Rogaratinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de células escamosas pretratado avanzado (SQCLC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la legislación suiza y las normas ICH-GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo, incluidos los procedimientos de selección. El consentimiento informado para participar en el ensayo debe ofrecerse solo después de que se hayan recibido los resultados positivos de las pruebas individuales de FGFR.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o metastásico (del estadio inoperable IIIB al estadio IV según el sistema de estadificación TNM de la 8.ª edición de la American Joint Commission on Cancer TNM) con histología de células escamosas o predominantemente de células escamosas (referido a SQCLC) .
• Espécimen de biopsia de tumor fresco o de archivo para pruebas de expresión de ARNm de FGFR (subtipos 1-3) disponibles. Las muestras aceptables incluyen biopsias con aguja gruesa para tejido tumoral profundo (tres núcleos como mínimo) o biopsias por escisión, incisión, sacabocados o fórceps para lesiones cutáneas, subcutáneas o mucosas.
• Altos niveles de expresión de ARNm de FGFR1-3 basados ​​en el análisis central de una muestra de biopsia de tumor reciente o de archivo (alta expresión definida como ≥ 1 isoforma de FGFR con una puntuación de RNAscope de 3 o 4).
• Enfermedad medible o evaluable (según RECIST v1.1). Las lesiones previamente irradiadas no deben contarse como lesiones diana a menos que se haya demostrado una progresión de la lesión desde la radioterapia antes de la inscripción y no haya otras lesiones disponibles para seleccionarlas como lesiones diana.
• El paciente fracasó con la terapia sistémica estándar para la enfermedad localmente avanzada o metastásica (1-3 regímenes de quimioterapia previos y al menos 1 inhibidor del punto de control inmunitario (combinación permitida)).
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben haberse sometido a un tratamiento definitivo (cirugía y/o radiación) al menos 2 semanas antes del registro y deben estar clínicamente estables (sin necesidad de esteroides y sin empeoramiento de los déficits neurológicos durante las 2 semanas anteriores al registro).
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa y tratados con intención curativa son elegibles si el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento del registro. Menos de 2 años es aceptable para tumores malignos con bajo riesgo de recurrencia y/o sin recurrencia tardía.

• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que están sanos y tienen un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA son elegibles, si,

  • Los recuentos de células T CD4+ son ≥ 350 células/µL
  • Sin antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA en los últimos 12 meses
  • El paciente acepta la terapia antirretroviral (TAR) concomitante si actualmente no está en TAR, o está en TAR durante ˃ 4 semanas y tiene una carga viral de VIH ˂ 400 copias/mL.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional de la OMS 0-2.

• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L1, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L2, hemoglobina ≥ 90 g/L2

  1. sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento de prueba
  2. sin transfusión ni eritropoyetina en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento de prueba
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert conocido), ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer).
• Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Función pancreática adecuada: lipasa ≤ 2 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante los 5 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa en orina o suero antes del registro para todas las mujeres en edad fértil.
• Los hombres acuerdan no donar esperma ni engendrar un hijo. Los hombres sin vasectomía y con una pareja en edad fértil deben aceptar usar condones durante el tratamiento de prueba y durante los 5 meses posteriores.
• El paciente puede y está dispuesto a tragar el IMP de prueba como una tableta completa.
• El paciente da su consentimiento para los proyectos de investigación traslacional obligatorios con material tumoral biopsiado.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o enfermedad leptomeníngea.
• Tratamiento previo con terapias dirigidas anti-FGFR (p. inhibidores de la tirosina quinasa del receptor, incluidos rogaratinib o anticuerpos específicos de FGFR).
• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o medicamentos de molécula pequeña dentro de las 3 semanas (1 semana para radioterapia paliativa) antes del registro.
• Otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas previas al registro.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al registro.
• Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o radioterapia excepto para el control del dolor local.
• Las terapias concomitantes que se sabe que aumentan los niveles de fosfato sérico (es decir, antiácidos, laxantes orales/rectales, quelantes de fosfato orales, fosfato de potasio) y que no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes del ingreso al ensayo.
• Uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 e inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas al registro o durante el tratamiento de prueba.

• Antecedentes o condición actual de una enfermedad cardiovascular no controlada que incluya cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA Clase 2 o mayor, angina inestable (síntomas de angina en reposo).
  • Angina de nueva aparición (dentro de los últimos 3 meses antes del registro).
  • Infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses antes del registro.
  • Arritmias cardíacas inestables que requieren tratamiento antiarrítmico. Son elegibles los pacientes con arritmia que no requieran terapia o que estén bajo control con terapia antiarrítmica.
  • Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores, deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
  • Hipotensión arterial sintomática.
• Diagnóstico actual de cualquier trastorno de la retina, incluido el desprendimiento de retina, el desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEPR), la retinopatía serosa o la oclusión de la vena de la retina.
• Evidencia actual de alteración endocrina de la homeostasis del fosfato de calcio (p. trastorno paratiroideo, antecedentes de paratiroidectomía, calcinosis tumoral, hipercalcemia paraneoplásica).
• Infección crónica activa por el virus de la hepatitis C o hepatitis B. Infección sistémica activa no controlada que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso (i.v.).
• Tuberculosis activa.
• Trastorno convulsivo que requiere medicación.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Eventos trombóticos arteriales o venosos o eventos embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Cualquier condición de malabsorción.
• EA previo relacionado con el fármaco o el procedimiento ≥G2 (según CTCAE v5.0) en el momento del registro (excepción: se puede incluir enfermedad renal crónica G2 o alopecia persistente de cualquier grado y/o anemia [hemoglobina ≥ 90 g/L] ).
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con el fármaco del ensayo según el IB.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a cualquier componente del fármaco del ensayo.
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento. .