Исследование PRN1008 у пациентов с пузырчаткой
21 июля 2023 г. обновлено: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального ингибитора BTK рилзабрутиниба (PRN1008) при умеренной и тяжелой пузырчатке
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах фазы 3 (период лечения вслепую [BT]), за которым следовал открытый продленный период [OLE], предназначенный для оценки эффективности и безопасности перорального PRN1008 при умеренной до тяжелой пузырчатки.
После завершения открытого периода продления правомочные участники могут продолжить долгосрочный период продления (LTE) продолжительностью 48 недель.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего в исследование во всем мире был включен 131 участник мужского и женского пола с впервые диагностированной или рецидивирующей пузырчаткой средней и тяжелой степени (вульгарная пузырчатка [PV] или листовидная пузырчатка [PF]).
Испытание продлится 68 недель (примерно 17 месяцев) для каждого участника. Для участников, имеющих право на регистрацию в LTE, пробный период может длиться до 116 недель.
Участники были рандомизированы в 1-й день с использованием соотношения 1:1 для получения PRN1008 или плацебо два раза в день по истории рецидива/вновь диагностированного заболевания (вновь диагностированный определяется как в течение 6 месяцев после скрининга).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
131
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3050
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Sydney, Австралия, 2217
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Австралия, 6160
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, B1663GJR
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Buenos Aires, Аргентина, C1199ABD
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
San Nicolás, Аргентина, B2900DPA
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Sofia, Болгария, 01431
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Campinas, Бразилия, 87131-001
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Campo Grande, Бразилия, 79080-190
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Ribeirão Preto, Бразилия, 14051-140
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Dresden, Германия, 01307
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Erlangen, Германия, 91054
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Kiel, Германия, 24105
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Lübeck, Германия, 23538
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Münster, Германия, 48151
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 16121
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Ioánnina, Греция, 54643
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Larisa, Греция, 41110
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Thessaloníki, Греция, 54643
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Thessaloníki, Греция, 56403
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Израиль, 8457108
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Barcelona, Испания, 08036
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Barcelona, Испания, 08916
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Córdoba, Испания, 14004
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Madrid, Испания, 28007
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Pamplona, Испания, 31008
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Catania, Италия, 95123
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Florence, Италия, 50121
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Milan, Италия, 20122
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Padova, Италия, 35128
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Parma, Италия, 43100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Rome, Италия, 00167
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Torino, Италия, 43100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3M 3Z4
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-214
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Kraków, Польша, 31-066
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Lublin, Польша, 20-081
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Warsaw, Польша, 02-005
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Wroclaw, Польша, 51-124
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Wrocław, Польша, 50-367
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Novi Sad, Сербия, 21000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33433
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48103
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10028
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Dalin, Тайвань, 62247
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Taipei, Тайвань, 100
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Fatih, Турция, 34093
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Istanbul, Турция, 34662
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Istanbul, Турция, 34722
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Konyaaltı, Турция, 07070
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Merkez, Турция, 61080
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина, 49000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Dnipro, Украина, 49074
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Kyiv, Украина, 04209
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Lviv, Украина, 79013
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Zaporizhzhya, Украина, 69063
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция, 93009
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Lille, Франция, 59037
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Rouen, Франция, 76031
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Toulouse, Франция, 31059
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Central Recruiting (Principia Biopharma)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет с умеренной или тяжелой, недавно диагностированной или рецидивирующей ИП или ПФ, с клиническими проявлениями и гистопатологией, соответствующими ИП или ПФ.
- Положительный титр циркулирующих антидесмоглеина 1 (анти-dsg1) или 3 аутоантител.
- При скрининге показатель индекса площади пузырчатки составляет не менее 9 баллов для участников с рецидивом или не менее 15 баллов для участников с впервые диагностированным заболеванием.
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
- Эффективные средства контрацепции.
Критерий исключения:
- Подозрение на паранеопластическую пузырчатку и другие формы пузырчатки, не являющиеся ИП или ПФ.
- Предыдущее использование ингибитора тирозинкиназы Брутона.
- Беременные или кормящие женщины.
- Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме.
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований любого типа в течение 5 лет до 1-го дня, кроме хирургически иссеченных немеланомных раков кожи или рака шейки матки in situ.
- Использование модификаторов иммунного ответа в качестве сопутствующей терапии и в период вымывания.
- Использование препаратов ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и эзомепразол, в течение 3 дней после 1-го дня.
- Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов или ингибиторов цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 3 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) с 1-го дня
- Использование препаратов-субстратов, чувствительных к CYP3A.
- Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до дня 1.
- История злоупотребления наркотиками в течение предыдущих 12 месяцев.
- Алкоголизм или чрезмерное употребление алкоголя.
- Любое другое клинически значимое заболевание, состояние или история болезни, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участников, оценки исследования и/или процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем рилзабрутиниб
В период BT участники получали плацебо перорально два раза в день (BID) до 37 недель вместе с предоставленными спонсором кортикостероидами (CS).
По крайней мере, через две недели контроля активности заболевания (CDA; новые очаги поражения и заживление существующих поражений) на основании клинических критериев, указанных в протоколе, исследователи могут снизить дозу кортикостероидов минимум до 5 миллиграммов (мг) преднизолона/преднизолона. в день с 29-й по 37-ю неделю. После завершения периода BT подходящие участники получали рилзабрутиниб в дозе 400 мг два раза в день до 61-й недели периода OLE, а те, кто соответствовал критериям после завершения периода OLE, продолжали такое же лечение до 109-й недели периода LTE согласно к указанным в протоколе критериям.
|
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
|
|
Экспериментальный: Рилзабрутиниб Затем Рилзабрутиниб
В период БТ участники получали рилзабрутиниб в дозе 400 мг перорально два раза в сутки в течение 37 недель вместе с предоставленным спонсором КС.
По крайней мере, через две недели CDA (новые поражения отсутствуют, а установленные поражения начинают заживать) на основании клинических критериев, указанных в протоколе, исследователи могут снизить дозу КС до минимума 5 мг преднизона/преднизолона в день с 29-й по 37-ю неделю. После завершения периода BT подходящие участники получали рилзабрутиниб в дозе 400 мг два раза в день до 61-й недели периода OLE, а те, кто соответствовал критериям после завершения периода OLE, продолжали такое же лечение до 109-й недели периода LTE в соответствии с критериями, указанными в протоколе.
|
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии (ПО) при дозе кортикостероидов, меньшей или равной (
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и означала «отсутствие активности заболевания» в течение 2 недель подряд, с индексом активности пузырчатки (PDAI) = 0 и дозой CS.
|
С 29 по 37 неделю
|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии при дозе кортикостероидов
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и означала «отсутствие активности заболевания» в течение 2 недель подряд, с показателем активности PDAI = 0 и дозой CS.
|
С 29 по 37 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная доза пероральных кортикостероидов от исходного уровня до 37-й недели: популяция PV mITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Совокупная доза (в миллиграммах) предоставленных спонсором пероральных кортикостероидов (преднизон или преднизолон), полученных участниками в течение периода BT, была рассчитана от исходного уровня до 37-й недели и указана в данном РЭ.
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Совокупная доза пероральных кортикостероидов от исходного уровня до недели 37: популяция mITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Совокупная доза (в миллиграммах) предоставленных спонсором пероральных кортикостероидов (преднизон или преднизолон), полученных участниками в течение периода BT, была рассчитана от исходного уровня до 37-й недели и указана в данном РЭ.
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Время до первой полной ремиссии с дозой кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Время до первого CR — это время (в днях) достижения CR при приеме дозы CS
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Время до первой полной ремиссии с дозой кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 37 недели
|
Время до первого CR — это время (в днях) достижения CR при приеме дозы CS
|
Исходный уровень до 37 недели
|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии при дозе кортикостероидов
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и предназначалась для обозначения «отсутствия активности заболевания».
В этом ОМ процент участников, достигших CR при ежедневной дозе кортикостероидов
|
С 29 по 37 неделю
|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии при дозе кортикостероидов
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и предназначалась для обозначения «отсутствия активности заболевания».
В этом ОМ процент участников, достигших CR при ежедневной дозе кортикостероидов
|
С 29 по 37 неделю
|
|
Процент участников, у которых был индекс площади заболевания пузырчаткой (PDAI)
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
PDAI представляет собой специфическую оценку активности заболевания кожи и слизистых оболочек, проводимую исследователем на основе оценки поражений в четко определенных анатомических местах.
Оценка, взвешенная по количеству и размеру поражений с оценкой от 0 (отсутствие) до 10, дана для кожи (12 участков тела), волосистой части головы и слизистых оболочек, проявляющих активность заболевания (эрозии/волдыри или новая эритема).
Таким образом, общая оценка активности PDAI варьировалась от 0 до 250 баллов, отражающих активность заболевания (120 баллов за активность кожи, 10 баллов за активность скальпа, 120 баллов за активность слизистой оболочки).
Более высокий балл указывал на большую активность болезни.
В этом ОМ участники с оценкой PDAI
|
С 29 по 37 неделю
|
|
Процент участников, у которых был индекс площади заболевания пузырчаткой
Временное ограничение: С 29 по 37 неделю
|
PDAI представляет собой специфическую оценку активности заболевания кожи и слизистых оболочек, проводимую исследователем на основе оценки поражений в четко определенных анатомических местах.
Оценка, взвешенная по количеству и размеру поражений с оценкой от 0 (отсутствие) до 10, дана для кожи (12 участков тела), волосистой части головы и слизистых оболочек, проявляющих активность заболевания (эрозии/волдыри или новая эритема).
Таким образом, общая оценка активности PDAI варьировалась от 0 до 250 баллов, отражающих активность заболевания (120 баллов за активность кожи, 10 баллов за активность скальпа, 120 баллов за активность слизистой оболочки).
Более высокий балл указывал на большую активность болезни.
В этом ОМ участники с оценкой PDAI
|
С 29 по 37 неделю
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после всех доз CS
|
Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 61 и исходный уровень до недели 109
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после всех доз CS
|
Исходный уровень до недели 61 и исходный уровень до недели 109
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при дозе кортикостероидов = 0 мг/день от исходного уровня до недель 61 и 109: популяция mITT PV
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после всех доз CS = 0 мг/день от исходного уровня до 61-й недели и от исходного уровня до 109-й недели была указана в этом OM.
Полную ремиссию определяли как отсутствие новых и установившихся поражений до «отсутствия активности заболевания».
|
Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при дозе кортикостероидов = 0 мг/день от исходного уровня до недель 61 и 109: популяция mITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после всех доз CS = 0 мг/день от исходного уровня до 61-й недели и от исходного уровня до 109-й недели была указана в этом OM.
Полную ремиссию определяли как отсутствие новых и установившихся поражений до «отсутствия активности заболевания».
|
Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
|
Индекс токсичности глюкокортикоидов (GTI) — кумулятивный показатель ухудшения (CWS) и совокупный показатель улучшения (AIS) на 37-й неделе: популяция PV mITT
Временное ограничение: На 37 неделе
|
GTI оценивала заболеваемость, связанную с глюкокортикоидами (ГК), и ГК-щадящую способность других методов лечения; состоит из 2 компонентов: Composite GTI и конкретного списка.
В составном GTI было 9 доменов, а в специальном списке было 23 элемента (11 доменов), которые использовались в качестве дополнительного инструмента для C-GTI.
Совокупный показатель GTI: сумма 9 оценок для конкретных доменов при каждом посещении и совокупный показатель GTI: сумма составных показателей GTI за каждое посещение. 2 кумулятивных показателя GTI: CWS и AIS на 37-й неделе, представленные в этом OM.
CWS оценивал кумулятивную токсичность ГК независимо от того, имела ли токсичность длительные эффекты или была ли она временной.
AIS оценила эффективность новой терапии в снижении любой токсичности базового уровня GC с течением времени.
Диапазон комбинированных баллов CWS: от 0 до 439 и диапазон комбинированных баллов AIS: от -346 до 439.
В CWS и AIS минимальный балл = наименьшая токсичность, а максимальный балл = наибольшая токсичность.
Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) из анализа модели ковариации с использованием лечения, истории болезни в качестве фиксированных эффектов и исходного показателя GTI и дозы CS в качестве ковариатов.
|
На 37 неделе
|
|
Индекс токсичности глюкокортикоидов — совокупный показатель ухудшения и совокупный показатель улучшения на неделе 37: популяция mITT
Временное ограничение: На 37 неделе
|
GTI оценивал заболеваемость, связанную с GC, и способность других методов лечения снижать риск GC; состоит из 2 компонентов: Composite GTI и конкретного списка.
Составной GTI содержал 9 доменов, а конкретный список содержал 23 элемента (11 доменов), используемых в качестве дополнительного инструмента для C-GTI.
Совокупный показатель GTI: сумма 9 оценок, специфичных для предметной области, при каждом посещении, и совокупный показатель GTI: сумма составных показателей GTI, полученных при каждом посещении.
В этом OM сообщалось о двух кумулятивных показателях GTI: CWS и AIS на 37-й неделе.
CWS оценивал кумулятивную токсичность ГК независимо от того, имела ли токсичность длительные эффекты или была ли она временной.
AIS оценила эффективность новой терапии в снижении любой токсичности базового уровня GC с течением времени.
Составной балл CWS варьировался от 0 до 439, а составной балл AIS варьировался от -346 до 439.
Для CWS и AIS минимальный балл = наименьшая токсичность, а максимальный балл = наибольшая токсичность.
Среднее значение LS и SE из анализа модели ковариации с использованием лечения, истории болезни в качестве фиксированных эффектов и исходного показателя GTI и дозы CS в качестве ковариатов.
|
На 37 неделе
|
|
Изменение индекса площади заболевания пузырчаткой по сравнению с исходным уровнем на 5-й, 13-й, 25-й, 37-й, 61-й и 109-й неделях: популяция PV mITT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
PDAI представляет собой специфическую оценку активности заболевания кожи и слизистых оболочек, проводимую исследователем на основе оценки поражений в четко определенных анатомических местах.
Оценка, взвешенная по количеству и размеру поражений с оценкой от 0 (отсутствие) до 10, дана для кожи (12 участков тела), волосистой части головы и слизистых оболочек, проявляющих активность заболевания (эрозии/волдыри или новая эритема).
Таким образом, общая оценка активности PDAI варьировалась от 0 до 250 баллов, отражающих активность заболевания (120 баллов за активность кожи, 10 баллов за активность скальпа, 120 баллов за активность слизистой оболочки).
Более высокий балл указывал на большую активность болезни.
Оценка активности PDAI измерялась независимо от дозы CS, введенной участникам.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Изменение индекса площади заболевания пузырчаткой по сравнению с исходным уровнем на 5-й, 13-й, 25-й, 37-й, 61-й и 109-й неделях: mITT-популяция
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
PDAI представляет собой специфическую оценку активности заболевания кожи и слизистых оболочек, проводимую исследователем на основе оценки поражений в четко определенных анатомических местах.
Оценка, взвешенная по количеству и размеру поражений с оценкой от 0 (отсутствие) до 10, дана для кожи (12 участков тела), волосистой части головы и слизистых оболочек, проявляющих активность заболевания (эрозии/волдыри или новая эритема).
Таким образом, общая оценка активности PDAI варьировалась от 0 до 250 баллов, отражающих активность заболевания (120 баллов за активность кожи, 10 баллов за активность скальпа, 120 баллов за активность слизистой оболочки).
Более высокий балл указывал на большую активность болезни.
Оценка активности PDAI измерялась независимо от дозы CS, введенной участникам.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни (ABQOL) при аутоиммунном буллезном заболевании на 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделях: популяция PV mITT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
ABQOL, опросник из 17 пунктов, является действительным и надежным инструментом для оценки качества жизни участников с аутоиммунными волдырями.
Оценка каждого вопроса варьировалась от 0 до 3 баллов, 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда и 3 = постоянно, где более высокая оценка = плохое качество жизни.
Общий балл ABQoL рассчитывался путем суммирования баллов по каждому вопросу и варьировался от 0 до 51, где более высокий балл = большему ухудшению качества жизни.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки качества жизни при аутоиммунном буллезном заболевании на 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделях: популяция mITT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
ABQOL, опросник из 17 пунктов, является действительным и надежным инструментом для оценки качества жизни участников с аутоиммунными волдырями.
Оценка каждого вопроса варьировалась от 0 до 3 баллов, 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда и 3 = постоянно, где более высокая оценка = плохое качество жизни.
Общий балл ABQoL рассчитывался путем суммирования баллов по каждому вопросу и варьировался от 0 до 51, где более высокий балл = большему ухудшению качества жизни.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Процент участников с нулевым показателем качества жизни при аутоиммунном буллезном заболевании на 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделях: популяция PV mITT
Временное ограничение: На 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделе
|
ABQOL, опросник из 17 пунктов, является действительным и надежным инструментом для оценки качества жизни участников с аутоиммунными волдырями.
Оценка каждого вопроса варьировалась от 0 до 3 баллов, 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда и 3 = постоянно, где более высокая оценка = плохое качество жизни.
Общий балл ABQoL рассчитывался путем суммирования баллов по каждому вопросу и варьировался от 0 до 51, где более высокий балл = большему ухудшению качества жизни.
Процент участников с оценкой ABQOL «0» был указан в этом показателе результатов.
|
На 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделе
|
|
Процент участников с нулевым показателем качества жизни при аутоиммунном буллезном заболевании на 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделях: популяция mITT
Временное ограничение: На 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделе
|
ABQOL, опросник из 17 пунктов, является действительным и надежным инструментом для оценки качества жизни участников с аутоиммунными волдырями.
Оценка каждого вопроса варьировалась от 0 до 3 баллов, 0 = никогда, 1 = время от времени, 2 = иногда и 3 = постоянно, где более высокая оценка = плохое качество жизни.
Общий балл ABQoL рассчитывался путем суммирования баллов по каждому вопросу и варьировался от 0 до 51, где более высокий балл = большему ухудшению качества жизни.
Процент участников с оценкой ABQOL «0» был указан в этом показателе результатов.
|
На 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской рабочей группе по качеству жизни. Измерение состояния здоровья. 5 параметров, 5 уровней (EQ-5D-5L).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
EQ-5D-5L: стандартизированный показатель состояния здоровья, обеспечивающий общую оценку здоровья и благополучия.
EQ-5D VAS использовался для регистрации оценки участником его/ее текущего состояния качества жизни, связанного со здоровьем, и был зафиксирован по вертикальной шкале VAS в диапазоне от 0 до 100, где 0 = наихудшее вообразимое состояние здоровья и 100 = наилучшее вообразимое состояние здоровья. , где более высокие состояния указывали на лучшие результаты.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской рабочей группе по качеству жизни Измерение состояния здоровья 5 параметров, 5 уровней Оценка: индивидуальный показатель на 5, 13, 25, 37, 61 и 109 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
EQ-5D-5L: стандартизированный показатель состояния здоровья, обеспечивающий общую оценку здоровья и благополучия.
Описательная система EQ-5D включает 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5-уровневый ответ: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы.
Варианты ответов измеряются по 5-балльной шкале Лайкерта (для версии 5L).
Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности индекса от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья, а более низкий балл указывает на худшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень, недели 5, 13, 25, 37, 61 и 109
|
|
Время до первой полной ремиссии с дозой кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
Время до первого CR — это время (в днях) достижения CR при приеме дозы CS
|
Исходный уровень до 61-й недели и исходный уровень до 109-й недели
|
|
Общее количество рецидивов/вспышек заболевания от первоначального контроля активности заболевания (CDA) до недели 37: популяция PV mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
Сообщалось об общем количестве рецидивов/вспышек заболевания, которые произошли с момента начальной CDA до 37-й недели.
CDA определяли как исчезновение новых поражений, перестающих формироваться, и уже существующие поражения начинают заживать.
Рецидив/вспышка определялась появлением 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или расширением существующих поражений у участника, достигшего CDA.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Общее количество рецидивов/вспышек заболевания от первоначального контроля активности заболевания до недели 37: популяция mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
Сообщалось об общем количестве рецидивов/вспышек заболевания, которые произошли с момента начальной CDA до 37-й недели.
CDA определяли как исчезновение новых поражений, перестающих формироваться, и уже существующие поражения начинают заживать.
Рецидив/вспышка определялась появлением 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или расширением существующих поражений у участника, достигшего CDA.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Время до начального рецидива/вспышки от начального контроля активности заболевания до недели 37: популяция PV mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
Продолжительность времени (в днях) с момента первоначального рецидива/вспышки, которая произошла от начальной CDA до 37-й недели, была указана в этом OM.
CDA определяли как посещение, при котором новые очаги перестают формироваться, а старые очаги начинают заживать.
Рецидив/вспышка определялась появлением 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или расширением существующих поражений у участника, достигшего CDA.
Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Время до начального рецидива/вспышки от начального контроля активности заболевания до недели 37: популяция mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
Продолжительность времени (в днях) с момента первоначального рецидива/вспышки, которая произошла от начальной CDA до 37-й недели, была указана в этом OM.
CDA определяли как посещение, при котором новые очаги перестают формироваться, а старые очаги начинают заживать.
Рецидив/вспышка определялась появлением 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или расширением существующих поражений у участника, достигшего CDA.
Для анализа использовали метод Каплана-Мейера.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Процент участников с 3 или более новыми поражениями в течение 1 месяца, которые не заживают спонтанно в течение 1 недели, или с расширением установленных поражений на 37 неделе: популяция PV mITT
Временное ограничение: На 37 неделе
|
Процент участников с 3 или более новыми поражениями в течение последнего 1 месяца, которые не заживают спонтанно в течение последней 1 недели или с расширением существующих поражений, оценивался на 37 неделе и сообщался в этом OM.
|
На 37 неделе
|
|
Процент участников с 3 или более новыми поражениями в течение 1 месяца, которые не заживают спонтанно в течение 1 недели, или с расширением установленных поражений на 37 неделе: популяция mITT
Временное ограничение: На 37 неделе
|
Процент участников с 3 или более новыми поражениями в течение последнего 1 месяца, которые не заживают спонтанно в течение последней 1 недели, или с расширением существующих поражений, оценивался на неделе 37 и сообщался в этом OM.
|
На 37 неделе
|
|
Процент участников, по крайней мере, с одним рецидивом/вспышкой заболевания от первоначального контроля активности заболевания до недели 37: популяция PV mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
CDA определяли как посещение, при котором новые очаги перестают формироваться, а старые очаги начинают заживать.
Рецидив/вспышка заболевания определялась по появлению 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или по расширению установленных поражений у участника, достигшего CDA.
Проценты были рассчитаны на основе количества оцененных участников (т.е.
участники достигли CDA) в каждой группе лечения.
В этом OM сообщалось о проценте участников с по крайней мере одним рецидивом/вспышкой заболевания от начальной CDA до 37-й недели.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Процент участников с по крайней мере одним рецидивом/вспышкой заболевания от первоначального контроля активности заболевания до недели 37: популяция mITT
Временное ограничение: От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
CDA определяли как посещение, при котором новые очаги перестают формироваться, а старые очаги начинают заживать.
Рецидив/вспышка заболевания определялась по появлению 3 или более новых поражений после CDA и в течение месяца, которые не заживали спонтанно в течение 1 недели, или по расширению установленных поражений у участника, достигшего CDA.
Проценты были рассчитаны на основе количества оцененных участников (т.е.
участники достигли CDA) в каждой группе лечения.
В этом OM сообщалось о проценте участников с по крайней мере одним рецидивом/вспышкой заболевания от начальной CDA до 37-й недели.
|
От начальной CDA до 37-й недели (т. е. в любое время от исходного уровня до 37-й недели)
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: С 37-й по 61-ю неделю
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS
|
С 37-й по 61-ю неделю
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при применении дозы кортикостероидов
Временное ограничение: С 37-й по 61-ю неделю
|
Совокупная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS
|
С 37-й по 61-ю неделю
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при дозе кортикостероидов = 0 мг/день с 37-й по 61-ю неделю: популяция PV mITT
Временное ограничение: С 37-й по 61-ю неделю
|
В этом OM была указана кумулятивная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS = 0 мг/день с 37-й по 61-ю неделю.
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и предназначалась для обозначения «отсутствия активности заболевания».
|
С 37-й по 61-ю неделю
|
|
Совокупная продолжительность полной ремиссии при дозе кортикостероидов = 0 мг/день с 37-й по 61-ю неделю: популяция mITT
Временное ограничение: С 37-й по 61-ю неделю
|
В этом OM была указана кумулятивная продолжительность (в днях) CR после первой дозы CS = 0 мг/день с 37-й по 61-ю неделю.
Полная ремиссия определялась как отсутствие новых и установленных поражений и предназначалась для обозначения «отсутствия активности заболевания».
|
С 37-й по 61-ю неделю
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Период BT: с 1-го дня 1-й недели до 37-й недели, период OLE: с 37-й недели по 61-ю неделю и период LTE: с 61-й недели до 4 недель после последней дозы на 109-й неделе (т. е. до 113-й недели)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Серьезные НЯ (СНЯ) представляли собой любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или рассматривались как важное с медицинской точки зрения событие.
TEAE представляли собой AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными после введения первой дозы исследуемого препарата в каждом периоде.
|
Период BT: с 1-го дня 1-й недели до 37-й недели, период OLE: с 37-й недели по 61-ю неделю и период LTE: с 61-й недели до 4 недель после последней дозы на 109-й неделе (т. е. до 113-й недели)
|
|
Фармакокинетика (ФК): концентрация рилзабрутиниба в плазме
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день
|
Данные для этого ОМ не планировалось собирать и анализировать для группы плацебо исследования.
|
Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день
|
|
Фармакодинамика (PD): изменение по сравнению с исходным уровнем уровней антител - анти-десмоглеин 1 (анти-dsg 1) и анти-десмоглеин 3 (анти-dsg 3) на 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 неделях , и 109: Популяция PV mITT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 и 109
|
Уровни анти-dsg1 и анти-dsg3 аутоантител оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень, недели 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 и 109
|
|
Фармакодинамика: изменение по сравнению с исходным уровнем уровней антител - антидесмоглеин 1 (анти-dsg 1) и антидесмоглеин 3 (анти-dsg 3) на 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 и 109 неделях: Население mITT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 и 109
|
Уровни анти-dsg1 и анти-dsg3 аутоантител оценивали методом ELISA.
|
Исходный уровень, недели 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 и 109
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EFC17092
- PRN1008-012 (Другой идентификатор: Principia Biopharma)
- 2018-002261-19 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .