Анлотиниб гидрохлорид как терапия второй линии у пожилых пациентов с аденокарциномой легкого дикого типа EGFR

Критерии включения:

• 1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением;
• 2. Диагностирована как местно-распространенная и/или метастатическая немелкоклеточная аденокарцинома легкого (НМРЛ) по данным цитологии или гистологии; диагноз стадии IIIB, IIIC или IV в соответствии с новой версией критериев стадирования рака легкого UICC 2017 г. (8-е издание); : у пациентов со стадией IIIB и IIIC должно быть по крайней мере одно измеримое поражение у пациентов, которые не могут быть удалены хирургическим путем в соответствии с RECIST 1.1;
• 3. Для локально-распространенного или метастатического НМРЛ прогрессирование заболевания происходило после системного лечения первой линии ранее;
• 4. Предоставить поддающиеся обнаружению образцы (ткань или раковый плевральный выпот) для генотипирования перед включением в исследование, и пациенты должны иметь отрицательные результаты теста на гены EGFR, ALK и ROS1;
• 5. Больной отказывается от химиотерапии второй линии (таких как доцетаксел, пеметрексед и др.); или оценивается как непереносимость химиотерапии второй линии;
• 6. Возраст ≥ 65 лет, ECOG PS 0-2 балла;
• 7. По крайней мере одно целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии в течение последних 3 месяцев, и точное измерение с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) по крайней мере в 1 направлении (максимальный диаметр, который необходимо зарегистрировать) (обычная КТ ≥ 20 мм или ≥ 10 мм при спиральной КТ);
• 8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• 9. Субъекты с повреждениями, полученными от других видов лечения, выздоровели (NCI-CTCAE версии 4.0, степень ≤ 1), интервал между субъектами, получающими нитромочевину или митомицин, должен составлять не менее 6 недель; интервал у субъектов, получающих другие цитостатические препараты, бевастин Авастин (Avastin), перед хирургическим вмешательством должен составлять не менее 4 недель; интервал между субъектами, получающими лучевую терапию (за исключением местной паллиативной лучевой терапии), должен составлять не менее 2 недель;
• 10. Функция основных органов в норме, соблюдены следующие критерии: (1) Должны быть соблюдены критерии планового исследования крови (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулами): HB≥90 г. /л; АЧН ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥80×10^9/л; (2) Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5×ULN; АЛТ и АСТ < 2,5×ВГН, а для пациентов с метастазами в печень < 5×ВГН; Сывороточный Cr ≤ 1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

Критерий исключения:

• 1. Мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого);
• 2. Плоскоклеточный рак легкого, или немелкоклеточный рак легкого с кровохарканьем (>50 мл/сут);
• 3. На томографии (КТ или МРТ) видно, что расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом составляет ≤ 5 мм или имеется центральная опухоль, прорастающая в локальный крупный кровеносный сосуд; или имеется значительная легочная полость или некротизирующая опухоль;
• 4. Пациенты пожилого возраста, у которых была оценена способность переносить химиотерапию второй линии.
• 5. Аллергические реакции на аллостериниб или вспомогательные вещества исследуемого препарата;
• 6. Пациент, у которого развивается аллергическая реакция на контрастное вещество;

• 7. История и сопутствующие заболевания

  1) Активные метастазы в головной мозг, раковый менингит, компрессия спинного мозга или визуализирующая КТ или МРТ для выявления заболевания головного мозга или мягкой мозговой оболочки (пациент с метастазами в головной мозг, завершивший лечение и стабильные симптомы за 28 дней до включения в исследование, может быть зачислен, но должен быть подтверждено МРТ головного мозга, КТ или флебографией (отсутствие симптомов кровоизлияния в мозг); 2) пациент участвует в других клинических исследованиях или завершает предыдущее клиническое исследование менее чем за 4 недели; 3) другие активные злокачественные новообразования, требующие одновременного лечения; 4) Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет от начала лечения 5 ) пациенты с предыдущими побочными реакциями, связанными с противоопухолевым лечением (за исключением выпадения волос), которые не восстановились до NCI-CTCAE ≤1; 6) Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболитической или антикоагулянтной терапии; 7) Примечание. При условии, что международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5, для цели; 8) Почечная недостаточность: анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденное содержание белка в суточной моче ≥ 1,0 г; 9) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение); 10) последствия хирургического вмешательства или травмы были устранены менее чем за 14 дней до зачисления у субъектов, перенесших серьезную операцию или получивших тяжелую травму; 11) тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения; 12) Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в том числе у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, степени III-IV Недостаточная функция или цвет сердца Ультразвуковое допплеровское исследование указывает на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; 13) В настоящее время имеется периферическая невропатия ≥CTCAE 2 степени, за исключением травмы; 14) респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышка), серозный выпот (в т.ч. плеврит, асцит, перикардиальный выпот), требующие хирургического лечения; 15) длительно незаживающие раны или переломы; 16) сильная потеря веса (более 10%) в течение 6 недель до рандомизации; 17) Декомпенсированный диабет или другие заболевания, лечившиеся высокими дозами глюкокортикоидов; 18) факторы, оказывающие существенное влияние на всасывание пероральных лекарственных средств, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость; 19) Клинически значимое кровохарканье (ежедневное кровохарканье более 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, или страдание васкулитом; 20) События венозного/венозного тромбоза, произошедшие в течение первых 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; 21) Планируется системная противоопухолевая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (за 4 недели до включения в клинические испытания других противораковых препаратов или в течение 4 недель до группировки или в течение периода исследования или использовать митомицин С) в течение 6 недель до получения исследуемого препарата. Лучевую реабилитационную лучевую терапию (EF-RT) проводили в течение 4 недель до группировки или лучевую терапию с ограниченным полем для оценки опухолевых поражений в течение 2 недель до группировки.