전처리된 진행성 편평세포 비소세포폐암(SQCLC) 환자의 로가라티닙

포함 기준:

• 등록 전 및 선별 절차를 포함한 임상시험 특정 절차 이전에 스위스 법률 및 ICH-GCP 규정에 따른 서면 동의서. 개별 FGFR 테스트에서 긍정적인 결과를 받은 후에만 시험 참가에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(American Joint Commission on Cancer TNM 병기결정 시스템 제8판에 따라 수술 불가능한 IIIB기에서 IV기까지)의 편평 세포 또는 우세한 편평 세포 조직학(SQCLC라고 함)으로 확인된 진단 .
• FGFR(아형 1-3) mRNA 발현 테스트를 위한 보관 또는 신선한 종양 생검 표본 이용 가능. 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검(최소 3개 코어) 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다.
• 보관 또는 새로운 종양 생검 표본의 중앙 분석을 기반으로 한 높은 FGFR1-3 mRNA 발현 수준(RNAscope 점수가 3 또는 4인 ≥ 1 FGFR 이소형으로 정의된 높은 발현).
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름). 이전에 방사선 조사된 병변은 등록 전 방사선 요법 이후 병변의 진행이 입증되지 않았고 표적 병변으로 선택할 수 있는 다른 병변이 없는 경우가 아니면 표적 병변으로 계산해서는 안 됩니다.
• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 표준 전신 요법에 실패했습니다(이전 화학 요법 1-3개 및 최소 1개의 면역 체크포인트 억제제(병용 허용)).
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 등록 최소 2주 전에 최종 치료(수술 및/또는 방사선)를 받아야 하고 임상적으로 안정적이어야 합니다(등록 전 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않고 신경학적 결함이 악화되지 않음).
• 이전에 악성 종양이 있고 치료 목적으로 치료받은 환자는 해당 악성 종양의 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되었고 환자가 등록 시 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 재발 위험이 낮거나 후기 재발이 없는 악성 종양의 경우 2년 미만이 허용됩니다.

• 건강하고 AIDS 관련 결과의 위험이 낮은 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음과 같은 경우 적격입니다.

  • CD4+ T 세포 수는 ≥ 350개 세포/μL입니다.
  • 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
  • 환자는 현재 ART를 받고 있지 않거나 4주 동안 ART를 받고 있고 HIV 바이러스 수치가 400 copies/mL 이상인 경우 병용 항레트로바이러스 요법(ART)에 동의합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• WHO 수행 상태 0-2.

• 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L1, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L2, 헤모글로빈 ≥ 90g/L2

  1. 임상시험 첫 투여 전 2주 이내 과립구집락자극인자 지원 없이
  2. 시험치료 첫 투여 전 2주 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이
• 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤ 3 x ULN), ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN(간 관련 암이 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN).
• 적절한 신장 기능: 예상 사구체 여과율(eGFR) > 30 mL/min/1.73m2 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 약식 공식에 따라
• 적절한 췌장 기능: 리파아제 ≤ 2 x ULN.
• 가임 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있으며, 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 및 그 후 5개월 동안 임신하지 않기로 동의했습니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 등록 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 남성은 정자를 기증하거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다. 정관 수술을 하지 않고 가임 파트너가 있는 남성은 시험 치료 기간과 그 후 5개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 환자는 시험 IMP를 전체 정제로 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
• 환자는 생검된 종양 물질을 사용한 필수 중개 연구 프로젝트에 동의합니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환.
• 항-FGFR 지시 요법(예: 로가라티닙 또는 FGFR-특이적 항체를 포함하는 수용체 티로신 키나아제 억제제).
• 등록 전 3주 이내(완화 방사선 요법의 경우 1주)에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 소분자 약물.
• 등록 전 4주 이내의 기타 시험용 의약품.
• 등록 전 2주 이내 대수술.
• 국소 통증 조절을 제외한 다른 항암제 또는 방사선 요법의 병용.
• 혈청 인산염 수치를 증가시키는 것으로 알려진 병용 요법(즉, 제산제, 완하제 경구/직장, 경구 인산염 결합제, 인산칼륨)이며 임상 시험 시작 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 등록 전 2주 이내 또는 시험 치료 기간 동안 CYP3A4의 강력한 억제제 및 CYP3A4의 강력한 유도제의 사용.

• 다음 조건 중 하나를 포함하여 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력 또는 현재 상태:

  • 울혈성 심부전(CHF) NYHA 클래스 2 이상, 불안정 협심증(휴식 협심증 증상).
  • 새로 발생한 협심증(등록 전 마지막 3개월 이내).
  • 등록 전 지난 6개월 이내의 심근경색(MI).
  • 항 부정맥 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥. 치료가 필요하지 않거나 항부정맥 요법으로 조절되는 부정맥 환자가 적합합니다.
  • 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전, 관상동맥 질환이 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 따라 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
  • 증상이 있는 동맥 저혈압.
• 망막 박리, 망막 색소 상피 박리(RPED), 장액성 망막병증 또는 망막 정맥 폐색을 포함한 모든 망막 장애의 현재 진단.
• 인산칼슘 항상성의 내분비 변화의 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양성 석회화증, 부신생물성 고칼슘혈증).
• 활동성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염. 정맥(i.v.) 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염.
• 활동성 결핵.
• 약물 치료가 필요한 발작 장애.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 사건 또는 색전성 사건.
• 장기 동종이식의 역사.
• 모든 흡수 장애 상태.
• 등록 시 이전 약물 또는 절차 관련 AE ≥G2(CTCAE v5.0에 따름)(예외: 만성 신장 질환 G2 또는 모든 등급의 지속성 탈모 및/또는 빈혈[헤모글로빈 ≥ 90g/L]이 포함될 수 있음) ).
• IB에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 병용약물.
• 시험 약물 또는 시험 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 .