Rogaratinib bei Patienten mit fortgeschrittenem vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (SQCLC)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung nach Schweizer Recht und ICH-GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren, einschließlich Screening-Verfahren. Die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie darf nur nach positiven Ergebnissen der einzelnen FGFR-Tests angeboten werden.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC (von inoperablem Stadium IIIB bis Stadium IV gemäß der 8. Ausgabe des TNM-Staging-Systems der American Joint Commission on Cancer) mit Plattenepithel- oder vorwiegend Plattenepithel-Histologie (bezeichnet als SQCLC) .
• Archivierte oder frische Tumorbiopsieproben für FGFR (Subtypen 1-3) mRNA-Expressionstests verfügbar. Akzeptable Proben umfassen Kernnadelbiopsien für tiefes Tumorgewebe (mindestens drei Kerne) oder Exzisions-, Inzisions-, Stanz- oder Zangenbiopsien für kutane, subkutane oder Schleimhautläsionen.
• Hohe FGFR1-3-mRNA-Expressionsniveaus basierend auf zentraler Analyse von archivierten oder frischen Tumorbiopsieproben (hohe Expression definiert als ≥ 1 FGFR-Isoform mit RNAscope-Score von 3 oder 4).
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (nach RECIST v1.1). Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden, es sei denn, es wurde eine Progression der Läsion seit der Strahlentherapie vor der Aufnahme nachgewiesen und es stehen keine anderen Läsionen zur Auswahl als Zielläsionen zur Verfügung.
• Patient versagt systemische Standardtherapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (1-3 vorherige Chemotherapieschemata und mindestens 1 Immun-Checkpoint-Inhibitor (Kombination zulässig)).
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen sich mindestens 2 Wochen vor der Registrierung einer definitiven Behandlung (Operation und/oder Bestrahlung) unterzogen haben und klinisch stabil sein (keine Notwendigkeit von Steroiden und keine Verschlechterung neurologischer Defizite für 2 Wochen vor der Registrierung).
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind förderfähig, wenn die Behandlung dieser bösartigen Erkrankung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient bei der Registrierung keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist. Weniger als 2 Jahre sind akzeptabel für Malignome mit geringem Rezidivrisiko und/oder ohne spätes Rezidiv.

• Patienten, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, sind förderfähig, wenn

  • CD4+ T-Zellzahlen sind ≥ 350 Zellen/μl
  • Keine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate
  • Der Patient stimmt einer begleitenden antiretroviralen Therapie (ART) zu, wenn er derzeit keine ART erhält oder für ˃ 4 Wochen ART erhält und eine HIV-Viruslast von ˂ 400 Kopien/ml hat.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• WHO-Leistungsstatus 0-2.

• Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L1, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L2, Hämoglobin ≥ 90 g/L2

  1. ohne Unterstützung durch den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
  2. ohne Transfusion oder Erythropoetin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe der Studienbehandlung
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom), ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihrer Krebserkrankung).
• Angemessene Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 nach der CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Kurzformel.
• Ausreichende Pankreasfunktion: Lipase ≤ 2 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine hochwirksame Empfängnisverhütung an, sind nicht schwanger oder stillen nicht und stimmen zu, während der Studienbehandlung und in den 5 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest vor der Registrierung ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich.
• Männer stimmen zu, kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen. Männer ohne Vasektomie und mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Probebehandlung und während 5 Monaten danach Kondome zu verwenden.
• Der Patient ist in der Lage und willens, das Test-IMP als ganze Tablette zu schlucken.
• Der Patient stimmt den obligatorischen translationalen Forschungsprojekten mit biopsiertem Tumormaterial zu.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.
• Frühere Behandlung mit gegen FGFR gerichteten Therapien (z. Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren einschließlich Rogaratinib oder FGFR-spezifische Antikörper).
• Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Immuntherapie oder niedermolekulare Medikamente innerhalb von 3 Wochen (1 Woche für palliative Strahlentherapie) vor der Registrierung.
• Andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Anmeldung.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Strahlentherapie, außer zur lokalen Schmerzkontrolle.
• Begleittherapien, von denen bekannt ist, dass sie den Serumphosphatspiegel erhöhen (d. h. Antazida, Abführmittel oral/rektal, orale Phosphatbinder, Kaliumphosphat) und die vor Studienbeginn nicht abgesetzt oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden können.
• Anwendung von starken Inhibitoren von CYP3A4 und starken Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder während der Studienbehandlung.

• Vorgeschichte oder aktueller Zustand einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen:

  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) NYHA Klasse 2 oder höher, instabile Angina (Symptome einer Angina im Ruhezustand).
  • Neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate vor der Registrierung).
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung.
  • Instabile Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern. Patienten mit Arrhythmie, die keine Therapie benötigen oder die mit einer antiarrhythmischen Therapie unter Kontrolle sind, sind geeignet.
  • Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes optimiert ist, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen.
  • Symptomatische arterielle Hypotonie.
• Aktuelle Diagnose von Netzhauterkrankungen, einschließlich Netzhautablösung, retinaler Pigmentepithelablösung (RPED), seröser Retinopathie oder Netzhautvenenverschluss.
• Aktuelle Hinweise auf eine endokrine Veränderung der Calciumphosphat-Homöostase (z. Nebenschilddrüsenerkrankung, Parathyreoidektomie in der Anamnese, Tumorkalzinose, paraneoplastische Hyperkalzämie).
• Aktive chronische Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion. Unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine intravenöse (i.v.) antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Aktive Tuberkulose.
• Anfallsleiden, das Medikamente erfordert.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Jeder Malabsorptionszustand.
• Vorangegangene arzneimittel- oder verfahrensbedingte UE ≥ G2 (gemäß CTCAE v5.0) bei Registrierung (Ausnahme: chronische Nierenerkrankung G2 oder persistierende Alopezie jeden Grades und/oder Anämie [Hämoglobin ≥ 90 g/L] können eingeschlossen werden ).
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß IB für die Verwendung mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .