龄≥65岁，ECOG PS 0-2分；
• 7. 至少1个近3个月内未接受过放疗的靶病灶，至少1个方向（需记录的最大直径）通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）准确测量（常规CT螺旋CT下≥20mm或≥10mm）；
• 8、预期寿命至少3个月；
• 9. 接受其他治疗的损伤受试者已恢复（NCI-CTCAE 4.0版≤1级），接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗的受试者间隔至少6周；受试者接受其他细胞毒性药物贝瓦特阿瓦斯汀 (Avastin) 的间隔时间应至少为 4 周；受试者接受放疗（局部姑息性放疗除外）的间隔至少为2周；
• 10. 主要脏器功能正常，符合下列标准： （1）血常规检查符合标准（14天内未输血及血液制品，G-CSF等造血刺激未校正）：HB≥90g /L;主动降噪≥1.5×10^9/L；血小板≥80×10^9/L； (2) 生化检查必须符合以下标准：TBIL<1.5×ULN； ALT 和 AST < 2.5×ULN，且肝转移患者 < 5×ULN；血清 Cr ≤ 1.25×ULN 或内源性肌酐清除率 > 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。

排除标准：

• 1.小细胞肺癌（包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌混合型肺癌）；
• 2. 肺鳞癌，或伴有咯血（>50毫升/天）的非小细胞肺癌；
• 3.影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管的距离≤5mm，或有中心性肿瘤侵犯局部大血管；或有明显肺腔或坏死性肿瘤；
• 4.经评估可耐受二线化疗的老年患者
• 5.对受试药物中的allosterinib或赋形剂有过敏反应；
• 6. 对造影剂产生过敏反应的患者；

• 7. 病史和合并症

  1）活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫或脑或软脑膜疾病CT或MRI影像学筛查（入组前28天内完成治疗且症状稳定的脑转移患者可入组，但应脑MRI、CT或静脉造影评估证实无脑出血症状）； 2) 患者正在参加其他临床研究或完成前一临床研究不足4周； 3）其他需要同时治疗的活动性恶性肿瘤； 4）除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌患者外，有恶性肿瘤病史的患者已接受治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发5 )既往有抗肿瘤治疗相关不良反应（不包括脱发）且未恢复至NCI-CTCAE≤1的患者； 6）凝血异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 7）注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许使用小剂量肝素（成人日剂量60万～12000U）或小剂量阿司匹林（日剂量≤100mg）进行预防目的； 8）肾功能不全：尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g； 9) 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）； 10) 受试者入组前手术或外伤影响已消除不足14天； 11) 需要全身治疗的严重急性或慢性感染； 12）患有严重心血管疾病：心肌缺血或Ⅱ级以上心肌梗死，心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；根据NYHA标准，III至IV级功能不全，或心脏彩色多普勒超声检查提示左心室射血分数（LVEF）<50%； 13）目前有≥CTCAE 2度的周围神经病变，外伤除外； 14) 呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难）、浆液性积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液）需要手术治疗； 15）长期未愈合的伤口或骨折； 16) 随机化前 6 周内体重严重下降（大于 10%）； 17) 使用高剂量糖皮质激素治疗的失代偿性糖尿病或其他疾病； 18) 对口服药物吸收有显着影响的因素，如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等； 19)入组前3个月内出现有临床意义的咯血（每日咯血量大于50ml）；或有临床意义的明显出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上，或患有血管炎； 20)入组前12个月内发生的静脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等； 21) 计划进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（入组其他抗癌药物临床试验前4周或分组前4周内或研究期间或使用丝裂霉素C）在接受试验药物之前的 6 周内。 分组前4周内进行放射康复放疗（EF-RT）或分组前2周内进行有限野放疗评估肿瘤病灶。