前治療済みの進行性扁平上皮非小細胞肺癌（SQCLC）患者におけるロガラチニブ

包含基準:

• -登録前およびスクリーニング手順を含む試験固有の手順の前に、スイスの法律およびICH-GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント。 個々の FGFR 検査で陽性の結果が得られた後にのみ、治験への参加に関するインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -局所進行性または転移性NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断（手術不能なIIIB期からIV期までの米国共同委員会癌TNM病期分類システムの第8版による） 扁平上皮細胞または主に扁平上皮細胞の組織学（SQCLCと呼ばれる） .
• FGFR (サブタイプ 1 ～ 3) mRNA 発現検査用のアーカイブまたは新鮮な腫瘍生検標本が利用可能です。 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検 (最低 3 つのコア)、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検が含まれます。
• -アーカイブまたは新鮮な腫瘍生検標本の中央分析に基づく高いFGFR1-3 mRNA発現レベル（RNAscopeスコア3または4の1つ以上のFGFRアイソフォームとして定義される高発現）。
• -測定可能または評価可能な疾患（RECIST v1.1による）。 以前に照射された病変は、登録前の放射線療法以降に病変の進行が実証されていない限り、標的病変として数えるべきではなく、標的病変として選択できる他の病変はありません。
• 患者は、局所進行性または転移性疾患に対する標準的な全身療法に失敗した（1～3回の化学療法レジメンおよび少なくとも1つの免疫チェックポイント阻害剤（併用可））。
• -既知の脳転移を有する患者は、登録の少なくとも2週間前に決定的な治療（手術および/または放射線）を受けている必要があり、臨床的に安定している必要があります（ステロイドの必要はなく、登録前2週間の神経学的欠損の悪化はありません）。
• 以前に悪性腫瘍があり、根治目的で治療を受けた患者は、その悪性腫瘍の治療が登録の少なくとも 2 年前に完了しており、登録時に患者に疾患の証拠がない場合に適格です。 再発リスクが低い悪性腫瘍および/または遅発性再発のない悪性腫瘍では、2 年未満が許容されます。

• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で、健康で AIDS 関連の転帰のリスクが低い患者は、次の場合に適格です。

  • CD4+ T細胞数は350細胞/μL以上
  • -過去12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の病歴がない
  • -患者は、現在ARTを受けていない場合、併用抗レトロウイルス療法（ART）に同意するか、4週間ARTを受けており、HIVウイルス負荷が400コピー/ mLである。
• 年齢は18歳以上。
• WHOパフォーマンスステータス0-2。

• 十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L1、血小板数 ≥ 100 x 109/L2、ヘモグロビン ≥ 90 g/L2

  1. -試験治療の最初の投与前2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし
  2. -試験治療の最初の投与前2週間以内に輸血またはエリスロポエチンを使用していない
• -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では≤3 x ULN）、ALTおよびAST≤2.5 x ULN（肝臓が関与している患者では≤5 x ULN）。
• 十分な腎機能: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 30 mL/分/1.73m2 CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) 略式によると。
• -十分な膵臓機能：リパーゼ≤2 x ULN。
• 出産の可能性がある女性は、非常に効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中およびその後 5 か月間は妊娠しないことに同意しています。 出産の可能性があるすべての女性には、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることが必要です。
• 男性は、精子を提供したり、子供を産んだりしないことに同意します。 精管切除を受けておらず、出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、試験治療中およびその後 5 か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 患者は、治験用 IMP を錠剤全体として飲み込むことができ、喜んで飲み込む。
• -患者は、生検された腫瘍材料を使用した必須のトランスレーショナル リサーチ プロジェクトに同意します。

除外基準:

• -症候性の未治療の脳転移または軟髄膜疾患。
• -抗FGFR指向療法による以前の治療（例： ロガラチニブまたは FGFR 特異的抗体を含む受容体チロシンキナーゼ阻害剤)。
• -登録前3週間（緩和放射線療法の場合は1週間）以内の化学療法、または放射線療法、または免疫療法、または低分子薬。
• -登録前4週間以内の他の治験薬。
• -登録前2週間以内の大手術。
• -局所疼痛管理を除く他の抗がん剤または放射線療法の併用。
• 血清リン酸塩レベルを上昇させることが知られている併用療法（すなわち、 制酸剤、下剤経口/直腸、経口リン酸結​​合剤、リン酸カリウム) であり、試験に参加する前に中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。
• -登録前2週間以内または試験治療中のCYP3A4の強力な阻害剤およびCYP3A4の強力な誘導剤の使用。

• -次のいずれかの状態を含む、制御されていない心血管疾患の病歴または現在の状態：

  • うっ血性心不全 (CHF) NYHA クラス 2 以上、不安定狭心症 (安静時の狭心症の症状)。
  • 新たに発症した狭心症（過去3か月以内の登録）。
  • -登録前の過去6か月以内の心筋梗塞（MI）。
  • -抗不整脈療法を必要とする不安定な不整脈。 治療を必要としない不整脈のある患者、または抗不整脈療法で管理されている患者は適格です。
  • 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンに従う必要があります。
  • 症候性動脈性低血圧。
• -網膜剥離、網膜色素上皮剥離（RPED）、漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症を含む網膜障害の現在の診断。
• リン酸カルシウム恒常性の内分泌変化の現在の証拠（例： 副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の既往、腫瘍性石灰沈着症、腫瘍随伴性高カルシウム血症)。
• -アクティブな慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染。 -静脈内（i.v.）抗菌薬治療を必要とする制御されていないアクティブな全身感染症。
• 活動性結核。
• 投薬が必要な発作性疾患。
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• -登録前6か月以内の動脈または静脈血栓症イベントまたは脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの塞栓症イベント。
• 臓器同種移植の歴史。
• 吸収不良状態。
• -登録時の以前の薬物または手順に関連するAE≥G2（CTCAE v5.0による）（例外：慢性腎臓病G2、またはあらゆるグレードの持続性脱毛症、および/または貧血[ヘモグロビン≥90 g / L]を含めることができます）。
• -IBに従って治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
• -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症。
• -その他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.