Anlotinibhydrochloride als tweedelijnstherapie bij oudere patiënten met EGFR-wildtype longadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up;
• 2. Gediagnosticeerd als lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niet-kleincellig longadenocarcinoom (NSCLC) door cytologie of histologie; gediagnosticeerd als stadium IIIB, IIIC of IV volgens de nieuwe versie van 2017 van de UICC-stadiëringscriteria voor longkanker (8e editie); : Patiënten met stadium IIIB en IIIC moeten ten minste één meetbare laesie hebben bij patiënten die niet chirurgisch kunnen worden verwijderd volgens RECIST 1.1;
• 3. Bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC trad ziekteprogressie op na eerdere systemische eerstelijnsbehandeling;
• 4. Zorg voor detecteerbare monsters (weefsel of kankerachtige pleurale effusie) voor genotypering vóór inschrijving, en de patiënten moeten negatieve EGFR-, ALK- en ROS1-gentestresultaten hebben;
• 5. De patiënt weigert tweedelijnschemotherapie (zoals docetaxel, pemetrexed, enz.); of wordt beoordeeld als niet in staat tweedelijns chemotherapie te verdragen;
• 6. Leeftijd ≥ 65 jaar, ECOG PS 0-2 punten;
• 7. Minstens één doellaesie die de afgelopen 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan, en nauwkeurige meting door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste 1 richting (maximale diameter vereist om te worden geregistreerd) (conventionele CT ≥ 20 mm of ≥ 10 mm onder spiraal CT);
• 8. De levensverwachting is minimaal 3 maanden;
• 9. De schade die proefpersonen hebben opgelopen door andere behandelingen is hersteld (NCI-CTCAE versie 4.0 graad ≤ 1), het interval van proefpersonen die nitrosoureum of mitomycine krijgen, moet ten minste 6 weken zijn; de intervalonderwerpen die andere cytotoxische geneesmiddelen krijgen, bevacate Avastin (Avastin), de operatie moet minimaal 4 weken duren; het interval voor proefpersonen die radiotherapie krijgen (behalve voor lokale palliatieve radiotherapie) moet minstens 2 weken zijn;
• 10. De functie van de belangrijkste organen is normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
• 2. Longplaveiselcelcarcinoom of niet-kleincellige longkanker met bloedspuwing (>50 ml/dag);
• 3. Beeldvorming (CT of MRI) toont aan dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;
• 4. Oudere patiënten van wie is vastgesteld dat ze tweedelijns chemotherapie kunnen verdragen
• 5. Allergische reacties op allosterinib of hulpstoffen in het testgeneesmiddel;
• 6. Een patiënt die een allergische reactie ontwikkelt op contrastmiddel;

• 7. Geschiedenis en comorbiditeiten

  1) Actieve hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg, of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia mater-ziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving kan worden ingeschreven, maar moet bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie als geen symptomen van hersenbloeding); 2) De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken; 3) Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen; 4) Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren behalve patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie de ziekte binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling niet terugkeert 5 ) Patiënten met eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE ≤1; 6) Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of die trombolytische of anticoagulantia ondergaan; 7) Opmerking: Uitgaande van de internationale genormaliseerde protrombinetijdratio (INR) ≤ 1,5, is een lage dosis heparine (dagdosis voor volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden; 8) Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g; 9) Onbeheersbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling); 10) De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen; 11) Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen; 12) Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan; 13) Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma; 14) Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist; 15) Langdurige niet-genezende wonden of breuken; 16) Ernstig gewichtsverlies (meer dan 10%) binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie; 17) Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden; 18) Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie; 19) Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing meer dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis; 20) Voorvallen van veneuze/veneuze trombose die zich voordoen binnen de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; 21) Gepland voor systemische antitumortherapie, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (4 weken voorafgaand aan inschrijving in andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker of binnen 4 weken voorafgaand aan groepering of tijdens de onderzoeksperiode Of gebruik mitomycine C) binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel. Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering.