Anlotinibihydrokloridi toisen linjan hoitona iäkkäillä potilailla, joilla on EGFR-villityypin keuhkojen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
• 2. Sytologian tai histologian perusteella diagnosoitu paikallisesti edenneeksi ja/tai metastaattiseksi ei-pienisoluiseksi keuhkojen adenokarsinoomaksi (NSCLC); diagnosoitu vaiheen IIIB, IIIC tai IV UICC:n keuhkosyövän staging-kriteerien 2017 uuden version mukaan (8. painos); : Potilailla, joilla on vaihe IIIB ja IIIC, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio potilailla, joita ei voida leikata kirurgisesti RECIST 1.1:n mukaisesti;
• 3. Paikallisen pitkälle edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n tapauksessa sairaus eteni aiemmin ensimmäisen linjan systeemisen hoidon jälkeen;
• 4. Tarjoa havaittavissa olevat näytteet (kudos tai syöpäkeuhkopussin effuusio) genotyypitystä varten ennen ilmoittautumista, ja potilaiden EGFR-, ALK- ja ROS1-geenitestien tulosten tulee olla negatiivisia;
• 5. Potilas kieltäytyy saamasta toisen linjan kemoterapiaa (kuten dosetakselia, pemetreksedia jne.); tai hänen on arvioitu olevan kykenemätön sietämään toisen linjan kemoterapiaa;
• 6. Ikä ≥ 65 vuotta vanha, ECOG PS 0-2 pistettä;
• 7. Vähintään yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, ja tarkka mittaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) vähintään yhteen suuntaan (tallennettu maksimihalkaisija) (tavallinen TT ≥ 20 mm tai ≥ 10 mm spiraali-TT:n alla);
• 8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
• 9. Muilla hoidoilla saaneet vauriokohteet ovat toipuneet (NCI-CTCAE versio 4.0 luokka ≤ 1), nitrosoureaa tai mitomysiiniä saavien koehenkilöiden välillä tulee olla vähintään 6 viikkoa; intervallikohteet, jotka saavat muita sytotoksisia lääkkeitä, bevacate Avastin (Avastin), leikkauksen tulee olla vähintään 4 viikkoa; sädehoitoa (paitsi paikallista palliatiivista sädehoitoa lukuun ottamatta) saavien potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa;
• 10. Pääelinten toiminta on normaali, seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) Veren rutiinitutkimuskriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80 × 10^9/L; (2) Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL < 1,5 × ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 × ULN ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
• 2. Keuhkojen okasolusyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy hemoptyysi (>50 ml / vrk);
• 3. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai että keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;
• 4. Iäkkäät potilaat, joiden on arvioitu sietävän toisen linjan kemoterapiaa
• 5. allergiset reaktiot allosterinibille tai testilääkkeen apuaineille;
• 6. Potilas, jolle kehittyy allerginen reaktio varjoaineelle;

• 7. Historia ja liitännäissairaudet

  1) Aktiiviset aivometastaasit, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantamis-CT- ​​tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivoetastaasseja, joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat pysyneet vakaina 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta se tulee ottaa vahvistetaan aivojen MRI-, CT- tai venografialla, ettei aivoverenvuodon oireita ole); 2) potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa; 3) Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa; 4) Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, joille on tehty parantava hoito ja joilla ei ole sairauden uusiutumista 5 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta. ) Potilaat, joilla on aiempia kasvainhoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet NCI-CTCAE:stä ≤1; 6) Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; 7) Huomautus: Jos protrombiiniaika on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisten päivittäinen annos 0,6–12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi. tarkoituksiin; 8) Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g; 9) Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta); 10) Leikkauksen tai trauman vaikutukset on eliminoitu alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma; 11) vakavat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa; 12) Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallinnassa olevat rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %; 13) Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 astetta oleva perifeerinen neuropatia, paitsi trauma; 14) Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa; 15) Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat; 16) vakava painonpudotus (yli 10 %) 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; 17) Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla; 18) tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos; 19) Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti; 20) Laskimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; 21) Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (4 viikkoa ennen ilmoittautumista muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai 4 viikkoa ennen ryhmittelyä tai tutkimusjakson aikana Tai käytä mitomysiini C:tä) 6 viikon sisällä ennen testilääkkeen saamista. Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainvaurioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.