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Uno studio su PRN1008 in pazienti con pemfigo

21 luglio 2023 aggiornato da: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore orale BTK Rilzabrutinib (PRN1008) nel pemfigo da moderato a grave

Si trattava di uno studio di Fase 3 randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo (periodo di trattamento in cieco [BT]) seguito da un periodo di estensione in aperto [OLE] inteso a valutare l'efficacia e la sicurezza del PRN1008 orale in pazienti con al pemfigo grave. Dopo aver completato il periodo di estensione in aperto, i partecipanti idonei potrebbero continuare con un periodo di estensione a lungo termine (LTE) di 48 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un totale di 131 partecipanti di sesso maschile o femminile con pemfigo di nuova diagnosi o recidivante da moderato a grave (pemfigo volgare [PV] o pemfigo foliaceo [PF]) sono stati arruolati nello studio in tutto il mondo.

Il processo sarebbe durato 68 settimane (circa 17 mesi) per ciascun partecipante. Per i partecipanti idonei a iscriversi all'LTE, il periodo di prova potrebbe durare fino a 116 settimane.

I partecipanti sono stati randomizzati al giorno 1, utilizzando un rapporto 1:1 per ricevere PRN1008 o placebo due volte al giorno, in base alla storia della malattia recidivante/di nuova diagnosi (nuova diagnosi definita come entro 6 mesi dallo screening).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

131

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1663GJR
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABD
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • San Nicolás, Argentina, B2900DPA
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3050
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sydney, Australia, 2217
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Australia, 6160
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Brasile
      • Campinas, Brasile, 87131-001
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Campo Grande, Brasile, 79080-190
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14051-140
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sofia, Bulgaria, 01431
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3M 3Z4
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lille, Francia, 59037
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rouen, Francia, 76031
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dresden, Germania, 01307
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kiel, Germania, 24105
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Münster, Germania, 48151
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 16121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ioánnina, Grecia, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Larisa, Grecia, 41110
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grecia, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Grecia, 56403
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Israele
      • Be'er Sheva, Israele, 8457108
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Catania, Italia, 95123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Florence, Italia, 50121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Milan, Italia, 20122
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Padova, Italia, 35128
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Parma, Italia, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rome, Italia, 00167
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Torino, Italia, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-214
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kraków, Polonia, 31-066
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Warsaw, Polonia, 02-005
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wroclaw, Polonia, 51-124
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wrocław, Polonia, 50-367
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33433
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48103
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10028
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Tacchino
      • Fatih, Tacchino, 34093
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Tacchino, 34662
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Tacchino, 34722
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Konyaaltı, Tacchino, 07070
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Merkez, Tacchino, 61080
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Taiwan
      • Dalin, Taiwan, 62247
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dnipro, Ucraina, 49074
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kyiv, Ucraina, 04209
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lviv, Ucraina, 79013
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69063
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 80 anni con PV o PF da moderato a grave, di nuova diagnosi o recidivante, con presentazione clinica e istopatologia coerenti con PV o PF.
  • Titolo di autoanticorpi circolanti positivi anti-desmogleina 1 (anti-dsg1) o 3.
  • Allo screening, punteggio dell'indice dell'area della malattia del pemfigo di almeno 9 punti per i partecipanti con recidiva o almeno 15 punti per i partecipanti con nuova diagnosi.
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
  • Mezzi efficaci di contraccezione.

Criteri di esclusione:

  • Sospetto pemfigo paraneoplastico e altre forme di pemfigo che non erano PV o PF.
  • Uso precedente di un inibitore della tirosina chinasi Bruton.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma.
  • Una storia di tumore maligno di qualsiasi tipo entro 5 anni prima del giorno 1, diverso da tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente o cancro cervicale in situ.
  • Uso di modificatori della risposta immunologica come farmaci concomitanti e con il periodo di washout.
  • Uso di farmaci inibitori della pompa protonica come omeprazolo ed esomeprazolo entro 3 giorni dal giorno 1.
  • Uso concomitante di induttori o inibitori noti da forti a moderati del citocromo P450 3A (CYP3A) entro 3 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) del giorno 1
  • Uso di farmaci substrato sensibili al CYP3A.
  • Aveva ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
  • Storia di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti.
  • Alcolismo o uso eccessivo di alcol.
  • Qualsiasi altra malattia, condizione o anamnesi clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza dei partecipanti, le valutazioni dello studio e/o le procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo Poi Rilzabrutinib
Nel periodo BT, i partecipanti hanno ricevuto placebo per via orale due volte al giorno (BID) fino a 37 settimane insieme a corticosteroidi (CS) forniti dallo sponsor. Dopo almeno due settimane di controllo dell'attività della malattia (CDA; nessuna nuova lesione e le lesioni stabilite iniziano a guarire), sulla base dei criteri clinici specificati dal protocollo, i ricercatori potrebbero ridurre la dose di CS a un minimo di 5 milligrammi (mg) di prednisone/prednisolone al giorno dalla settimana 29 alla settimana 37. Dopo il completamento del periodo BT, i partecipanti idonei hanno ricevuto rilzabrutinib 400 mg BID fino alla settimana 61 nel periodo OLE e coloro che erano idonei dopo il completamento del periodo OLE, hanno continuato lo stesso trattamento fino alla settimana 109 nel periodo LTE secondo ai criteri specificati dal protocollo.
Droga: Rilzabrutinib
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Droga: Placebo
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale
Sperimentale: Rilzabrutinib Poi Rilzabrutinib
Nel periodo BT, i partecipanti hanno ricevuto rilzabrutinib 400 mg per via orale BID fino a 37 settimane insieme a CS fornito dallo sponsor. Dopo almeno due settimane di CDA (nessuna nuova lesione e le lesioni stabilite iniziano a guarire), sulla base dei criteri clinici specificati dal protocollo, i ricercatori potrebbero ridurre la dose di CS a un minimo di 5 mg di prednisone/prednisolone al giorno dalla settimana 29 alla settimana 37 Dopo il completamento del periodo BT, i partecipanti idonei hanno ricevuto rilzabrutinib 400 mg BID fino alla settimana 61 nel periodo OLE e coloro che erano idonei dopo il completamento del periodo OLE, hanno continuato lo stesso trattamento fino alla settimana 109 nel periodo LTE secondo i criteri specificati dal protocollo.
Droga: Rilzabrutinib
Forma farmaceutica: compresse Via di somministrazione: orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa (CR) con una dose di corticosteroidi inferiore o uguale a (
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
La remissione completa è stata definita come assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva indicare "nessuna attività della malattia" per 2 settimane consecutive, con punteggio di attività del Pemphigus Disease Area Index (PDAI) = 0 e dose di CS
Dalla settimana 29 alla settimana 37
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa con una dose di corticosteroidi di
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
La remissione completa è stata definita come assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva significare "nessuna attività di malattia" per 2 settimane consecutive, con punteggio di attività PDAI = 0 e dose di CS
Dalla settimana 29 alla settimana 37

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose cumulativa di corticosteroidi orali dal basale alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
La dose cumulativa (in milligrammi) di CS orale fornita dallo sponsor (prednisone o prednisolone) ricevuta dai partecipanti durante il periodo BT è stata calcolata dal basale alla settimana 37 ed è riportata in questo OM.
Dal basale alla settimana 37
Dose cumulativa di corticosteroidi orali dal basale alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
La dose cumulativa (in milligrammi) di CS orale fornita dallo sponsor (prednisone o prednisolone) ricevuta dai partecipanti durante il periodo BT è stata calcolata dal basale alla settimana 37 ed è riportata in questo OM.
Dal basale alla settimana 37
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS di
Dal basale alla settimana 37
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS di
Dal basale alla settimana 37
Tempo per la prima remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
Il tempo alla prima CR era il tempo (in giorni) per raggiungere la CR durante la dose di CS di
Dal basale alla settimana 37
Tempo per la prima remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 37
Il tempo alla prima CR era il tempo (in giorni) per raggiungere la CR durante la dose di CS di
Dal basale alla settimana 37
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa con una dose di corticosteroidi di
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva significare "nessuna attività della malattia". In questo OM, la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR mentre assumevano una dose giornaliera di corticosteroidi di
Dalla settimana 29 alla settimana 37
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa con una dose di corticosteroidi di
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva significare "nessuna attività della malattia". In questo OM, la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR mentre assumevano una dose giornaliera di corticosteroidi di
Dalla settimana 29 alla settimana 37
Percentuale di partecipanti con punteggio PDAI (Pemphigus Disease Area Index).
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
PDAI è una specifica valutazione dell'attività della malattia cutanea e della mucosa eseguita dallo sperimentatore sulla base della valutazione delle lesioni in posizioni anatomiche ben definite. Il punteggio ponderato per il numero e la dimensione delle lesioni con punteggio da 0 (assente) a 10 dato per pelle (12 sedi corporee), cuoio capelluto e membrana mucosa che mostrano attività della malattia (erosioni/vesciche o nuovo eritema). Pertanto, il punteggio di attività totale PDAI variava da 0 a 250 punti che rappresentano l'attività della malattia (120 punti per l'attività della pelle; 10 punti per l'attività del cuoio capelluto; 120 punti per l'attività della mucosa). Un punteggio più alto indicava una maggiore attività della malattia. In questo OM, i partecipanti con punteggio PDAI
Dalla settimana 29 alla settimana 37
Percentuale di partecipanti che avevano il punteggio dell'indice dell'area della malattia del pemfigo
Lasso di tempo: Dalla settimana 29 alla settimana 37
PDAI è una specifica valutazione dell'attività della malattia cutanea e della mucosa eseguita dallo sperimentatore sulla base della valutazione delle lesioni in posizioni anatomiche ben definite. Il punteggio ponderato per il numero e la dimensione delle lesioni con punteggio da 0 (assente) a 10 dato per pelle (12 sedi corporee), cuoio capelluto e membrana mucosa che mostrano attività della malattia (erosioni/vesciche o nuovo eritema). Pertanto, il punteggio di attività totale PDAI variava da 0 a 250 punti che rappresentano l'attività della malattia (120 punti per l'attività della pelle; 10 punti per l'attività del cuoio capelluto; 120 punti per l'attività della mucosa). Un punteggio più alto indicava una maggiore attività della malattia. In questo OM, i partecipanti con punteggio PDAI
Dalla settimana 29 alla settimana 37
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo tutte le dosi di CS
Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo tutte le dosi di CS
Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi = 0 mg/giorno dal basale alle settimane 61 e 109: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
In questo OM è stata riportata la durata cumulativa (in giorni) della CR dopo tutte le dosi di CS =0 mg/die durante il basale fino alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109. La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite alla "nessuna attività di malattia".
Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi = 0 mg/giorno dal basale alle settimane 61 e 109: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
In questo OM è stata riportata la durata cumulativa (in giorni) della CR dopo tutte le dosi di dose CS = 0 mg/giorno durante il basale fino alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109. La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite alla "nessuna attività di malattia".
Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Indice di tossicità dei glucocorticoidi (GTI) - Punteggio cumulativo di peggioramento (CWS) e punteggio di miglioramento aggregato (AIS) alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Alla settimana 37
GTI ha valutato la morbilità correlata ai glucocorticoidi (GC) e la capacità di risparmio di GC di altre terapie; composto da 2 componenti: Composite GTI e lista specifica. Il GTI composito aveva 9 domini e l'elenco specifico aveva 23 voci (11 domini), utilizzato come strumento complementare a C-GTI. Punteggio GTI composito: somma di 9 punteggi specifici del dominio a ogni visita e punteggio GTI cumulativo: somma dei punteggi GTI compositi a ogni visita. 2 punteggi GTI cumulativi: CWS e AIS alla settimana 37 riportati in questo OM. CWS ha valutato la tossicità cumulativa del GC indipendentemente dal fatto che la tossicità avesse effetti duraturi/era transitoria. L'AIS ha valutato l'efficacia della nuova terapia nel ridurre nel tempo qualsiasi tossicità da GC al basale. Intervallo di punteggio composito CWS: da 0 a 439 e intervallo di punteggio composito AIS: da -346 a 439. In CWS e AIS, punteggio minimo = minima tossicità e punteggio massimo = massima tossicità. Media dei minimi quadrati (LS) ed errore standard (SE) dall'analisi del modello di covarianza utilizzando il trattamento, la storia della malattia come effetti fissi e il punteggio GTI al basale e la dose CS come covariate.
Alla settimana 37
Indice di tossicità dei glucocorticoidi - Punteggio di peggioramento cumulativo e punteggio di miglioramento aggregato alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Alla settimana 37
GTI ha valutato la morbilità correlata a GC e la capacità di risparmio di GC di altre terapie; composto da 2 componenti: Composite GTI e lista specifica. Composite GTI conteneva 9 domini e un elenco specifico conteneva 23 elementi (11 domini), utilizzato come strumento complementare a C-GTI. Punteggio GTI composito: somma di 9 punteggi specifici del dominio a ogni visita e punteggio GTI cumulativo: somma dei punteggi GTI compositi a ogni visita. In questo OM sono stati riportati due punteggi GTI cumulativi: CWS e AIS alla settimana 37. CWS ha valutato la tossicità cumulativa del GC indipendentemente dal fatto che la tossicità avesse effetti duraturi/era transitoria. L'AIS ha valutato l'efficacia della nuova terapia nel ridurre nel tempo qualsiasi tossicità da GC al basale. Il punteggio composito CWS variava da 0 a 439 e il punteggio composito AIS variava da -346 a 439. Per CWS e AIS, punteggio minimo = minima tossicità e punteggio massimo = massima tossicità. Media LS e SE dall'analisi del modello di covarianza utilizzando il trattamento, la storia della malattia come effetti fissi e il punteggio GTI al basale e la dose CS come covariate.
Alla settimana 37
Variazione rispetto al basale del punteggio dell'indice dell'area della malattia del pemfigo alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
PDAI è una specifica valutazione dell'attività della malattia cutanea e della mucosa eseguita dallo sperimentatore sulla base della valutazione delle lesioni in posizioni anatomiche ben definite. Il punteggio ponderato per il numero e la dimensione delle lesioni con punteggio da 0 (assente) a 10 dato per pelle (12 sedi corporee), cuoio capelluto e membrana mucosa che mostrano attività della malattia (erosioni/vesciche o nuovo eritema). Pertanto, il punteggio di attività totale PDAI variava da 0 a 250 punti che rappresentano l'attività della malattia (120 punti per l'attività della pelle; 10 punti per l'attività del cuoio capelluto; 120 punti per l'attività della mucosa). Un punteggio più alto indicava una maggiore attività della malattia. Il punteggio di attività PDAI è stato misurato indipendentemente dalla dose di CS somministrata ai partecipanti.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Variazione rispetto al basale del punteggio dell'indice dell'area della malattia del pemfigo alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione mITT
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
PDAI è una specifica valutazione dell'attività della malattia cutanea e della mucosa eseguita dallo sperimentatore sulla base della valutazione delle lesioni in posizioni anatomiche ben definite. Il punteggio ponderato per il numero e la dimensione delle lesioni con punteggio da 0 (assente) a 10 dato per pelle (12 sedi corporee), cuoio capelluto e membrana mucosa che mostrano attività della malattia (erosioni/vesciche o nuovo eritema). Pertanto, il punteggio di attività totale PDAI variava da 0 a 250 punti che rappresentano l'attività della malattia (120 punti per l'attività della pelle; 10 punti per l'attività del cuoio capelluto; 120 punti per l'attività della mucosa). Un punteggio più alto indicava una maggiore attività della malattia. Il punteggio di attività PDAI è stato misurato indipendentemente dalla dose di CS somministrata ai partecipanti.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Variazione rispetto al basale del punteggio della qualità della vita (ABQOL) della malattia bollosa autoimmune alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
ABQOL, un questionario di 17 voci è uno strumento valido e affidabile per valutare la qualità della vita nei partecipanti con malattie bollose autoimmuni. Il punteggio di ogni domanda variava da 0 a 3 punti, 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta e 3 = sempre, dove punteggio più alto = scarsa qualità della vita. Il punteggio ABQoL totale è stato calcolato sommando il punteggio di ciascuna domanda e variava da 0 a 51, dove punteggio più alto = maggiore compromissione della qualità della vita.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Variazione rispetto al basale nel punteggio della qualità della vita della malattia bollosa autoimmune alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione mITT
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
ABQOL, un questionario di 17 voci è uno strumento valido e affidabile per valutare la qualità della vita nei partecipanti con malattie bollose autoimmuni. Il punteggio di ogni domanda variava da 0 a 3 punti, 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta e 3 = sempre, dove punteggio più alto = scarsa qualità della vita. Il punteggio ABQoL totale è stato calcolato sommando il punteggio di ciascuna domanda e variava da 0 a 51, dove punteggio più alto = maggiore compromissione della qualità della vita.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Percentuale di partecipanti con malattia bollosa autoimmune Punteggio della qualità della vita pari a zero alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
ABQOL, un questionario di 17 voci è uno strumento valido e affidabile per valutare la qualità della vita nei partecipanti con malattie bollose autoimmuni. Il punteggio di ogni domanda variava da 0 a 3 punti, 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta e 3 = sempre, dove punteggio più alto = scarsa qualità della vita. Il punteggio ABQoL totale è stato calcolato sommando il punteggio di ciascuna domanda e variava da 0 a 51, dove punteggio più alto = maggiore compromissione della qualità della vita. La percentuale di partecipanti con punteggio ABQOL pari a "0" è stata riportata in questa misura di esito.
Alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Percentuale di partecipanti con malattia bollosa autoimmune Punteggio della qualità della vita pari a zero alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109: popolazione mITT
Lasso di tempo: Alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
ABQOL, un questionario di 17 voci è uno strumento valido e affidabile per valutare la qualità della vita nei partecipanti con malattie bollose autoimmuni. Il punteggio di ogni domanda variava da 0 a 3 punti, 0 = mai, 1 = occasionalmente, 2 = qualche volta e 3 = sempre, dove punteggio più alto = scarsa qualità della vita. Il punteggio ABQoL totale è stato calcolato sommando il punteggio di ciascuna domanda e variava da 0 a 51, dove punteggio più alto = maggiore compromissione della qualità della vita. La percentuale di partecipanti con punteggio ABQOL pari a "0" è stata riportata in questa misura di esito.
Alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Variazione rispetto al basale nello stato di salute del gruppo di lavoro europeo sulla qualità della vita Misura 5 dimensioni, 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio: punteggi della scala analogica visiva (VAS) alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
EQ-5D-5L: misura standardizzata dello stato di salute che fornisce una valutazione generale della salute e del benessere. EQ-5D VAS è stato utilizzato per registrare la valutazione di un partecipante per il suo attuale stato di qualità della vita correlato alla salute e catturato su una scala VAS verticale che va da 0 a 100, dove 0=peggiore stato di salute immaginabile e 100=migliore stato di salute immaginabile , dove gli stati superiori indicavano risultati migliori.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Variazione rispetto al basale nella misura dello stato di salute del gruppo di lavoro europeo sulla qualità della vita 5 dimensioni, 5 livelli Punteggio: dimensione individuale alle settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
EQ-5D-5L: misura standardizzata dello stato di salute che fornisce una valutazione generale della salute e del benessere. Il sistema descrittivo EQ-5D comprende 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha una risposta a 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le opzioni di risposta sono misurate con una scala Likert a 5 punti (per la versione 5L). I sistemi 5D-5L vengono convertiti in un punteggio di utilità a indice singolo compreso tra 0 e 1, dove il punteggio più alto indica uno stato di salute migliore e il punteggio più basso indica uno stato di salute peggiore.
Basale, settimane 5, 13, 25, 37, 61 e 109
Tempo per la prima remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Il tempo alla prima CR era il tempo (in giorni) per raggiungere la CR durante una dose di CS di
Dal basale alla settimana 61 e dal basale alla settimana 109
Numero totale di recidive/riacutizzazioni della malattia dal controllo iniziale dell'attività della malattia (CDA) alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
È stato riportato il numero totale di recidive/riacutizzazioni della malattia che si sono verificate dal CDA iniziale alla settimana 37. La CDA è stata definita come la scomparsa di nuove lesioni che cessano di formarsi e le lesioni stabilite iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Numero totale di recidive/riacutizzazioni della malattia dal controllo iniziale dell'attività della malattia alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
È stato riportato il numero totale di recidive/riacutizzazioni della malattia che si sono verificate dal CDA iniziale alla settimana 37. La CDA è stata definita come la scomparsa di nuove lesioni che cessano di formarsi e le lesioni stabilite iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Tempo alla ricaduta/riacutizzazione iniziale dal controllo iniziale dell'attività della malattia alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
In questo OM è stata riportata la durata temporale (in giorni) dal momento della ricaduta/riacutizzazione iniziale che si è verificata dal CDA iniziale fino alla settimana 37. La CDA è stata definita come la visita in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Tempo alla ricaduta/riacutizzazione iniziale dal controllo iniziale dell'attività della malattia alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
In questo OM è stata riportata la durata temporale (in giorni) dal momento della ricaduta/riacutizzazione iniziale che si è verificata dal CDA iniziale fino alla settimana 37. La CDA è stata definita come la visita in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA. Per l'analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Percentuale di partecipanti con 3 o più nuove lesioni entro 1 mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana o con estensione delle lesioni accertate alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Alla settimana 37
Percentuale di partecipanti con 3 o più nuove lesioni nell'ultimo mese che non guariscono spontaneamente nell'ultima settimana, o con estensione delle lesioni stabilite, sono state valutate alla settimana 37 e riportate in questo OM.
Alla settimana 37
Percentuale di partecipanti con 3 o più nuove lesioni entro 1 mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana o con estensione delle lesioni accertate alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Alla settimana 37
La percentuale di partecipanti con 3 o più nuove lesioni nell'ultimo mese 1 che non guariscono spontaneamente nell'ultima settimana 1, o con estensione delle lesioni stabilite, è stata valutata alla settimana 37 e riportata in questo OM.
Alla settimana 37
Percentuale di partecipanti con almeno una ricaduta/riacutizzazione della malattia dal controllo iniziale dell'attività della malattia alla settimana 37: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
La CDA è stata definita come la visita in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione della malattia è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA. Le percentuali sono state calcolate in base al numero di partecipanti valutati (ad es. i partecipanti hanno raggiunto CDA) in ciascun gruppo di trattamento. In questo OM è stata riportata la percentuale di partecipanti con almeno una ricaduta/riacutizzazione della malattia dal CDA iniziale alla settimana 37.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Percentuale di partecipanti con almeno una ricaduta/riacutizzazione della malattia dal controllo iniziale dell'attività della malattia alla settimana 37: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
La CDA è stata definita come la visita in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire. La recidiva/riacutizzazione della malattia è stata definita dalla comparsa di 3 o più nuove lesioni dopo CDA ed entro un mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o dall'estensione delle lesioni stabilite, in un partecipante che aveva raggiunto CDA. Le percentuali sono state calcolate in base al numero di partecipanti valutati (ad es. i partecipanti hanno raggiunto CDA) in ciascun gruppo di trattamento. In questo OM è stata riportata la percentuale di partecipanti con almeno una ricaduta/riacutizzazione della malattia dal CDA iniziale alla settimana 37.
Dal CDA iniziale fino alla settimana 37 (ovvero, in qualsiasi momento dal basale fino alla settimana 37)
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dalla settimana 37 alla settimana 61
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS
Dalla settimana 37 alla settimana 61
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: Dalla settimana 37 alla settimana 61
Durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS
Dalla settimana 37 alla settimana 61
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi = 0 mg/giorno dalla settimana 37 alla settimana 61: popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Dalla settimana 37 alla settimana 61
In questo OM è stata riportata la durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS = 0 mg/die dalla settimana 37 alla settimana 61. La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva significare "nessuna attività della malattia".
Dalla settimana 37 alla settimana 61
Durata cumulativa della remissione completa con una dose di corticosteroidi = 0 mg/giorno dalla settimana 37 alla settimana 61: popolazione mITT
Lasso di tempo: Dalla settimana 37 alla settimana 61
In questo OM è stata riportata la durata cumulativa (in giorni) della CR dopo la prima dose di CS = 0 mg/die dalla settimana 37 alla settimana 61. La remissione completa è stata definita come l'assenza di lesioni nuove e stabilite e intendeva significare "nessuna attività della malattia".
Dalla settimana 37 alla settimana 61
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Periodo BT: dal giorno 1 della settimana 1 alla settimana 37, periodo OLE: dalla settimana 37 alla settimana 61 e periodo LTE: dalla settimana 61 fino a 4 settimane dopo l'ultima dose alla settimana 109 (cioè fino alla settimana 113)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati qualsiasi evento medico sfavorevole che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, o considerato come evento importante dal punto di vista medico. I TEAE erano gli eventi avversi che si sviluppavano, peggioravano o diventavano gravi dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio in ciascun periodo.
Periodo BT: dal giorno 1 della settimana 1 alla settimana 37, periodo OLE: dalla settimana 37 alla settimana 61 e periodo LTE: dalla settimana 61 fino a 4 settimane dopo l'ultima dose alla settimana 109 (cioè fino alla settimana 113)
Farmacocinetica (PK): concentrazione plasmatica di Rilzabrutinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 2 ore dopo la dose il giorno 1
I dati per questo OM non dovevano essere raccolti e analizzati per il braccio placebo dello studio.
Pre-dose e 2 ore dopo la dose il giorno 1
Farmacodinamica (PD): variazione rispetto al basale dei livelli anticorpali - Anti-desmoglein 1 (Anti-dsg 1) e Anti-desmoglein 3 (Anti-dsg 3) alle settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 , e 109: Popolazione PV mITT
Lasso di tempo: Basale, settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 e 109
I livelli di autoanticorpi anti-dsg1 e anti-dsg3 sono stati valutati mediante il metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Basale, settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 e 109
Farmacodinamica: variazione rispetto al basale dei livelli anticorpali - Anti-desmogleina 1 (Anti-dsg 1) e Anti-desmogleina 3 (Anti-dsg 3) alle settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 e 109: Popolazione MIT
Lasso di tempo: Basale, settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 e 109
I livelli di autoanticorpi anti-dsg1 e anti-dsg3 sono stati valutati mediante metodo ELISA.
Basale, settimane 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 e 109

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC17092
  • PRN1008-012 (Altro identificatore: Principia Biopharma)
  • 2018-002261-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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