Chlorowodorek anlotynibu jako terapia drugiego rzutu u pacjentów w podeszłym wieku z gruczolakorakiem płuc typu dzikiego EGFR

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją;
• 2. Zdiagnozowany jako miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca (NSCLC) na podstawie badania cytologicznego lub histologicznego; zdiagnozowany jako stadium zaawansowania IIIB, IIIC lub IV zgodnie z nową wersją kryteriów stopnia zaawansowania raka płuca UICC z 2017 r. (wydanie 8); : Pacjenci w stadium IIIB i IIIC muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę u pacjentów, których nie można usunąć chirurgicznie zgodnie z RECIST 1.1;
• 3. W przypadku miejscowego zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC progresja choroby nastąpiła po uprzednim leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu;
• 4. Dostarczyć wykrywalne próbki (tkanki lub nowotworowy wysięk opłucnowy) do genotypowania przed włączeniem, a pacjenci powinni mieć negatywne wyniki badań genów EGFR, ALK i ROS1;
• 5. Pacjent odmawia chemioterapii drugiego rzutu (np. docetaksel, pemetreksed itp.); lub został uznany za niezdolnego do tolerowania chemioterapii drugiego rzutu;
• 6. Wiek ≥ 65 lat, ECOG PS 0-2 pkt;
• 7. Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz dokładny pomiar za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w co najmniej 1 kierunku (maksymalna średnica wymagana do zarejestrowania) (konwencjonalna CT ≥ 20 mm lub ≥ 10 mm pod spiralnym CT);
• 8. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• 9. Uszkodzenia pacjentów otrzymane w wyniku innych terapii zostały zregenerowane (stopień ≤ 1 wg NCI-CTCAE wersja 4.0), odstęp między pacjentami otrzymującymi nitrozomocznik lub mitomycynę powinien wynosić co najmniej 6 tygodni; w przypadku pacjentów otrzymujących inne leki cytotoksyczne należy przerwać Avastin (Avastin), operacja powinna trwać co najmniej 4 tygodnie; przerwa u osób otrzymujących radioterapię (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej) powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie;
• 10. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełnione są następujące kryteria: (1) Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5×GGN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca);
• 2. Rak płaskonabłonkowy płuca lub niedrobnokomórkowy rak płuca z krwiopluciem (>50 ml/dobę);
• 3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą guza a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka lokalne duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;
• 4. Pacjenci w podeszłym wieku, u których oceniono tolerancję chemioterapii drugiego rzutu
• 5. Reakcje alergiczne na allosterinib lub substancje pomocnicze w badanym leku;
• 6. Pacjent, u którego rozwinęła się reakcja alergiczna na środek kontrastowy;

• 7. Historia i choroby współistniejące

  1) Czynne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe TK lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien być potwierdzony badaniem MRI mózgu, tomografii komputerowej lub oceną flebografii jako brak objawów krwotoku mózgowego); 2) Pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie; 3) inne czynne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia; 4) Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentek z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, które przeszły leczenie wyleczalne i nie mają nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia 5 ) Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), u których nie nastąpił powrót do NCI-CTCAE ≤1; 6) nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego; 7) Uwaga: Zakładając, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, dopuszcza się stosowanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej od 0,6 miliona do 12 000 j.) lub małej dawki aspiryny (dawka dzienna ≤ 100 mg) w celu zapobiegania cele; 8) Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g; 9) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia); 10) Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem osób, które przeszły poważną operację lub doznały ciężkiego urazu; 11) Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego; 12) Cierpiących na ciężkie choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej II stopnia, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; 13) Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu; 14) zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego; 15) Długotrwałe niezagojone rany lub złamania; 16) Poważna utrata masy ciała (ponad 10%) w ciągu 6 tygodni przed randomizacją; 17) niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów; 18) Czynniki, które mają istotny wpływ na wchłanianie leku drogą doustną, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit; 19) Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń; 20) Zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; 21) Planowane do ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii (4 tygodnie przed włączeniem do innych badań klinicznych leków przeciwnowotworowych lub w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub w okresie badania Lub stosować mitomycynę C) w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.