Rogaratinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt esikäsitelty levyepiteelisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (SQCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH-GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä, mukaan lukien seulontamenettelyt. Tietoinen suostumus tutkimukseen pääsyyn tulee tarjota vasta, kun yksittäisen FGFR-testin positiiviset tulokset on saatu.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta NSCLC:stä (leikkauskelvottomasta vaiheesta IIIB vaiheeseen IV American Joint Commission on Cancer TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan), jossa on levyepiteeli- tai pääasiallisesti levyepiteelisolujen histologia (viitataan SQCLC:hen) .
• Arkistoitu tai tuore kasvainbiopsianäyte FGFR:n (alatyypit 1-3) mRNA:n ilmentymistestiä varten. Hyväksyttäviä näytteitä ovat ytimen neulabiopsiat syvästä kasvainkudoksesta (vähintään kolme ydintä) tai leikkaus-, viilto-, lävistys- tai pihdibiopsiat ihon, ihonalaisen tai limakalvovaurioiden varalta.
• Korkeat FGFR1-3-mRNA-ilmentymistasot perustuvat arkistoidun tai tuoreen kasvainbiopsianäytteen keskusanalyysiin (korkea ekspressio määritellään ≥ 1 FGFR-isoformiksi, RNAscope-pistemäärä 3 tai 4).
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST v1.1:n mukaan). Aiemmin säteilytettyjä leesioita ei tule laskea kohdeleesioksi, ellei leesion ole osoitettu etenevän ennen rekisteröintiä suoritetun sädehoidon jälkeen eikä muita leesioita ole saatavilla kohdeleesioiksi.
• Potilas epäonnistui normaalissa systeemisessä hoidossa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi (1–3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa ja vähintään 1 immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä (yhdistelmä sallittu)).
• Potilaille, joilla on tiedossa aivometastaaseja, on oltava suoritettu lopullinen hoito (leikkaus ja/tai säde) vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja (ei vaadi steroideja eikä pahenevia neurologisia vammoja 2 viikkoa ennen rekisteröintiä).
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään pahanlaatuisille kasvaimille, joiden uusiutumisen riski on alhainen ja/tai ilman myöhäistä uusiutumista.

• Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski AIDSiin liittyvistä seurauksista, ovat kelvollisia, jos

  • CD4+ T-solumäärät ovat ≥ 350 solua/øL
  • Ei aiemmin ollut AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Potilas suostuu samanaikaiseen antiretroviraaliseen hoitoon (ART), jos hän ei tällä hetkellä saa ART-hoitoa tai on ART-hoidossa ˃ 4 viikkoa ja hänen HIV-viruskuorma on ˂ 400 kopiota/ml.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2.

• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L1, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L2, hemoglobiini ≥ 90 g/L2

  1. ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon antamista
  2. ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon antamista
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä), ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa).
• Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI:n (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) lyhennetyn kaavan mukaan.
• Riittävä haiman toiminta: lipaasi ≤ 2 x ULN.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen rekisteröintiä.
• Miehet suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta. Miesten, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia koehoidon aikana ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilas pystyy ja haluaa niellä koe-IMP:n kokonaisena tablettina.
• Potilas suostuu pakollisiin translaatiotutkimusprojekteihin, joissa on biopsia kasvainmateriaalia.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset hoitamattomat aivometastaasid tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Aikaisempi hoito anti-FGFR-ohjatuilla hoidoilla (esim. reseptorityrosiinikinaasin estäjät, mukaan lukien rogaratinibi tai FGFR-spesifiset vasta-aineet).
• Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia tai pienimolekyyliset lääkkeet 3 viikon sisällä (1 viikko palliatiivisessa sädehoidossa) ennen ilmoittautumista.
• Muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Suuri leikkaus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö paikallista kivunhallintaa lukuun ottamatta.
• Samanaikaiset hoidot, joiden tiedetään lisäävän seerumin fosfaattitasoja (esim. antasidit, laksatiivit oraaliset/peräsuolen kautta, oraaliset fosfaatin sitojat, kaliumfosfaatti) ja joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen tuloa.
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja CYP3A4:n indusoijien käyttö 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai koehoidon aikana.

• Aiempi tai nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA:n luokka 2 tai korkeampi, epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoris).
  • Uusi angina pectoris (viimeisen 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä).
  • Sydäninfarkti (MI) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
  • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa. Potilaat, joilla on rytmihäiriöt, jotka eivät tarvitse hoitoa tai jotka ovat hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä, ovat kelvollisia.
  • Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta, jotka eivät täytä yllä mainittuja kriteerejä, tulee olla vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvotellen.
  • Oireinen valtimoiden hypotensio.
• Tämänhetkinen diagnoosi verkkokalvon häiriöistä, mukaan lukien verkkokalvon irtauma, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED), seroosi retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos.
• Nykyiset todisteet endokriinisistä muutoksista kalsiumfosfaattihomeostaasissa (esim. lisäkilpirauhasen vajaatoiminta, lisäkilpirauhasen poisto, kasvainkalsinoosi, paraneoplastinen hyperkalsemia).
• Aktiivinen krooninen hepatiitti C tai hepatiitti B -virusinfektio. Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (i.v.) antimikrobista hoitoa.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tapahtumat tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Elinten allograftin historia.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Aiempi lääkkeeseen tai toimenpiteeseen liittyvä AE ≥G2 (CTCAE v5.0:n mukaan) rekisteröinnin yhteydessä (poikkeus: krooninen munuaissairaus G2 tai jatkuva hiustenlähtö minkä tahansa asteen mukaan ja/tai anemia [hemoglobiini ≥ 90 g/l] voidaan sisällyttää ).
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia IB:n mukaisen koelääkkeen kanssa.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai jollekin koelääkkeen aineosalle.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .