Rogaratinibe em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas não pequenas (SQCLC) pré-tratado avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH-GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, incluindo procedimentos de triagem. O consentimento informado para entrada no estudo deve ser oferecido somente após o recebimento dos resultados positivos do teste individual de FGFR.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC localmente avançado ou metastático (do estágio inoperável IIIB ao estágio IV de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento TNM da Comissão Conjunta Americana sobre Câncer) com histologia de células escamosas ou predominantemente escamosas (referido ao SQCLC) .
• Amostra de biópsia de tumor recente ou de arquivo para teste de expressão de mRNA de FGFR (subtipos 1-3) disponível. As amostras aceitáveis ​​incluem biópsias com agulha grossa para tecido tumoral profundo (mínimo de três núcleos) ou biópsias excisional, incisional, punção ou fórceps para lesões cutâneas, subcutâneas ou mucosas.
• Altos níveis de expressão de mRNA de FGFR1-3 com base na análise central de arquivo ou espécime de biópsia de tumor recente (alta expressão definida como ≥ 1 isoforma de FGFR com pontuação de RNAscope de 3 ou 4).
• Doença mensurável ou avaliável (de acordo com RECIST v1.1). Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo, a menos que tenha sido demonstrada progressão na lesão desde a radioterapia antes do recrutamento e nenhuma outra lesão esteja disponível para seleção como lesões-alvo.
• O paciente falhou na terapia sistêmica padrão para doença localmente avançada ou metastática (1-3 regimes de quimioterapia anteriores e pelo menos 1 inibidor de checkpoint imunológico (combinação permitida)).
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter sido submetidos a tratamento definitivo (cirurgia e/ou radioterapia) pelo menos 2 semanas antes do registro e devem estar clinicamente estáveis ​​(sem necessidade de esteroides e sem piora de déficits neurológicos por 2 semanas antes do registro).
• Pacientes com malignidade anterior e tratados com intenção curativa são elegíveis se o tratamento dessa malignidade tiver sido concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tiver evidência de doença no momento do registro. Menos de 2 anos é aceitável para malignidades com baixo risco de recorrência e/ou sem recorrência tardia.

• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos que são saudáveis ​​e têm um baixo risco de resultados relacionados à AIDS são elegíveis, se,

  • As contagens de células T CD4+ são ≥ 350 células/øL
  • Sem história de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses
  • O paciente concorda com a terapia antirretroviral concomitante (ART) se não estiver atualmente em TARV, ou estiver em TARV por ˃ 4 semanas e tiver uma carga viral de HIV ˂ 400 cópias/mL.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho da OMS 0-2.

• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L1, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L2, hemoglobina ≥ 90 g/L2

  1. sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental
  2. sem transfusão ou eritropoetina dentro de 2 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida), ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de câncer).
• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 30 mL/min/1,73m2 de acordo com a fórmula abreviada CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Função pancreática adequada: lipase ≤ 2 x LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos altamente eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e nos 5 meses seguintes. Um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes do registro é exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Os homens concordam em não doar esperma ou ter filhos. Homens sem vasectomia e com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos durante o tratamento experimental e durante os 5 meses seguintes.
• O paciente é capaz e está disposto a engolir o IMP experimental como um comprimido inteiro.
• O paciente concorda com os projetos de pesquisa translacionais obrigatórios com material tumoral biopsiado.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou doença leptomeníngea.
• Tratamento anterior com terapias direcionadas anti-FGFR (por exemplo, inibidores do receptor de tirosina quinase, incluindo rogaratinib ou anticorpos específicos de FGFR).
• Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou drogas de moléculas pequenas dentro de 3 semanas (1 semana para radioterapia paliativa) antes do registro.
• Outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes do registro.
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes do registro.
• Uso concomitante de outros medicamentos anticancerígenos ou radioterapia, exceto para controle local da dor.
• Terapias concomitantes que são conhecidas por aumentar os níveis séricos de fosfato (i.e. antiácidos, laxantes orais/retais, aglutinantes orais de fosfato, fosfato de potássio) e que não podem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes da entrada no estudo.
• Uso de inibidores fortes de CYP3A4 e indutores fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do registro ou durante o tratamento experimental.

• Histórico ou condição atual de uma doença cardiovascular não controlada, incluindo qualquer uma das seguintes condições:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe 2 da NYHA ou superior, angina instável (sintomas de angina em repouso).
  • Angina de início recente (nos últimos 3 meses antes do registro).
  • Infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses antes do registro.
  • Arritmias cardíacas instáveis ​​que requerem terapia antiarrítmica. Pacientes com arritmia que não requerem terapia ou sob controle com terapia antiarrítmica são elegíveis.
  • Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima, devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado.
  • Hipotensão arterial sintomática.
• Diagnóstico atual de quaisquer distúrbios da retina, incluindo descolamento da retina, descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), retinopatia serosa ou oclusão da veia da retina.
• Evidências atuais de alteração endócrina da homeostase do fosfato de cálcio (p. distúrbio da paratireoide, história de paratireoidectomia, calcinose tumoral, hipercalcemia paraneoplásica).
• Infecção crônica ativa pelo vírus da Hepatite C ou Hepatite B. Infecção sistêmica ativa descontrolada que requer tratamento antimicrobiano intravenoso (i.v.).
• Tuberculose ativa.
• Distúrbio convulsivo que requer medicação.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Eventos trombóticos arteriais ou venosos ou eventos embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao registro.
• História do aloenxerto de órgãos.
• Qualquer condição de má absorção.
• EA anterior relacionado a medicamento ou procedimento ≥G2 (de acordo com CTCAE v5.0) no registro (exceção: doença renal crônica G2 ou alopecia persistente de qualquer grau e/ou anemia [hemoglobina ≥ 90 g/L] podem ser incluídos ).
• Qualquer medicamento concomitante contraindicado para uso com o medicamento em estudo de acordo com o IB.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer componente do medicamento em estudo.
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .