EGFR 야생형 폐선암을 가진 노인 환자의 2차 요법으로서의 Anlotinib Hydrochloride

포함 기준:

• 1. 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 및 후속 조치를 취했습니다.
• 2. 세포학 또는 조직학에 의해 국소 진행성 및/또는 전이성 비소세포 폐 선암종(NSCLC)으로 진단됨; 2017년 새로운 버전의 UICC 폐암 병기 결정 기준(8판)에 따라 IIIB기, IIIC기 또는 IV기로 진단됨; : IIIB기 및 IIIC기 환자는 RECIST 1.1에 따라 외과적으로 절제할 수 없는 환자에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 3. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC의 경우, 이전에 1차 전신 치료 후에 질병 진행이 발생했습니다.
• 4. 등록 전 유전자형 분석을 위해 검출 가능한 검체(조직 또는 암성 흉막 삼출액)를 제공하고 환자는 EGFR, ALK 및 ROS1 유전자 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 5. 환자가 2차 화학요법(예: 도세탁셀, 페메트렉시드 등)을 거부하는 경우 또는 2차 화학요법을 견딜 수 없는 것으로 평가되거나;
• 6. 연령 ≥ 65세, ECOG PS 0-2점;
• 7. 최근 3개월 동안 방사선 치료를 받지 않은 표적 병변이 1개 이상 있고, 최소 1개 방향(기록해야 하는 최대 직경)에서 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정확한 측정(기존 CT 나선형 CT에서 ≥ 20 mm 또는 ≥ 10 mm);
• 8. 기대 수명이 3개월 이상인 경우
• 9. 다른 치료로 받은 피해가 회복(NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1)한 경우, 니트로소우레아 또는 미토마이신 투여 간격은 6주 이상이어야 한다. 다른 세포독성 약물, 아바스틴(Avastin), 수술을 받는 간격 피험자는 적어도 4주가 되어야 한다; 방사선 요법을 받는 피험자 간격(국소 완화 방사선 요법 제외)은 최소 2주이어야 합니다.
• 10. 주요 장기 기능이 정상이고 다음 기준을 충족합니다. (1) 혈액 정기 검사 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 금지, G-CSF 및 기타 조혈 자극에 의한 교정 없음): HB≥90g /엘; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL<1.5×ULN; ALT 및 AST < 2.5×ULN, 간 전이 환자의 경우 < 5×ULN; 혈청 Cr ≤ 1.25 x ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식).

제외 기준:

• 1. 소세포폐암(소세포폐암과 비소세포폐암이 혼합된 폐암을 포함한다)
• 2. 폐 편평 세포 암종, 또는 객혈을 동반한 비소세포 폐암(>50 ml/일);
• 3. 영상(CT 또는 MRI)에서 종양 병변과 대혈관 사이의 거리가 ≤ 5mm이거나 국소 대혈관을 침범하는 중심 종양이 있음을 보여줍니다. 또는 현저한 폐강 또는 괴사성 종양이 있거나;
• 4. 2차 ​​항암화학요법을 견딜 수 있다고 평가된 고령자
• 5. 알로스테리닙 또는 시험약의 부형제에 대한 알레르기 반응
• 6. 조영제에 알레르기 반응을 보이는 환자;

• 7. 병력 및 합병증

  1) 활동성 뇌전이, 암성 뇌수막염, 척수 압박, 뇌 또는 연질질환에 대한 영상 CT 또는 MRI 스크리닝(등록 전 28일 이내에 치료가 완료되고 증상이 안정적인 뇌전이 환자는 등록할 수 있지만, 뇌 MRI, CT 또는 정맥조영술 평가에 의해 뇌출혈 증상 없음으로 확인됨); 2) 환자가 다른 임상 연구에 참여하거나 이전 임상 연구를 4주 이내에 완료하는 중입니다. 3) 동시 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양; 4) 피부기저세포암, 표재성방광암, 피부편평세포암 또는 동소성 자궁경부암 환자를 제외한 악성 종양의 병력이 있는 환자로서 근치적 치료를 받았고 치료 시작일로부터 5년 이내에 질병의 재발이 없는 환자5 ) NCI-CTCAE ≤1로 회복되지 않은 이전에 항종양 치료 관련 이상반응(탈모 제외)이 있었던 환자; 6) 비정상적인 혈액 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 경우; 7) 주: 프로트롬빈 시간 INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5를 전제로 예방을 위해 저용량 헤파린(성인 1일 용량 60만~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg) 허용 목적; 8) 신부전: 요일상 검사에서 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0g; 9) 제어할 수 없는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg) 10) 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 대상자에서 등록 전 14일 미만 동안 수술 또는 외상의 효과가 제거된 경우, 11) 전신 ​​치료를 요하는 중증 급성 또는 만성 감염; 12) 중증의 심혈관 질환을 앓고 있는 자: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격이 450ms 이상인 남성, 470ms 이상인 여성 포함); NYHA 기준, 등급 III에서 IV에 따라 불충분한 기능 또는 심장 색상 도플러 초음파 검사는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냅니다. 13) 현재 외상을 제외하고 ≥CTCAE 2도의 말초신경병증이 있다; 14) 외과적 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥CTC AE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 포함); 15) 치유되지 않은 장기간의 상처 또는 골절; 16) 무작위화 전 6주 이내에 심각한 체중 감소(10% 초과); 17) 비대상 당뇨병 또는 고용량의 글루코코르티코이드로 치료되는 기타 질병; 18) 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 인자 19) 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(매일 50ml 초과의 객혈); 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준 대변 잠혈 ++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같은 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 정의된 출혈 경향; 20) 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 첫 12개월 이내에 발생한 정맥/정맥 혈전증의 사건; 21) 세포독성요법, 신호전달억제제, 면역요법을 포함한 전신 항종양요법을 계획하고 있는 자(타 항암제 임상시험 등록 전 4주 또는 군집화 전 4주 이내 또는 연구기간 중 또는 마이토마이신 C 사용) 시험약을 받기 전 6주 이내. 방사선-재활 방사선요법(EF-RT)은 그룹화 전 4주 이내에 수행되거나 그룹화 전 2주 이내에 종양 병변에 대한 평가를 위해 제한된 필드 방사선 요법이 수행되었습니다.