Rogaratinib hos patienter med avanceret forbehandlet planocellulær ikke-småcellet lungekræft (SQCLC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH-GCP-regler før registrering og forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, herunder screeningsprocedurer. Informeret samtykke til forsøgsdeltagelse skal kun tilbydes, efter at der er modtaget positive resultater af individuel FGFR-test.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (fra inoperabelt trin IIIB til trin IV i henhold til 8. udgave af American Joint Commission on Cancer TNM staging system) med pladecelle- eller overvejende pladecelle-histologi (refereret til SQCLC) .
• Arkiveret eller frisk tumorbiopsiprøve til FGFR (undertype 1-3) mRNA-ekspressionstest tilgængelig. Acceptable prøver omfatter kernenålebiopsier til dybt tumorvæv (minimum tre kerner) eller excisions-, incisions-, punch- eller pincetbiopsier til kutane, subkutane eller slimhindelæsioner.
• Høje FGFR1-3 mRNA-ekspressionsniveauer baseret på central analyse af arkiv- eller frisk tumorbiopsiprøve (høj ekspression defineret som ≥ 1 FGFR-isoform med RNAscope-score på 3 eller 4).
• Målbar eller evaluerbar sygdom (ifølge RECIST v1.1). Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner, medmindre der er påvist progression i læsionen siden strålebehandling før indskrivning, og ingen andre læsioner er tilgængelige for udvælgelse som mållæsioner.
• Patient mislykkedes standard systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (1-3 tidligere kemoterapi regimer og mindst 1 immun checkpoint inhibitor (kombination tilladt)).
• Patienter med kendte hjernemetastaser skal have gennemgået endelig behandling (operation og/eller stråling) mindst 2 uger før registrering og skal være klinisk stabile (intet behov for steroider og ingen forværring af neurologiske mangler i 2 uger før registrering).
• Patienter med en tidligere malignitet og behandlet med helbredende hensigt er berettigede, hvis behandlingen af ​​den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registreringen, og patienten ikke har tegn på sygdom ved registreringen. Mindre end 2 år er acceptabelt for maligne sygdomme med lav risiko for tilbagefald og/eller ingen sent tilbagefald.

• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter, som er raske og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald er kvalificerede, hvis

  • CD4+ T-celletal er ≥ 350 celler/ųL
  • Ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder
  • Patienten accepterer samtidig antiretroviral behandling (ART), hvis den ikke i øjeblikket er i ART, eller er på ART i ˃ 4 uger og har en HIV-virusbelastning ˂ 400 kopier/ml.
• Alder ≥ 18 år.
• WHO præstationsstatus 0-2.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L1, blodpladetal ≥ 100 x 109/L2, hæmoglobin ≥ 90 g/L2

  1. uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før første indgivelse af forsøgsbehandling
  2. uden transfusion eller erythropoietin inden for 2 uger før første indgivelse af forsøgsbehandling
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN for patienter med kendt Gilbert syndrom), ALT og AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formel CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion: lipase ≤ 2 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger yderst effektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og i 5 måneder derefter. En negativ urin- eller serumgraviditetstest før registrering er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Mænd er enige om ikke at donere sæd eller far til et barn. Mænd uden vasektomi og med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom under forsøgsbehandlingen og i 5 måneder derefter.
• Patienten er i stand til og villig til at sluge forsøgs-IMP som hel tablet.
• Patienten giver samtykke til de obligatoriske translationelle forskningsprojekter med biopsieret tumormateriale.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Tidligere behandling med anti-FGFR-rettede terapier (f. receptortyrosinkinasehæmmere, herunder rogaratinib eller FGFR-specifikke antistoffer).
• Kemoterapi eller strålebehandling eller immunterapi eller småmolekylære lægemidler inden for 3 uger (1 uge for palliativ strålebehandling) før registrering.
• Andre forsøgslægemidler senest 4 uger før registrering.
• Større operation inden for 2 uger før registrering.
• Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling undtagen lokal smertekontrol.
• Samtidig behandling, der vides at øge serumfosfatniveauer (dvs. antacida, afføringsmidler oral/rektal, orale fosfatbindere, kaliumfosfat), og som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin, før forsøget starter.
• Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 og stærke inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før registrering eller under forsøgsbehandling.

• Anamnese eller nuværende tilstand af en ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder en af ​​følgende tilstande:

  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA klasse 2 eller højere, ustabil angina (symptomer på angina i hvile).
  • Nyopstået angina (inden for de seneste 3 måneder før registrering).
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder før registrering.
  • Ustabile hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling. Patienter med arytmi, der ikke kræver behandling eller under kontrol med antiarytmisk behandling, er kvalificerede.
  • Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal være i et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, eventuelt i samråd med en kardiolog.
  • Symptomatisk arteriel hypotension.
• Aktuel diagnose af enhver retinal lidelse, herunder nethindeløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
• Aktuelle tegn på endokrin ændring af calciumphosphat-homeostase (f. parathyreoideasygdom, anamnese med parathyreoidektomi, tumoral calcinose, paraneoplastisk hypercalcæmi).
• Aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion. Ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (i.v.) antimikrobiel behandling.
• Aktiv tuberkulose.
• Anfaldslidelse, der kræver medicin.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Arterielle eller venøse trombotiske hændelser eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før registrering.
• Historie om organallograft.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Tidligere lægemiddel- eller procedurerelateret AE ≥G2 (ifølge CTCAE v5.0) ved registrering (undtagelse: kronisk nyresygdom G2 eller vedvarende alopeci af enhver grad og/eller anæmi [hæmoglobin ≥ 90 g/L] kan inkluderes ).
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlet i henhold til IB.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for enhver komponent i forsøgslægemidlet.
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelateret komplikation .