Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PRN1008 hos patienter med Pemphigus

21. juli 2023 opdateret af: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral BTK-hæmmer Rilzabrutinib (PRN1008) ved moderat til svær pemphigus

Dette var et fase 3 randomiseret, parallelgruppe, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg (blindet behandling [BT] periode) efterfulgt af en åben forlængelsesperiode [OLE] beregnet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral PRN1008 i moderat til svær pemphigus. Efter at have afsluttet den åbne forlængelsesperiode, kan kvalificerede deltagere fortsætte i en langsigtet forlængelsesperiode (LTE) på 48 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt 131 mandlige eller kvindelige deltagere med nyligt diagnosticeret eller recidiverende moderat til svær pemphigus (pemphigus vulgaris [PV] eller pemphigus foliaceus [PF]) blev inkluderet i forsøget på verdensplan.

Forsøget ville vare 68 uger (ca. 17 måneder) for hver deltager. For deltagere, der er berettiget til at tilmelde sig LTE, kan prøveperioden vare op til 116 uger.

Deltagerne blev randomiseret på dag 1 ved at bruge et 1:1-forhold til at modtage PRN1008 eller placebo to gange dagligt ved tilbagefald/nydiagnosticeret sygdomshistorie (nydiagnosticeret defineret som inden for 6 måneder efter screening).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1663GJR
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABD
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • San Nicolás, Argentina, B2900DPA
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3050
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sydney, Australien, 2217
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Australien, 6160
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 87131-001
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Campo Grande, Brasilien, 79080-190
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sofia, Bulgarien, 01431
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3M 3Z4
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33433
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48103
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10028
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 16121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ioánnina, Grækenland, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Larisa, Grækenland, 41110
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grækenland, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grækenland, 56403
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel, 8457108
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Catania, Italien, 95123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Florence, Italien, 50121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Milan, Italien, 20122
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Padova, Italien, 35128
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Parma, Italien, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rome, Italien, 00167
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Torino, Italien, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Kalkun
      • Fatih, Kalkun, 34093
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Kalkun, 34662
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Kalkun, 34722
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Konyaaltı, Kalkun, 07070
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Merkez, Kalkun, 61080
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kraków, Polen, 31-066
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Warsaw, Polen, 02-005
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Taiwan
      • Dalin, Taiwan, 62247
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Münster, Tyskland, 48151
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dnipro, Ukraine, 49074
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kyiv, Ukraine, 04209
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lviv, Ukraine, 79013
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69063
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 80 år med moderat til svær, nydiagnosticeret eller recidiverende PV eller PF, med en klinisk præsentation og histopatologi i overensstemmelse med PV eller PF.
  • Positiv cirkulerende anti-desmoglein 1 (anti-dsg1) eller 3 autoantistoftiter.
  • Ved screening scorede pemphigus sygdoms arealindeks på mindst 9 point for tilbagevendende deltagere eller mindst 15 point for nydiagnosticerede deltagere.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Effektive præventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  • Mistænkt paraneoplastisk pemphigus og andre former for pemphigus, der ikke var PV eller PF.
  • Tidligere brug af en Bruton tyrosinkinasehæmmer.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Elektrokardiogram klinisk signifikante abnormiteter.
  • En historie med malignitet af enhver type inden for 5 år før dag 1, bortset fra kirurgisk udskåret non-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalskræft.
  • Brug af immunologiske responsmodifikatorer som samtidig medicin og med udvaskningsperioden.
  • Brug af protonpumpehæmmere såsom omeprazol og esomeprazol inden for 3 dage efter dag 1.
  • Samtidig brug af kendte stærke til moderate inducere eller hæmmere af cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 3 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af dag 1
  • Brug af CYP3A-følsomme substratlægemidler.
  • Havde modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før dag 1.
  • Anamnese med stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder.
  • Alkoholisme eller overdreven alkoholbrug.
  • Enhver anden klinisk signifikant sygdom, tilstand eller sygehistorie, som efter investigatorens mening ville forstyrre deltagernes sikkerhed, forsøgsevalueringer og/eller forsøgsprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo Derefter Rilzabrutinib
I BT-perioden modtog deltagerne placebo oralt to gange dagligt (BID) i op til 37 uger sammen med sponsor-leverede kortikosteroider (CS). Efter mindst to ugers kontrol af sygdomsaktivitet (CDA; ingen nye læsioner og etablerede læsioner begynder at hele), baseret på protokolspecificerede kliniske kriterier, kunne efterforskere reducere CS-dosis til et minimum på 5 milligram (mg) prednison/prednisolon dag fra uge 29 til uge 37. Efter afslutning af BT-periode modtog kvalificerede deltagere rilzabrutinib 400 mg BID op til uge 61 i OLE-perioden, og de, der var berettigede efter OLE-periodens afslutning, fortsatte den samme behandling indtil uge 109 i LTE-perioden iht. til protokol-specificerede kriterier.
Medicin: Rilzabrutinib
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Medicin: Placebo
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Eksperimentel: Rilzabrutinib Derefter Rilzabrutinib
I BT-perioden modtog deltagerne rilzabrutinib 400 mg oralt BID i op til 37 uger sammen med sponsorforsynet CS. Efter mindst to ugers CDA (ingen nye læsioner og etablerede læsioner begynder at hele), baseret på protokolspecificerede kliniske kriterier, kunne efterforskerne reducere CS-dosis til et minimum på 5 mg prednison/prednisolon om dagen fra uge 29 til uge 37 Efter afslutningen af ​​BT-perioden modtog kvalificerede deltagere rilzabrutinib 400 mg BID op til uge 61 i OLE-perioden, og de, der var kvalificerede efter OLE-periodens afslutning, fortsatte den samme behandling indtil uge 109 i LTE-perioden i henhold til protokolspecificerede kriterier.
Medicin: Rilzabrutinib
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR) med en kortikosteroiddosis på mindre end eller lig med (
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
Fuldstændig remission blev defineret som fravær af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet" i 2 på hinanden følgende uger, med Pemphigus Disease Area Index (PDAI) aktivitetsscore =0 og CS dosis
Fra uge 29 til uge 37
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis på
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
Fuldstændig remission blev defineret som fravær af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet" i 2 på hinanden følgende uger med PDAI aktivitetsscore =0 og CS dosis
Fra uge 29 til uge 37

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ oral kortikosteroiddosis fra baseline til uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 37
Den kumulative dosis (i milligram) af sponsorforsynet oral CS (prednison eller prednisolon) modtaget af deltagerne i løbet af BT-perioden blev beregnet fra baseline til uge 37 og er rapporteret i denne OM.
Baseline til uge 37
Kumulativ oral kortikosteroiddosis fra baseline til uge 37: mITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 37
Den kumulative dosis (i milligram) af sponsorforsynet oral CS (prednison eller prednisolon) modtaget af deltagerne i løbet af BT-perioden blev beregnet fra baseline til uge 37 og er rapporteret i denne OM.
Baseline til uge 37
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 37
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første CS dosis af
Baseline til uge 37
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 37
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første CS dosis af
Baseline til uge 37
Tid til først at fuldføre remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 37
Tid til første CR var tiden (i dage) til at opnå CR, mens du var på CS dosis på
Baseline til uge 37
Tid til først at fuldføre remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 37
Tid til første CR var tiden (i dage) til at opnå CR, mens du var på CS dosis på
Baseline til uge 37
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis på
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet". I denne OM, procentdel af deltagere, der opnåede CR, mens de var på en daglig kortikosteroiddosis på
Fra uge 29 til uge 37
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis på
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet". I denne OM, procentdel af deltagere, der opnåede CR, mens de var på en daglig kortikosteroiddosis på
Fra uge 29 til uge 37
Procentdel af deltagere, der havde Pemphigus Disease Area Index (PDAI)-score
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
PDAI er specifik vurdering af kutan og slimhindesygdomsaktivitet udført af investigator baseret på evaluering af læsioner på veldefinerede anatomiske steder. Score vægtet for antallet og størrelsen af ​​læsioner med score fra 0 (fraværende) til 10 givet for hud (12 kropssteder), hovedbund og slimhinde, der viser sygdomsaktivitet (erosion/blærer eller ny erytem). Således varierede PDAI total aktivitetsscore fra 0 til 250 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (120 point for hudaktivitet; 10 point for hovedbundsaktivitet; 120 point for slimhindeaktivitet). Højere score indikerede mere sygdomsaktivitet. I denne OM scorer deltagere med PDAI
Fra uge 29 til uge 37
Procentdel af deltagere, der havde Pemphigus Disease Area Index Score
Tidsramme: Fra uge 29 til uge 37
PDAI er specifik vurdering af kutan og slimhindesygdomsaktivitet udført af investigator baseret på evaluering af læsioner på veldefinerede anatomiske steder. Score vægtet for antallet og størrelsen af ​​læsioner med score fra 0 (fraværende) til 10 givet for hud (12 kropssteder), hovedbund og slimhinde, der viser sygdomsaktivitet (erosion/blærer eller ny erytem). Således varierede PDAI total aktivitetsscore fra 0 til 250 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (120 point for hudaktivitet; 10 point for hovedbundsaktivitet; 120 point for slimhindeaktivitet). Højere score indikerede mere sygdomsaktivitet. I denne OM scorer deltagere med PDAI
Fra uge 29 til uge 37
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter alle doser af CS
Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter alle doser af CS
Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis = 0 mg/dag fra baseline til uge 61 og 109: PV mITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter alle doser af CS = 0 mg/dag under baseline til uge 61 og baseline til uge 109 blev rapporteret i denne OM. Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner til "ingen sygdomsaktivitet".
Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis = 0 mg/dag fra baseline til uge 61 og 109: mITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter alle doser af CS-dosis = 0 mg/dag under baseline til uge 61 og baseline til uge 109 blev rapporteret i denne OM. Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner til "ingen sygdomsaktivitet".
Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Glukokortikoid toksicitetsindeks (GTI) - kumulativ forværringsscore (CWS) og aggregeret forbedringsscore (AIS) i uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: I uge 37
GTI vurderede glukokortikoid (GC) relateret morbiditet og GC-besparende evne til andre terapier; sammensat af 2 komponenter: Composite GTI og specifik liste. Composite GTI havde 9 domæner, og en specifik liste havde 23 elementer (11 domæner), brugt som komplementært værktøj til C-GTI. Sammensat GTI-score: sum af 9 domænespecifikke score ved hvert besøg og kumulativ GTI-score: sum af sammensatte GTI-score på tværs af hvert besøg. 2 kumulative GTI-score: CWS og AIS i uge 37 rapporteret i denne OM. CWS vurderede kumulativ GC-toksicitet uanset om toksiciteten havde varige virkninger/var forbigående. AIS vurderede ny behandlingseffektivitet med hensyn til at reducere enhver baseline GC-toksicitet over tid. CWS sammensat scoreområde: 0 til 439 og AIS sammensat scoreområde: -346 til 439. I CWS og AIS er minimumscore=mindst toksicitet og maksimumscore=mest toksicitet. Mindste kvadrat (LS) middelværdi og standardfejl (SE) fra analyse af kovariansmodel ved brug af behandling, sygdomshistorie som faste effekter og Baseline GTI-score og CS-dosis som kovariater.
I uge 37
Glukokortikoid toksicitetsindeks - kumulativ forværringsscore og aggregeret forbedringsscore i uge 37: mITT-population
Tidsramme: I uge 37
GTI vurderede GC-relateret morbiditet og GC-besparende evne af andre terapier; sammensat af 2 komponenter: Composite GTI og specifik liste. Composite GTI indeholdt 9 domæner og en specifik liste indeholdt 23 elementer (11 domæner), brugt som komplementært værktøj til C-GTI. Sammensat GTI-score: summen af ​​9 domænespecifikke scores ved hvert besøg og kumulativ GTI-score: summen af ​​sammensatte GTI-scores på tværs af hvert besøg. To kumulative GTI-score: CWS og AIS i uge 37 blev rapporteret i denne OM. CWS vurderede kumulativ GC-toksicitet uanset om toksiciteten havde varige virkninger/var forbigående. AIS vurderede ny behandlingseffektivitet med hensyn til at reducere enhver baseline GC-toksicitet over tid. CWS sammensat score varierede fra 0 til 439 og AIS sammensat score varierede fra -346 til 439. For CWS og AIS er minimumscore = mindst toksicitet og maksimumscore = mest toksicitet. LS-middelværdi og SE fra analyse af kovariansmodel ved brug af behandling, sygdomshistorie som faste effekter og Baseline GTI-score og CS-dosis som kovariater.
I uge 37
Ændring fra baseline i Pemphigus Disease Area Index-score i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: PV mITT-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
PDAI er specifik vurdering af kutan og slimhindesygdomsaktivitet udført af investigator baseret på evaluering af læsioner på veldefinerede anatomiske steder. Score vægtet for antallet og størrelsen af ​​læsioner med score fra 0 (fraværende) til 10 givet for hud (12 kropssteder), hovedbund og slimhinde, der viser sygdomsaktivitet (erosion/blærer eller ny erytem). Således varierede PDAI total aktivitetsscore fra 0 til 250 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (120 point for hudaktivitet; 10 point for hovedbundsaktivitet; 120 point for slimhindeaktivitet). Højere score indikerede mere sygdomsaktivitet. PDAI-aktivitetsscore blev målt uafhængigt af den CS-dosis, der blev administreret hos deltagerne.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Ændring fra baseline i Pemphigus Disease Area Index-score i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: mITT-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
PDAI er specifik vurdering af kutan og slimhindesygdomsaktivitet udført af investigator baseret på evaluering af læsioner på veldefinerede anatomiske steder. Score vægtet for antallet og størrelsen af ​​læsioner med score fra 0 (fraværende) til 10 givet for hud (12 kropssteder), hovedbund og slimhinde, der viser sygdomsaktivitet (erosion/blærer eller ny erytem). Således varierede PDAI total aktivitetsscore fra 0 til 250 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (120 point for hudaktivitet; 10 point for hovedbundsaktivitet; 120 point for slimhindeaktivitet). Højere score indikerede mere sygdomsaktivitet. PDAI-aktivitetsscore blev målt uafhængigt af den CS-dosis, der blev administreret hos deltagerne.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Ændring fra baseline i autoimmun bulløs sygdoms livskvalitetsscore (ABQOL) i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: PV mITT-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
ABQOL, et spørgeskema med 17 punkter, er et validt og pålideligt værktøj til at vurdere livskvalitet hos deltagere med autoimmune blæresygdomme. Hvert spørgsmålsscore varierede fra 0 til 3 point, 0 = aldrig, 1 = lejlighedsvis, 2 = nogle gange og 3 = hele tiden, hvor højere score = dårlig QOL. Den samlede ABQoL-score blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, og den varierede fra 0 til 51, hvor højere score = mere QOL-svækkelse.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Ændring fra baseline i autoimmun bulløs sygdoms livskvalitetsscore i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: mITT-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
ABQOL, et spørgeskema med 17 punkter, er et validt og pålideligt værktøj til at vurdere livskvalitet hos deltagere med autoimmune blæresygdomme. Hvert spørgsmålsscore varierede fra 0 til 3 point, 0 = aldrig, 1 = lejlighedsvis, 2 = nogle gange og 3 = hele tiden, hvor højere score = dårlig QOL. Den samlede ABQoL-score blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, og den varierede fra 0 til 51, hvor højere score = mere QOL-svækkelse.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Procentdel af deltagere med autoimmun bulløs sygdom Livskvalitetsscore på nul i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: PV mITT-population
Tidsramme: I uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
ABQOL, et spørgeskema med 17 punkter, er et validt og pålideligt værktøj til at vurdere livskvalitet hos deltagere med autoimmune blæresygdomme. Hvert spørgsmålsscore varierede fra 0 til 3 point, 0 = aldrig, 1 = lejlighedsvis, 2 = nogle gange og 3 = hele tiden, hvor højere score = dårlig QOL. Den samlede ABQoL-score blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, og den varierede fra 0 til 51, hvor højere score = mere QOL-svækkelse. Procentdel af deltagere med ABQOL-score på '0' blev rapporteret i dette resultatmål.
I uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
Procentdel af deltagere med autoimmun bulløs sygdom Livskvalitetsscore på nul i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109: mITT-befolkning
Tidsramme: I uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
ABQOL, et spørgeskema med 17 punkter, er et validt og pålideligt værktøj til at vurdere livskvalitet hos deltagere med autoimmune blæresygdomme. Hvert spørgsmålsscore varierede fra 0 til 3 point, 0 = aldrig, 1 = lejlighedsvis, 2 = nogle gange og 3 = hele tiden, hvor højere score = dårlig QOL. Den samlede ABQoL-score blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, og den varierede fra 0 til 51, hvor højere score = mere QOL-svækkelse. Procentdel af deltagere med ABQOL-score på '0' blev rapporteret i dette resultatmål.
I uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
Ændring fra baseline i European Quality of Life Working Group Sundhedsstatus Mål 5 Dimensioner, 5 Niveauer (EQ-5D-5L) Score: Visual Analogue Scale (VAS)-score i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
EQ-5D-5L: standardiseret mål for sundhedsstatus, der giver generel vurdering af sundhed og velvære. EQ-5D VAS blev brugt til at registrere en deltagers vurdering for hans/hendes nuværende sundhedsrelaterede livskvalitetstilstand og fanget på en vertikal VAS-skala fra 0 til 100, hvor 0 = værst tænkelige sundhedstilstand og 100 = bedst tænkelige sundhedstilstand , hvor højere tilstande indikerede bedre resultater.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Ændring fra baseline i den europæiske arbejdsgruppe for livskvalitet Sundhedsstatus Mål 5 dimensioner, 5 niveauer Score: Individuel dimension i uge 5, 13, 25, 37, 61 og 109
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
EQ-5D-5L: standardiseret mål for sundhedsstatus, der giver generel vurdering af sundhed og velvære. Det EQ-5D beskrivende system omfatter 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har et svar på 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Responsmuligheder måles med en 5-punkts Likert-skala (til 5L-versionen). 5D-5L-systemerne konverteres til en enkelt indeksværdi på en utility-score mellem 0 og 1, hvor højere score indikerer en bedre sundhedstilstand og lavere score indikerer dårligere sundhedstilstand.
Baseline, uge ​​5, 13, 25, 37, 61 og 109
Tid til først at fuldføre remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Tid til første CR var tiden (i dage) til at opnå CR, mens du var på en CS dosis på
Baseline til uge 61 og baseline til uge 109
Samlet antal sygdomstilbagefald/-udbrud fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet (CDA) til uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Samlet antal sygdomstilbagefald/-opblussen, som opstod fra den første CDA til uge 37, blev rapporteret. CDA blev defineret som forsvinden af ​​nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Tilbagefald/opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Samlet antal sygdomstilbagefald/-udbrud fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet til uge 37: mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Samlet antal sygdomstilbagefald/-opblussen, som opstod fra den første CDA til uge 37, blev rapporteret. CDA blev defineret som forsvinden af ​​nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Tilbagefald/opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Tid til indledende tilbagefald/opblussen fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet til uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Tidsvarighed (i dage) fra tidspunktet for indledende tilbagefald/opblussen, som opstod fra initial CDA op til uge 37, blev rapporteret i denne OM. CDA blev defineret som det besøg, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Tilbagefald/opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA. Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Tid til indledende tilbagefald/opblussen fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet til uge 37: mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Tidsvarighed (i dage) fra tidspunktet for indledende tilbagefald/opblussen, som opstod fra initial CDA op til uge 37, blev rapporteret i denne OM. CDA blev defineret som det besøg, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Tilbagefald/opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA. Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Procentdel af deltagere med 3 eller flere nye læsioner inden for 1 måned, der ikke heler spontant inden for 1 uge, eller med forlængelse af etablerede læsioner i uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: I uge 37
Procentdel af deltagere med 3 eller flere nye læsioner inden for de seneste 1 måned, som ikke heler spontant inden for den sidste uge, eller med forlængelse af etablerede læsioner, blev vurderet i uge 37 og rapporteret i denne OM.
I uge 37
Procentdel af deltagere med 3 eller flere nye læsioner inden for 1 måned, der ikke heler spontant inden for 1 uge, eller med forlængelse af etablerede læsioner i uge 37: mITT-population
Tidsramme: I uge 37
Procentdel af deltagere med 3 eller flere nye læsioner inden for den seneste 1 måned, som ikke heler spontant inden for den seneste 1 uge, eller med forlængelse af etablerede læsioner, blev vurderet i uge 37 og rapporteret i denne OM.
I uge 37
Procentdel af deltagere med mindst én sygdomstilbagefald/opblussen fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet til uge 37: PV mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
CDA blev defineret som det besøg, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Sygdomstilbagefald/-opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA. Procentdelene blev beregnet ud fra antallet af vurderede deltagere (dvs. deltagerne opnåede CDA) i hver behandlingsgruppe. Procentdel af deltagere med mindst én sygdomstilbagefald/-opblussen fra initial CDA til uge 37 blev rapporteret i denne OM.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Procentdel af deltagere med mindst én sygdomstilbagefald/opblussen fra indledende kontrol af sygdomsaktivitet til uge 37: mITT-population
Tidsramme: Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
CDA blev defineret som det besøg, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Sygdomstilbagefald/-opblussen blev defineret ved forekomsten af ​​3 eller flere nye læsioner efter CDA og inden for en måned, som ikke heler spontant inden for 1 uge, eller ved forlængelse af etablerede læsioner, hos en deltager, som havde opnået CDA. Procentdelene blev beregnet ud fra antallet af vurderede deltagere (dvs. deltagerne opnåede CDA) i hver behandlingsgruppe. Procentdel af deltagere med mindst én sygdomstilbagefald/-opblussen fra initial CDA til uge 37 blev rapporteret i denne OM.
Fra indledende CDA op til uge 37 (dvs. på et hvilket som helst tidspunkt fra baseline op til uge 37)
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første dosis af CS
Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis
Tidsramme: Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første dosis af CS
Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis = 0 mg/dag Fra uge 37 til uge 61: PV mITT-population
Tidsramme: Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første dosis af CS = 0 mg/dag fra uge 37 til uge 61 blev rapporteret i denne OM. Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet".
Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed af fuldstændig remission med en kortikosteroiddosis = 0 mg/dag Fra uge 37 til uge 61: mITT-population
Tidsramme: Fra uge 37 til uge 61
Kumulativ varighed (i dage) af CR efter første dosis af CS = 0 mg/dag fra uge 37 til uge 61 blev rapporteret i denne OM. Fuldstændig remission blev defineret som fraværet af nye og etablerede læsioner og var beregnet til at betyde "ingen sygdomsaktivitet".
Fra uge 37 til uge 61
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: BT-periode: Fra dag 1 i uge 1 til uge 37, OLE-periode: fra uge 37 til uge 61 og LTE-periode: fra uge 61 op til 4 uger efter den sidste dosis i uge 109 (dvs. op til uge 113)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alvorlige AE'er (SAE'er) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, påkrævet indledende eller forlænget hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller betragtet som medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er var de AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet i hver periode.
BT-periode: Fra dag 1 i uge 1 til uge 37, OLE-periode: fra uge 37 til uge 61 og LTE-periode: fra uge 61 op til 4 uger efter den sidste dosis i uge 109 (dvs. op til uge 113)
Farmakokinetik (PK): Plasmakoncentration af Rilzabrutinib
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis på dag 1
Data for denne OM var ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for placebo-armen i undersøgelsen.
Før dosis og 2 timer efter dosis på dag 1
Farmakodynamik (PD): Ændring fra baseline i antistofniveauer - Anti-desmoglein 1 (Anti-dsg 1) og Anti-desmoglein 3 (Anti-dsg 3) i uge 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 , og 109: PV mITT-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 og 109
Anti-dsg1 og anti-dsg3 autoantistofniveauer blev vurderet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode.
Baseline, uge ​​13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 og 109
Farmakodynamik: Ændring fra baseline i antistofniveauer - Anti-desmoglein 1 (Anti-dsg 1) og Anti-desmoglein 3 (Anti-dsg 3) i uge 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 og 109: mITT Befolkning
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 og 109
Anti-dsg1- og anti-dsg3-autoantistofniveauer blev vurderet ved ELISA-metoden.
Baseline, uge ​​13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 og 109

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2018

Først opslået (Faktiske)

3. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC17092
  • PRN1008-012 (Anden identifikator: Principia Biopharma)
  • 2018-002261-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pemphigus

Kliniske forsøg med Rilzabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner