天疱瘡患者におけるPRN1008の研究
2023年7月21日 更新者：Principia Biopharma, a Sanofi Company
中等度から重度の天疱瘡における経口 BTK 阻害剤 Rilzabrutinib (PRN1008) の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
これは、第 III 相無作為化並行群二重盲検プラセボ対照試験 (盲検治療 [BT] 期間) に続いて、非盲検延長 [OLE] 期間を設け、中等度における経口 PRN1008 の有効性と安全性を評価することを目的としていました。重度の天疱瘡に。
非盲検延長期間の完了後、適格な参加者は 48 週間の長期延長 (LTE) 期間を継続できます。
調査の概要
詳細な説明
中等度から重度の天疱瘡（尋常性天疱瘡[PV]または葉状天疱瘡[PF]）を新たに診断された、または再発した合計131人の男性または女性の参加者が、世界中の試験に登録されました。
試験は、参加者ごとに 68 週間 (約 17 か月) 続きます。 LTE に登録する資格のある参加者の場合、トライアルは最大 116 週間続く場合があります。
参加者は 1 日目に無作為に割り付けられ、1:1 の比率で PRN1008 またはプラセボを 1 日 2 回、再発/新たに診断された病歴 (新たに診断されたのはスクリーニングから 6 か月以内と定義) によって無作為化されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33433
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48103
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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New York、New York、アメリカ、10028
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Buenos Aires、アルゼンチン、B1663GJR
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABD
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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San Nicolás、アルゼンチン、B2900DPA
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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London、イギリス、E1 1BB
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Be'er Sheva、イスラエル、8457108
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Haifa、イスラエル、3109601
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Brescia、イタリア、25123
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Catania、イタリア、95123
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Florence、イタリア、50121
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Milan、イタリア、20122
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Padova、イタリア、35128
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Parma、イタリア、43100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Rome、イタリア、00167
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Torino、イタリア、43100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Dnipro、ウクライナ、49000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Dnipro、ウクライナ、49074
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Kyiv、ウクライナ、04209
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Lviv、ウクライナ、79013
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Zaporizhzhya、ウクライナ、69063
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Melbourne、オーストラリア、3050
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Sydney、オーストラリア、2217
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Western Australia
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Fremantle、Western Australia、オーストラリア、6160
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3M 3Z4
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Athens、ギリシャ、16121
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Ioánnina、ギリシャ、54643
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Larisa、ギリシャ、41110
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Thessaloníki、ギリシャ、54643
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Thessaloníki、ギリシャ、56403
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Osijek、クロアチア、31000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Zagreb、クロアチア、10000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Barcelona、スペイン、08003
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Barcelona、スペイン、08036
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Barcelona、スペイン、08916
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Córdoba、スペイン、14004
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Madrid、スペイン、28007
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Pamplona、スペイン、31008
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Belgrade、セルビア、11000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Novi Sad、セルビア、21000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Berlin、ドイツ、10117
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Dresden、ドイツ、01307
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Erlangen、ドイツ、91054
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Kiel、ドイツ、24105
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Lübeck、ドイツ、23538
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Münster、ドイツ、48151
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Bobigny、フランス、93009
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Bordeaux、フランス、33000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Lille、フランス、59037
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Rouen、フランス、76031
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Toulouse、フランス、31059
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Campinas、ブラジル、87131-001
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Campo Grande、ブラジル、79080-190
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Ribeirão Preto、ブラジル、14051-140
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Pleven、ブルガリア、5800
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Sofia、ブルガリア、01431
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Kraków、ポーランド、31-066
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Lublin、ポーランド、20-081
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Warsaw、ポーランド、02-005
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Wroclaw、ポーランド、51-124
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Wrocław、ポーランド、50-367
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Fatih、七面鳥、34093
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Istanbul、七面鳥、34662
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Istanbul、七面鳥、34722
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Konyaaltı、七面鳥、07070
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Merkez、七面鳥、61080
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Dalin、台湾、62247
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Kaohsiung、台湾、83301
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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Taipei、台湾、100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -PVまたはPFと一致する臨床症状および組織病理学を伴う、中等度から重度の、新たに診断された、または再発したPVまたはPFを有する18〜80歳の男性または女性の参加者。
- -循環抗デスモグレイン1（抗dsg1）または3自己抗体価が陽性。
- -スクリーニング時に、再発した参加者の場合は少なくとも9ポイント、または新たに診断された参加者の場合は少なくとも15ポイントの天疱瘡疾患領域指数スコア。
- 十分な血液、肝臓、および腎機能。
- 避妊の効果的な手段。
除外基準:
- 腫瘍随伴性天疱瘡および PV または PF ではない他の形態の天疱瘡の疑い。
- Brutonチロシンキナーゼ阻害剤の以前の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 心電図の臨床的に重大な異常。
- -外科的に切除された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外の、1日目から5年以内のあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴。
- 併用薬としての免疫応答修飾薬の使用およびウォッシュアウト期間。
- 1日目から3日以内にオメプラゾールやエソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬を使用。
- 1日目から3日以内または半減期5日以内（どちらか長い方）に、チトクロームP450 3A（CYP3A）の既知の強力から中等度の誘導剤または阻害剤を併用している
- CYP3A感受性基質薬の使用。
- -1日目の前30日以内に治験薬を受け取っていた。
- -過去12か月以内の薬物乱用の履歴。
- アルコール依存症または過度のアルコール使用。
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性、治験評価、および/または治験手順を妨げるその他の臨床的に重要な疾患、状態、または病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボとリルザブルチニブ
BT 期間では、参加者は 37 週間まで 1 日 2 回 (BID)、スポンサー提供のコルチコステロイド (CS) とともにプラセボを経口投与されました。
治験責任医師は、プロトコールで指定された臨床基準に基づいて、少なくとも 2 週間の疾患活動性 (CDA; 新しい病変および確立された病変が治癒し始めない) の制御後、CS の用量を最低 5 ミリグラム (mg) のプレドニゾン/プレドニゾロンに減らすことができます。 29 週目から 37 週目まで 1 日あたり。プロトコル指定の基準に。
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剤形：錠剤 投与経路：経口
剤形：錠剤 投与経路：経口
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実験的：リルザブルチニブ 次にリルザブルチニブ
BT 期間では、参加者は、スポンサー提供の CS とともに、リルザブルチニブ 400 mg を BID で最大 37 週間経口投与されました。
少なくとも 2 週間の CDA (新しい病変がなく、確立された病変が治癒し始める) の後、治験責任医師は、プロトコルで指定された臨床基準に基づいて、CS の用量を 29 週から 37 週まで 1 日あたり最低 5 mg のプレドニゾン/プレドニゾロンに減らすことができます。 . BT 期間の完了後、資格のある参加者は OLE 期間の 61 週までリルザブルチニブ 400 mg BID を受け取り、OLE 期間の完了後に資格のある参加者は、プロトコルで指定された基準に従って LTE 期間の 109 週まで同じ治療を続けました。
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剤形：錠剤 投与経路：経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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以下のコルチコステロイド用量で完全寛解（CR）を達成した参加者の割合（
時間枠：29週から37週まで
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完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、天疱瘡疾患領域指数（PDAI）活動スコア= 0およびCS用量で、2週間連続して「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました
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29週から37週まで
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コルチコステロイドの用量で完全寛解を達成した参加者の割合
時間枠：29週から37週まで
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完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、PDAI 活動スコア = 0 および CS 用量で、2 週間連続して「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました。
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29週から37週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 37 週までの累積経口コルチコステロイド用量：PV mITT 集団
時間枠：37週目までのベースライン
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BT期間中に参加者が受け取ったスポンサー提供の経口CS（プレドニゾンまたはプレドニゾロン）の累積用量（ミリグラム単位）は、ベースラインから37週まで計算され、このOMに報告されています。
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37週目までのベースライン
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ベースラインから 37 週までの累積経口コルチコステロイド用量：mITT 集団
時間枠：37週目までのベースライン
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BT期間中に参加者が受け取ったスポンサー提供の経口CS（プレドニゾンまたはプレドニゾロン）の累積用量（ミリグラム単位）は、ベースラインから37週まで計算され、このOMに報告されています。
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37週目までのベースライン
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：37週目までのベースライン
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初回CS投与後のCRの累積期間（日）
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37週目までのベースライン
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：37週目までのベースライン
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初回CS投与後のCRの累積期間（日）
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37週目までのベースライン
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コルチコステロイド投与による最初の完全寛解までの時間
時間枠：37週目までのベースライン
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最初の CR までの時間は、CS 投与中に CR を達成するまでの時間 (日数) でした
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37週目までのベースライン
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コルチコステロイド投与による最初の完全寛解までの時間
時間枠：37週目までのベースライン
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最初の CR までの時間は、CS 投与中に CR を達成するまでの時間 (日数) でした
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37週目までのベースライン
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コルチコステロイドの用量で完全寛解を達成した参加者の割合
時間枠：29週から37週まで
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完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました。
このOMでは、コルチコステロイドを毎日服用している間にCRを達成した参加者の割合
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29週から37週まで
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コルチコステロイドの用量で完全寛解を達成した参加者の割合
時間枠：29週から37週まで
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完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました。
このOMでは、コルチコステロイドを毎日服用している間にCRを達成した参加者の割合
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29週から37週まで
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天疱瘡疾患領域指数（PDAI）スコアを持っていた参加者の割合
時間枠：29週から37週まで
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PDAI は、明確な解剖学的位置における病変の評価に基づいて研究者が実施する、特定の皮膚および粘膜の疾患活動性評価です。
病変の数と大きさに重み付けされたスコアで、皮膚 (体の 12 か所)、頭皮、および粘膜に 0 (なし) から 10 のスコアが与えられ、病気の活動性 (びらん/水疱または新しい紅斑) が示されます。
したがって、PDAI の総活動スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 250 ポイントの範囲でした (皮膚活動で 120 ポイント、頭皮活動で 10 ポイント、粘膜活動で 120 ポイント)。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示しました。
このOMでは、PDAIスコアを持つ参加者
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29週から37週まで
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天疱瘡疾患領域指数スコアを持っていた参加者の割合
時間枠：29週から37週まで
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PDAI は、明確な解剖学的位置における病変の評価に基づいて研究者が実施する、特定の皮膚および粘膜の疾患活動性評価です。
病変の数と大きさに重み付けされたスコアで、皮膚 (体の 12 か所)、頭皮、および粘膜に 0 (なし) から 10 のスコアが与えられ、病気の活動性 (びらん/水疱または新しい紅斑) が示されます。
したがって、PDAI の総活動スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 250 ポイントの範囲でした (皮膚活動で 120 ポイント、頭皮活動で 10 ポイント、粘膜活動で 120 ポイント)。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示しました。
このOMでは、PDAIスコアを持つ参加者
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29週から37週まで
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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CSのすべての投与後のCRの累積期間（日）
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61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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CSのすべての投与後のCRの累積期間（日）
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61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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ベースラインから 61 週および 109 週までのコルチコステロイド用量 = 0 mg/日による完全寛解の累積期間: PV mITT 集団
時間枠：61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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ベースラインから 61 週までおよびベースラインから 109 週までの CS = 0 mg/日のすべての用量の投与後の CR の累積期間 (日数) は、この OM で報告されました。
完全な寛解は、「疾患活動なし」に対する新規および確立された病変の欠如として定義されました。
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61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間 = 0 mg/日 ベースラインから 61 および 109 週まで: mITT 集団
時間枠：61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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この OM では、ベースラインから 61 週までおよびベースラインから 109 週までの CS 用量 = 0 mg/日のすべての投与後の CR の累積期間 (日数) がこの OM で報告されました。
完全な寛解は、「疾患活動なし」に対する新規および確立された病変の欠如として定義されました。
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61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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糖質コルチコイド毒性指数 (GTI) - 37 週目の累積悪化スコア (CWS) および総改善スコア (AIS): PV mITT 集団
時間枠：37週目
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GTI は、グルココルチコイド (GC) 関連の罹患率と他の治療法の GC 節約能力を評価しました。 2 つのコンポーネントで構成されています: 複合 GTI と特定のリスト。
複合 GTI には 9 つのドメインがあり、特定のリストには 23 項目 (11 ドメイン) があり、C-GTI を補完するツールとして使用されました。
複合 GTI スコア: 各訪問における 9 つのドメイン固有のスコアの合計、および累積 GTI スコア: 各訪問にわたる複合 GTI スコアの合計。 2 つの累積 GTI スコア: この OM で報告された 37 週目の CWS および AIS。
CWS は、毒性が永続的な影響を持っているかどうか、または一時的なものであるかどうかに関係なく、GC の累積毒性を評価しました。
AIS は、時間の経過とともにベースライン GC 毒性を減少させる新しい治療の有効性を評価しました。
CWS 複合スコア範囲: 0 ～ 439 および AIS 複合スコア範囲: -346 ～ 439。
CWS および AIS では、最小スコア = 最小の毒性、最大スコア = 最大の毒性。
治療、病歴を固定効果として使用し、ベースライン GTI スコアおよび CS 用量を共変量として使用した共分散モデルの分析からの最小二乗 (LS) 平均および標準誤差 (SE)。
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37週目
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糖質コルチコイド毒性指数 - 37 週目の累積悪化スコアおよび総改善スコア: mITT 集団
時間枠：37週目
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GTI は、GC 関連の罹患率と他の治療法の GC 節約能力を評価しました。 2 つのコンポーネントで構成されています: 複合 GTI と特定のリスト。
複合 GTI には 9 つのドメインと、C-GTI を補完するツールとして使用される 23 項目 (11 ドメイン) の特定のリストが含まれていました。
複合 GTI スコア: 各訪問における 9 つのドメイン固有のスコアの合計、および累積 GTI スコア: 各訪問にわたる複合 GTI スコアの合計。
この OM では、37 週目の CWS と AIS の 2 つの累積 GTI スコアが報告されました。
CWS は、毒性が永続的な影響を持っているかどうか、または一時的なものであるかどうかに関係なく、GC の累積毒性を評価しました。
AIS は、時間の経過とともにベースライン GC 毒性を減少させる新しい治療の有効性を評価しました。
CWS 複合スコアは 0 から 439 の範囲で、AIS 複合スコアは -346 から 439 の範囲でした。
CWS および AIS の場合、最小スコア = 毒性が最も低く、最大スコア = 毒性が最も高い。
治療、病歴を固定効果として使用し、ベースライン GTI スコアおよび CS 用量を共変量として使用した共分散モデルの分析からの LS 平均および SE。
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37週目
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5、13、25、37、61、および 109 週での天疱瘡疾患領域インデックス スコアのベースラインからの変化: PV mITT 集団
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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PDAI は、明確な解剖学的位置における病変の評価に基づいて研究者が実施する、特定の皮膚および粘膜の疾患活動性評価です。
病変の数と大きさに重み付けされたスコアで、皮膚 (体の 12 か所)、頭皮、および粘膜に 0 (なし) から 10 のスコアが与えられ、病気の活動性 (びらん/水疱または新しい紅斑) が示されます。
したがって、PDAI の総活動スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 250 ポイントの範囲でした (皮膚活動で 120 ポイント、頭皮活動で 10 ポイント、粘膜活動で 120 ポイント)。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示しました。
PDAI 活動スコアは、参加者に投与された CS 用量とは無関係に測定されました。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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5、13、25、37、61、および 109 週での天疱瘡疾患領域インデックス スコアのベースラインからの変化: mITT 集団
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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PDAI は、明確な解剖学的位置における病変の評価に基づいて研究者が実施する、特定の皮膚および粘膜の疾患活動性評価です。
病変の数と大きさに重み付けされたスコアで、皮膚 (体の 12 か所)、頭皮、および粘膜に 0 (なし) から 10 のスコアが与えられ、病気の活動性 (びらん/水疱または新しい紅斑) が示されます。
したがって、PDAI の総活動スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 250 ポイントの範囲でした (皮膚活動で 120 ポイント、頭皮活動で 10 ポイント、粘膜活動で 120 ポイント)。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示しました。
PDAI 活動スコアは、参加者に投与された CS 用量とは無関係に測定されました。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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5、13、25、37、61、および 109 週での自己免疫性水疱症の生活の質 (ABQOL) スコアのベースラインからの変化: PV mITT 集団
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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ABQOL、17 項目のアンケートは、自己免疫性水ぶくれ疾患の参加者の生活の質を評価するための有効で信頼できるツールです。
各質問のスコアは 0 から 3 ポイントの範囲で、0 = まったくない、1 = ときどき、2 = 時々、3 = いつも、スコアが高いほど QOL が低い。
合計 ABQoL スコアは、各質問のスコアを合計することによって計算され、0 から 51 の範囲で、スコアが高いほど QOL 障害が大きくなります。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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5、13、25、37、61、および 109 週目の自己免疫性水疱症 QOL スコアのベースラインからの変化: mITT 集団
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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ABQOL、17 項目のアンケートは、自己免疫性水ぶくれ疾患の参加者の生活の質を評価するための有効で信頼できるツールです。
各質問のスコアは 0 から 3 ポイントの範囲で、0 = まったくない、1 = ときどき、2 = 時々、3 = いつも、スコアが高いほど QOL が低い。
合計 ABQoL スコアは、各質問のスコアを合計することによって計算され、0 から 51 の範囲で、スコアが高いほど QOL 障害が大きくなります。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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5、13、25、37、61、および 109 週で自己免疫性水疱症 QOL スコアがゼロの参加者の割合: PV mITT 集団
時間枠：5、13、25、37、61、109 週目
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ABQOL、17 項目のアンケートは、自己免疫性水ぶくれ疾患の参加者の生活の質を評価するための有効で信頼できるツールです。
各質問のスコアは 0 から 3 ポイントの範囲で、0 = まったくない、1 = ときどき、2 = 時々、3 = いつも、スコアが高いほど QOL が低い。
合計 ABQoL スコアは、各質問のスコアを合計することによって計算され、0 から 51 の範囲で、スコアが高いほど QOL 障害が大きくなります。
ABQOL スコアが「0」の参加者の割合は、この結果測定で報告されました。
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5、13、25、37、61、109 週目
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5、13、25、37、61、および 109 週で自己免疫性水疱症 QOL スコアがゼロの参加者の割合: mITT 集団
時間枠：5、13、25、37、61、109 週目
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ABQOL、17 項目のアンケートは、自己免疫性水ぶくれ疾患の参加者の生活の質を評価するための有効で信頼できるツールです。
各質問のスコアは 0 から 3 ポイントの範囲で、0 = まったくない、1 = ときどき、2 = 時々、3 = いつも、スコアが高いほど QOL が低い。
合計 ABQoL スコアは、各質問のスコアを合計することによって計算され、0 から 51 の範囲で、スコアが高いほど QOL 障害が大きくなります。
ABQOL スコアが「0」の参加者の割合は、この結果測定で報告されました。
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5、13、25、37、61、109 週目
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ヨーロッパの生活の質ワーキング グループの健康状態のベースラインからの変化 5 つの次元、5 つのレベル (EQ-5D-5L) スコアを測定: 5、13、25、37、61、および 109 週での視覚的アナログ スケール (VAS) スコア
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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EQ-5D-5L: 健康と幸福の一般的な評価を提供する健康状態の標準化された尺度。
EQ-5D VAS は、参加者の現在の健康関連の生活の質の評価を記録するために使用され、0 から 100 までの範囲の垂直 VAS スケールでキャプチャされました。ここで、0 は想像できる最悪の健康状態、100 は想像できる最高の健康状態です。 、より高い状態がより良い結果を示しました。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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ヨーロッパの生活の質ワーキング グループの健康状態のベースラインからの変化 5 つの次元、5 レベルのスコアを測定: 5、13、25、37、61、および 109 週での個々の次元
時間枠：ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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EQ-5D-5L: 健康と幸福の一般的な評価を提供する健康状態の標準化された尺度。
EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および非常に問題の 5 つのレベルの応答があります。
回答オプションは、5 段階のリッカート スケールで測定されます (5L バージョンの場合)。
5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、スコアが低いほど健康状態が悪いことを示します。
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ベースライン、5、13、25、37、61、および 109 週
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コルチコステロイド投与による最初の完全寛解までの時間
時間枠：61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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最初の CR までの時間は、CS 投与中に CR を達成するまでの時間 (日単位)
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61週までのベースラインおよび109週までのベースライン
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疾患活動性の初期制御 (CDA) から 37 週までの疾患再発/再燃の総数: PV mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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最初の CDA から 37 週までに発生した病気の再発/再燃の総数が報告されました。
CDA は、新しい病変の消失が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始めることと定義されました。
再発/再燃は、CDA を達成した参加者において、CDA 後 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変が出現し、1 週間以内に自然治癒しない場合、または確立された病変が拡大した場合と定義されました。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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疾患活動性の初期制御から 37 週までの疾患再発/再燃の総数: mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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最初の CDA から 37 週までに発生した病気の再発/再燃の総数が報告されました。
CDA は、新しい病変の消失が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始めることと定義されました。
再発/再燃は、CDA を達成した参加者において、CDA 後 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変が出現し、1 週間以内に自然治癒しない場合、または確立された病変が拡大した場合と定義されました。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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疾患活動性の初期制御から 37 週までの初期再発 / フレアまでの時間: PV mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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この OM では、最初の CDA から 37 週までに発生した最初の再発/フレアの時間 (日数) が報告されました。
CDA は、新しい病変が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始める来院と定義されました。
再発/再燃は、CDA を達成した参加者において、CDA 後 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変が出現し、1 週間以内に自然治癒しない場合、または確立された病変が拡大した場合と定義されました。
解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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疾患活動性の初期制御から 37 週までの初期再発 / フレアまでの時間: mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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この OM では、最初の CDA から 37 週までに発生した最初の再発/フレアの時間 (日数) が報告されました。
CDA は、新しい病変が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始める来院と定義されました。
再発/再燃は、CDA を達成した参加者において、CDA 後 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変が出現し、1 週間以内に自然治癒しない場合、または確立された病変が拡大した場合と定義されました。
解析にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変があり、1 週間以内に自然治癒しない参加者の割合、または 37 週目に確立された病変が拡大した参加者の割合: PV mITT 人口
時間枠：37週目
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過去 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変があり、過去 1 週間以内に自然治癒しない参加者の割合、または確立された病変の延長を伴う参加者の割合は、37 週に評価され、この OM で報告されました。
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37週目
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1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変があり、1 週間以内に自然治癒しない参加者の割合、または 37 週目に確立された病変が拡大した参加者の割合: mITT 集団
時間枠：37週目
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過去 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変があり、過去 1 週間以内に自然治癒しない、または確立された病変の延長を伴う参加者の割合は、37 週目に評価され、この OM で報告されました。
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37週目
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疾患活動性の初期制御から 37 週までに少なくとも 1 つの疾患再発/再燃を伴う参加者の割合: PV mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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CDA は、新しい病変が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始める来院と定義されました。
疾患の再発/再発は、CDAを達成した参加者において、CDA後および1週間以内に自然治癒しない3つ以上の新しい病変の出現によって、または確立された病変の拡大によって定義されました.
パーセンテージは、評価された参加者の数に基づいて計算されました (つまり、
参加者は各治療群でCDAを達成しました）。
この OM では、最初の CDA から 37 週までに少なくとも 1 つの疾患の再発/再燃を起こした参加者の割合が報告されました。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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疾患活動性の初期制御から 37 週までに少なくとも 1 つの疾患再発/再燃を起こした参加者の割合: mITT 集団
時間枠：最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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CDA は、新しい病変が形成されなくなり、確立された病変が治癒し始める来院と定義されました。
疾患の再発/再発は、CDAを達成した参加者において、CDA後および1週間以内に自然治癒しない3つ以上の新しい病変の出現によって、または確立された病変の拡大によって定義されました.
パーセンテージは、評価された参加者の数に基づいて計算されました (つまり、
参加者は各治療群でCDAを達成しました）。
この OM では、最初の CDA から 37 週までに少なくとも 1 つの疾患の再発/再燃を起こした参加者の割合が報告されました。
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最初の CDA から 37 週まで (つまり、ベースラインから 37 週までの任意の期間)
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：37週から61週まで
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CSの初回投与後のCRの累積期間（日）
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37週から61週まで
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間
時間枠：37週から61週まで
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CSの初回投与後のCRの累積期間（日）
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37週から61週まで
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37週から61週までのコルチコステロイド用量= 0mg/日による完全寛解の累積期間: PV mITT母集団
時間枠：37週から61週まで
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この OM では、37 週目から 61 週目までの CS = 0 mg/日の初回投与後の CR の累積期間 (日数) が報告されました。
完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました。
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37週から61週まで
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コルチコステロイド投与による完全寛解の累積期間 = 0 mg/日 37 週から 61 週まで: mITT 集団
時間枠：37週から61週まで
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この OM では、37 週目から 61 週目までの CS = 0 mg/日の初回投与後の CR の累積期間 (日数) が報告されました。
完全寛解は、新規および確立された病変の欠如として定義され、「疾患活動性がない」ことを意味することを意図していました。
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37週から61週まで
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：BT 期間：第 1 週の 1 日目から第 37 週まで、OLE 期間：第 37 週から第 61 週まで、LTE 期間：第 61 週から第 109 週の最終投与後 4 週間まで（すなわち、第 113 週まで）
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有害事象（AE）は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
重大な AE (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらす不都合な医学的出来事でした: 死亡、生命を脅かす、必要な最初または長期の入院患者、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要なイベント。
TEAE は、各期間の治験薬の初回投与後に発症、悪化、または重篤化した AE でした。
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BT 期間：第 1 週の 1 日目から第 37 週まで、OLE 期間：第 37 週から第 61 週まで、LTE 期間：第 61 週から第 109 週の最終投与後 4 週間まで（すなわち、第 113 週まで）
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薬物動態 (PK): リルザブルチニブの血漿中濃度
時間枠：1日目の投与前および投与2時間後
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この OM のデータは、研究のプラセボ群のために収集および分析される予定はありませんでした。
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1日目の投与前および投与2時間後
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薬力学 (PD): 13、25、37、49、61、73、85、97 週での抗体レベルのベースラインからの変化 - 抗デスモグレイン 1 (抗 dsg 1) および抗デスモグレイン 3 (抗 dsg 3) 、および 109: PV mITT 人口
時間枠：ベースライン、13、25、37、49、61、73、85、97、および 109 週
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抗 dsg1 および抗 dsg3 自己抗体レベルは、酵素免疫測定法 (ELISA) 法によって評価されました。
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ベースライン、13、25、37、49、61、73、85、97、および 109 週
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薬力学: 13、25、37、49、61、73、85、97、および 109 週での抗体レベルのベースラインからの変化 - 抗デスモグレイン 1 (抗 dsg 1) および抗デスモグレイン 3 (抗 dsg 3): mITT人口
時間枠：ベースライン、13、25、37、49、61、73、85、97、および 109 週
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抗ｄｓｇ１および抗ｄｓｇ３自己抗体レベルは、ＥＬＩＳＡ法によって評価した。
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ベースライン、13、25、37、49、61、73、85、97、および 109 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月8日
一次修了 (実際)
2021年7月30日
研究の完了 (実際)
2021年12月17日
試験登録日
最初に提出
2018年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月30日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月21日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFC17092
- PRN1008-012 (その他の識別子：Principia Biopharma)
- 2018-002261-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。