Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PRN1008 u pacientů s pemfigem

21. července 2023 aktualizováno: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního BTK inhibitoru Rilzabrutinibu (PRN1008) u středně těžkého až těžkého pemfigu

Jednalo se o fázi 3 randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami (období zaslepené léčby [BT]), po níž následovalo období otevřeného prodloužení [OLE] určené k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního PRN1008 u středně závažných k těžkému pemfigu. Po dokončení období otevřeného prodloužení mohou způsobilí účastníci pokračovat v období dlouhodobého prodloužení (LTE) v délce 48 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bylo celosvětově zařazeno celkem 131 mužských nebo ženských účastníků s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím středně těžkým až těžkým pemfigem (pemphigus vulgaris [PV] nebo pemphigus foliaceus [PF]).

Zkouška by trvala 68 týdnů (přibližně 17 měsíců) pro každého účastníka. Pro účastníky, kteří se mohou přihlásit do LTE, může zkušební období trvat až 116 týdnů.

Účastníci byli randomizováni v den 1, s použitím poměru 1:1, aby dostávali PRN1008 nebo placebo dvakrát denně, podle recidivující/nově diagnostikované anamnézy onemocnění (nově diagnostikovaného definovaného jako do 6 měsíců od screeningu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1663GJR
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABD
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • San Nicolás, Argentina, B2900DPA
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3050
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sydney, Austrálie, 2217
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Austrálie, 6160
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Brazílie
      • Campinas, Brazílie, 87131-001
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Campo Grande, Brazílie, 79080-190
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ribeirão Preto, Brazílie, 14051-140
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Sofia, Bulharsko, 01431
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lille, Francie, 59037
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rouen, Francie, 76031
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Catania, Itálie, 95123
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Florence, Itálie, 50121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Milan, Itálie, 20122
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Padova, Itálie, 35128
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Parma, Itálie, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Rome, Itálie, 00167
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Torino, Itálie, 43100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Izrael
      • Be'er Sheva, Izrael, 8457108
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3M 3Z4
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Krocan
      • Fatih, Krocan, 34093
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Krocan, 34662
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Istanbul, Krocan, 34722
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Konyaaltı, Krocan, 07070
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Merkez, Krocan, 61080
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dresden, Německo, 01307
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kiel, Německo, 24105
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Münster, Německo, 48151
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kraków, Polsko, 31-066
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Warsaw, Polsko, 02-005
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wroclaw, Polsko, 51-124
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Wrocław, Polsko, 50-367
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33433
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48103
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • New York, New York, Spojené státy, 10028
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Tchaj-wan
      • Dalin, Tchaj-wan, 62247
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49000
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Dnipro, Ukrajina, 49074
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Kyiv, Ukrajina, 04209
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Lviv, Ukrajina, 79013
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Zaporizhzhya, Ukrajina, 69063
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 16121
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Ioánnina, Řecko, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Larisa, Řecko, 41110
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Řecko, 54643
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Thessaloníki, Řecko, 56403
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Central Recruiting (Principia Biopharma)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 80 let se středně těžkou až těžkou, nově diagnostikovanou nebo recidivující PV nebo PF, s klinickým obrazem a histopatologií konzistentní s PV nebo PF.
  • Pozitivní cirkulující titr autoprotilátek anti-desmoglein 1 (anti-dsg1) nebo 3.
  • Při screeningu skóre indexu plochy onemocnění pemfigu alespoň 9 bodů u recidivujících účastníků nebo alespoň 15 bodů u nově diagnostikovaných účastníků.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Účinné prostředky antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Podezření na paraneoplastický pemfigus a jiné formy pemfigu, které nebyly PV nebo PF.
  • Předchozí použití inhibitoru tyrozinkinázy Bruton.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Elektrokardiogram klinicky významné abnormality.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli typu během 5 let před 1. dnem, kromě chirurgicky vyříznutých nemelanomových kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Použití modifikátorů imunologické odpovědi jako souběžné medikace a s vymývacím obdobím.
  • Užívání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol a esomeprazol, do 3 dnů ode dne 1.
  • Současné užívání známých silných až středně silných induktorů nebo inhibitorů cytochromu P450 3A (CYP3A) během 3 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) ode dne 1
  • Použití substrátových léků citlivých na CYP3A.
  • Dostal jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před 1. dnem.
  • Anamnéza zneužívání drog během předchozích 12 měsíců.
  • Alkoholismus nebo nadměrné užívání alkoholu.
  • Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, stav nebo zdravotní anamnéza, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnost účastníků, hodnocení hodnocení a/nebo postupy hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo a pak Rilzabrutinib
V období BT účastníci dostávali placebo perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 37 týdnů spolu s kortikosteroidy dodanými sponzorem (CS). Po alespoň dvou týdnech kontroly aktivity onemocnění (CDA; žádné nové léze a vzniklé léze se začnou hojit) na základě klinických kritérií specifikovaných protokolem mohli výzkumníci snížit dávku CS na minimálně 5 miligramů (mg) prednison/prednisolon za den od týdne 29 do týdne 37. Po dokončení období BT dostávali způsobilí účastníci rilzabrutinib 400 mg BID až do týdne 61 v období OLE a ti, kteří byli způsobilí po dokončení období OLE, pokračovali ve stejné léčbě až do týdne 109 v období LTE podle podle kritérií specifikovaných protokolem.
Lék: Rilzabrutinib
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Placebo
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Experimentální: Rilzabrutinib Poté Rilzabrutinib
V období BT účastníci dostávali rilzabrutinib 400 mg perorálně BID po dobu 37 týdnů spolu se sponzorem poskytnutým CS. Po nejméně dvou týdnech CDA (žádné nové léze a vzniklé léze se začnou hojit), na základě klinických kritérií specifikovaných protokolem, mohli výzkumníci snížit dávku CS na minimálně 5 mg prednisonu/prednisolonu denně od 29. týdne do 37. Po dokončení období BT dostávali způsobilí účastníci rilzabrutinib 400 mg BID až do týdne 61 v období OLE a ti, kteří byli způsobilí po dokončení období OLE, pokračovali ve stejné léčbě až do týdne 109 v období LTE podle kritérií specifikovaných protokolem.
Lék: Rilzabrutinib
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR) s dávkou kortikosteroidů nižší nebo rovnou (
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat „žádnou aktivitu onemocnění“ po 2 po sobě jdoucí týdny, se skóre aktivity indexu Pemphigus Disease Area Index (PDAI) = 0 a dávky CS
Od 29. do 37. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat „žádnou aktivitu onemocnění“ po 2 po sobě jdoucí týdny, se skóre aktivity PDAI = 0 a dávkou CS
Od 29. do 37. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní dávka perorálního kortikosteroidu od výchozího stavu do týdne 37: Populace PV mITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní dávka (v miligramech) sponzorem poskytnutého perorálního CS (prednison nebo prednisolon), kterou účastníci obdrželi během období BT, byla vypočtena od výchozího stavu do týdne 37 a je uvedena v tomto OM.
Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní dávka perorálního kortikosteroidu od výchozího stavu do 37. týdne: populace mITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní dávka (v miligramech) sponzorem poskytnutého perorálního CS (prednison nebo prednisolon), kterou účastníci obdrželi během období BT, byla vypočtena od výchozího stavu do týdne 37 a je uvedena v tomto OM.
Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS
Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS
Výchozí stav do týdne 37
Čas k první kompletní remisi s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Čas do první CR byl čas (ve dnech) k dosažení CR při dávce CS
Výchozí stav do týdne 37
Čas k první kompletní remisi s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 37
Čas do první CR byl čas (ve dnech) k dosažení CR při dávce CS
Výchozí stav do týdne 37
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat "žádnou aktivitu onemocnění". V tomto OM procento účastníků, kteří dosáhli CR při denní dávce kortikosteroidů
Od 29. do 37. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat "žádnou aktivitu onemocnění". V tomto OM procento účastníků, kteří dosáhli CR při denní dávce kortikosteroidů
Od 29. do 37. týdne
Procento účastníků, kteří měli skóre Pemphigus Disease Area Index (PDAI).
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
PDAI je specifické hodnocení aktivity onemocnění kůže a sliznic prováděné výzkumným pracovníkem na základě hodnocení lézí v dobře definovaných anatomických lokalitách. Skóre vážené pro počet a velikost lézí se skóre 0 (nepřítomné) až 10 pro kůži (12 míst na těle), pokožku hlavy a sliznici vykazující aktivitu onemocnění (eroze/puchýře nebo nový erytém). Celkové skóre aktivity PDAI se tedy pohybovalo od 0 do 250 bodů představujících aktivitu onemocnění (120 bodů pro aktivitu kůže; 10 bodů pro aktivitu pokožky hlavy; 120 bodů pro aktivitu sliznic). Vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění. V tomto OM skórovali účastníci s PDAI
Od 29. do 37. týdne
Procento účastníků, kteří měli skóre oblasti indexu onemocnění pemphigus
Časové okno: Od 29. do 37. týdne
PDAI je specifické hodnocení aktivity onemocnění kůže a sliznic prováděné výzkumným pracovníkem na základě hodnocení lézí v dobře definovaných anatomických lokalitách. Skóre vážené pro počet a velikost lézí se skóre 0 (nepřítomné) až 10 pro kůži (12 míst na těle), pokožku hlavy a sliznici vykazující aktivitu onemocnění (eroze/puchýře nebo nový erytém). Celkové skóre aktivity PDAI se tedy pohybovalo od 0 do 250 bodů představujících aktivitu onemocnění (120 bodů pro aktivitu kůže; 10 bodů pro aktivitu pokožky hlavy; 120 bodů pro aktivitu sliznic). Vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění. V tomto OM skórovali účastníci s PDAI
Od 29. do 37. týdne
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po všech dávkách CS
Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po všech dávkách CS
Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů = 0 mg/den Od výchozího stavu do 61. a 109. týdne: Populace PV mITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
V tomto OM bylo uvedeno kumulativní trvání (ve dnech) CR po všech dávkách CS = 0 mg/den během výchozího stavu do týdne 61 a výchozího stavu do týdne 109. Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí „bez aktivity onemocnění“.
Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů = 0 mg/den od výchozího stavu do 61. a 109. týdne: mITT populace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
V tomto OM bylo hlášeno kumulativní trvání (ve dnech) CR po všech dávkách dávky CS = 0 mg/den během výchozího stavu do týdne 61 a výchozího stavu do týdne 109. Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí „bez aktivity onemocnění“.
Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Index toxicity glukokortikoidů (GTI) – kumulativní skóre zhoršení (CWS) a skóre souhrnného zlepšení (AIS) v týdnu 37: PV mITT populace
Časové okno: V týdnu 37
GTI hodnotila morbiditu související s glukokortikoidy (GC) a schopnost jiných terapií šetřit GC; skládá se ze 2 komponent: Composite GTI a specifického seznamu. Kompozitní GTI mělo 9 domén a konkrétní seznam měl 23 položek (11 domén), které se používaly jako doplňkový nástroj k C-GTI. Složené skóre GTI:součet 9 skóre specifických pro doménu při každé návštěvě a kumulativní skóre GTI:součet složených skóre GTI během každé návštěvy. 2 kumulativní skóre GTI: CWS a AIS v týdnu 37 uvedené v tomto OM. CWS hodnotila kumulativní toxicitu GC bez ohledu na to, zda toxicita měla trvalé účinky/byla přechodná. AIS hodnotila účinnost nové terapie při snižování jakékoli výchozí toxicity GC v průběhu času. Složený rozsah skóre CWS: 0 až 439 a rozsah kompozitního skóre AIS: -346 až 439. V CWS a AIS minimální skóre = nejmenší toxicita a maximální skóre = nejvyšší toxicita. Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) z analýzy kovariančního modelu s použitím léčby, historie onemocnění jako fixních účinků a základního skóre GTI a dávky CS jako kovariancí.
V týdnu 37
Index toxicity glukokortikoidů – kumulativní skóre zhoršení a celkové skóre zlepšení v týdnu 37: populace mITT
Časové okno: V týdnu 37
GTI hodnotila nemocnost související s GC a schopnost jiných terapií šetřit GC; skládá se ze 2 komponent: Composite GTI a specifického seznamu. Kompozitní GTI obsahovalo 9 domén a specifický seznam obsahoval 23 položek (11 domén), využívaných jako doplňkový nástroj k C-GTI. Složené skóre GTI: součet 9 skóre specifických pro doménu při každé návštěvě a kumulativní skóre GTI: součet složených skóre GTI během každé návštěvy. V tomto OM byla hlášena dvě kumulativní skóre GTI: CWS a AIS v týdnu 37. CWS hodnotila kumulativní toxicitu GC bez ohledu na to, zda toxicita měla trvalé účinky/byla přechodná. AIS hodnotila účinnost nové terapie při snižování jakékoli výchozí toxicity GC v průběhu času. Složené skóre CWS se pohybovalo od 0 do 439 a složené skóre AIS se pohybovalo od -346 do 439. Pro CWS a AIS minimální skóre = nejnižší toxicita a maximální skóre = největší toxicita. LS průměr a SE z analýzy kovariančního modelu s použitím léčby, historie onemocnění jako fixních účinků a základního skóre GTI a dávky CS jako kovarianty.
V týdnu 37
Změna od výchozí hodnoty v oblasti indexového skóre onemocnění pemphigus v 5., 13., 25., 37., 61. a 109. týdnu: PV mITT populace
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
PDAI je specifické hodnocení aktivity onemocnění kůže a sliznic prováděné výzkumným pracovníkem na základě hodnocení lézí v dobře definovaných anatomických lokalitách. Skóre vážené pro počet a velikost lézí se skóre 0 (nepřítomné) až 10 pro kůži (12 míst na těle), pokožku hlavy a sliznici vykazující aktivitu onemocnění (eroze/puchýře nebo nový erytém). Celkové skóre aktivity PDAI se tedy pohybovalo od 0 do 250 bodů představujících aktivitu onemocnění (120 bodů pro aktivitu kůže; 10 bodů pro aktivitu pokožky hlavy; 120 bodů pro aktivitu sliznic). Vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění. Skóre aktivity PDAI bylo měřeno nezávisle na dávce CS podané účastníkům.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Změna od výchozí hodnoty v oblasti indexového skóre Pemphigus Disease v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109: mITT populace
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
PDAI je specifické hodnocení aktivity onemocnění kůže a sliznic prováděné výzkumným pracovníkem na základě hodnocení lézí v dobře definovaných anatomických lokalitách. Skóre vážené pro počet a velikost lézí se skóre 0 (nepřítomné) až 10 pro kůži (12 míst na těle), pokožku hlavy a sliznici vykazující aktivitu onemocnění (eroze/puchýře nebo nový erytém). Celkové skóre aktivity PDAI se tedy pohybovalo od 0 do 250 bodů představujících aktivitu onemocnění (120 bodů pro aktivitu kůže; 10 bodů pro aktivitu pokožky hlavy; 120 bodů pro aktivitu sliznic). Vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění. Skóre aktivity PDAI bylo měřeno nezávisle na dávce CS podané účastníkům.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Změna skóre kvality života autoimunitní bulózní choroby (ABQOL) od výchozí hodnoty v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109: Populace PV mITT
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
ABQOL, 17položkový dotazník, je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení kvality života u účastníků s autoimunitními puchýřovitými chorobami. Skóre každé otázky se pohybovalo od 0 do 3 bodů, 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy a 3 = stále, kde vyšší skóre = špatná QOL. Celkové skóre ABQoL bylo vypočteno sečtením skóre každé otázky a pohybovalo se od 0 do 51, kde vyšší skóre = větší zhoršení kvality života.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Změna skóre kvality života autoimunitního bulózního onemocnění od výchozí hodnoty v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109: populace mITT
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
ABQOL, 17položkový dotazník, je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení kvality života u účastníků s autoimunitními puchýřovitými chorobami. Skóre každé otázky se pohybovalo od 0 do 3 bodů, 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy a 3 = stále, kde vyšší skóre = špatná QOL. Celkové skóre ABQoL bylo vypočteno sečtením skóre každé otázky a pohybovalo se od 0 do 51, kde vyšší skóre = větší zhoršení kvality života.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Procento účastníků s autoimunitním bulózním onemocněním Skóre kvality života nula v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109: PV mITT populace
Časové okno: V týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
ABQOL, 17položkový dotazník, je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení kvality života u účastníků s autoimunitními puchýřovitými chorobami. Skóre každé otázky se pohybovalo od 0 do 3 bodů, 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy a 3 = stále, kde vyšší skóre = špatná QOL. Celkové skóre ABQoL bylo vypočteno sečtením skóre každé otázky a pohybovalo se od 0 do 51, kde vyšší skóre = větší zhoršení kvality života. Procento účastníků se skóre ABQOL „0“ bylo uvedeno v tomto měření výsledku.
V týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Procento účastníků s autoimunitním bulózním onemocněním Skóre kvality života nula v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109: populace mITT
Časové okno: V týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
ABQOL, 17položkový dotazník, je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení kvality života u účastníků s autoimunitními puchýřovitými chorobami. Skóre každé otázky se pohybovalo od 0 do 3 bodů, 0 = nikdy, 1 = příležitostně, 2 = někdy a 3 = stále, kde vyšší skóre = špatná QOL. Celkové skóre ABQoL bylo vypočteno sečtením skóre každé otázky a pohybovalo se od 0 do 51, kde vyšší skóre = větší zhoršení kvality života. Procento účastníků se skóre ABQOL „0“ bylo uvedeno v tomto měření výsledku.
V týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Změna od výchozího stavu v evropské pracovní skupině pro kvalitu života Měření zdravotního stavu 5 dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L) Skóre: Skóre vizuální analogové škály (VAS) v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
EQ-5D-5L: standardizované měřítko zdravotního stavu, které poskytuje obecné hodnocení zdraví a pohody. EQ-5D VAS byl použit k zaznamenání hodnocení účastníka pro jeho aktuální stav kvality života související se zdravím a zachycen na vertikální škále VAS v rozsahu od 0 do 100, kde 0 = nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 = nejlepší představitelný zdravotní stav , kde vyšší stavy indikovaly lepší výsledky.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Změna od výchozího stavu v Evropské pracovní skupině pro kvalitu života Měření zdravotního stavu 5 dimenzí, 5 úrovní skóre: Individuální dimenze v týdnech 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
EQ-5D-5L: standardizované měřítko zdravotního stavu, které poskytuje obecné hodnocení zdraví a pohody. Popisný systém EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5-úrovňovou odezvu: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Možnosti odezvy se měří pomocí 5bodové Likertovy stupnice (u verze 5L). Systémy 5D-5L jsou převedeny na jedno indexové skóre užitečnosti mezi 0 až 1, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav a nižší skóre znamená horší zdravotní stav.
Výchozí stav, týdny 5, 13, 25, 37, 61 a 109
Čas k první kompletní remisi s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Čas do první CR byl čas (ve dnech) k dosažení CR při dávce CS
Výchozí stav do týdne 61 a výchozí stav do týdne 109
Celkový počet relapsů/vzplanutí onemocnění od počáteční kontroly aktivity onemocnění (CDA) do 37. týdne: Populace PV mITT
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Byl hlášen celkový počet relapsů/vzplanutí onemocnění, ke kterým došlo od počáteční CDA do 37. týdne. CDA byla definována jako vymizení nových lézí, které se přestanou tvořit a vzniklé léze se začnou hojit. Relaps/vzplanutí byl definován objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nehojí do 1 týdne, nebo rozšířením již vzniklých lézí u účastníka, který dosáhl CDA.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Celkový počet relapsů/vzplanutí onemocnění od počáteční kontroly aktivity onemocnění do 37. týdne: populace mITT
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Byl hlášen celkový počet relapsů/vzplanutí onemocnění, ke kterým došlo od počáteční CDA do 37. týdne. CDA byla definována jako vymizení nových lézí, které se přestanou tvořit a vzniklé léze se začnou hojit. Relaps/vzplanutí byl definován objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nehojí do 1 týdne, nebo rozšířením již vzniklých lézí u účastníka, který dosáhl CDA.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Čas do počátečního relapsu/vzplanutí od počáteční kontroly aktivity onemocnění do 37. týdne: Populace PV mITT
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Doba trvání (ve dnech) od okamžiku počátečního relapsu/vzplanutí, ke kterému došlo od počáteční CDA až do týdne 37, byla uvedena v tomto OM. CDA byla definována jako návštěva, při které se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit. Relaps/vzplanutí byl definován objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nehojí do 1 týdne, nebo rozšířením již vzniklých lézí u účastníka, který dosáhl CDA. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Čas do počátečního relapsu/vzplanutí od počáteční kontroly aktivity onemocnění do 37. týdne: mITT populace
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Doba trvání (ve dnech) od okamžiku počátečního relapsu/vzplanutí, ke kterému došlo od počáteční CDA až do týdne 37, byla uvedena v tomto OM. CDA byla definována jako návštěva, při které se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit. Relaps/vzplanutí byl definován objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nehojí do 1 týdne, nebo rozšířením již vzniklých lézí u účastníka, který dosáhl CDA. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Procento účastníků se 3 nebo více novými lézemi během 1 měsíce, které se samovolně nezhojí do 1 týdne nebo s rozšířením zjištěných lézí v týdnu 37: Populace PV mITT
Časové okno: V týdnu 37
Procento účastníků se 3 nebo více novými lézemi za poslední 1 měsíc, které se spontánně nehojí během posledního 1 týdne, nebo s rozšířením zjištěných lézí, bylo hodnoceno v týdnu 37 a uvedeno v tomto OM.
V týdnu 37
Procento účastníků se 3 nebo více novými lézemi během 1 měsíce, které se nezhojí spontánně během 1 týdne, nebo s rozšířením zavedených lézí v týdnu 37: mITT populace
Časové okno: V týdnu 37
Procento účastníků se 3 nebo více novými lézemi během posledního 1 měsíce, které se spontánně nehojí během posledního 1 týdne, nebo s rozšířením zjištěných lézí, bylo hodnoceno v týdnu 37 a uvedeno v tomto OM.
V týdnu 37
Procento účastníků s alespoň jedním relapsem/vzplanutím nemoci od počáteční kontroly aktivity nemoci do 37. týdne: Populace PV mITT
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
CDA byla definována jako návštěva, při které se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit. Recidiva/vzplanutí onemocnění bylo definováno objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nezhojí do 1 týdne, nebo rozšířením zjištěných lézí u účastníka, který dosáhl CDA. Procenta byla vypočtena na základě počtu hodnocených účastníků (tj. účastníci dosáhli CDA) v každé léčebné skupině. V tomto OM bylo uvedeno procento účastníků s alespoň jedním relapsem/vzplanutím onemocnění od počáteční CDA do týdne 37.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Procento účastníků s alespoň jedním relapsem/vzplanutím nemoci od počáteční kontroly aktivity nemoci do 37. týdne: populace mITT
Časové okno: Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
CDA byla definována jako návštěva, při které se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit. Recidiva/vzplanutí onemocnění bylo definováno objevením se 3 nebo více nových lézí po CDA a během jednoho měsíce, které se spontánně nezhojí do 1 týdne, nebo rozšířením zjištěných lézí u účastníka, který dosáhl CDA. Procenta byla vypočtena na základě počtu hodnocených účastníků (tj. účastníci dosáhli CDA) v každé léčebné skupině. V tomto OM bylo uvedeno procento účastníků s alespoň jedním relapsem/vzplanutím onemocnění od počáteční CDA do týdne 37.
Od počátečního CDA až do 37. týdne (tj. kdykoli od základního stavu do 37. týdne)
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Od 37. do 61. týdne
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS
Od 37. do 61. týdne
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů
Časové okno: Od 37. do 61. týdne
Kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS
Od 37. do 61. týdne
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů = 0 mg/den od týdne 37 do týdne 61: PV mITT populace
Časové okno: Od 37. do 61. týdne
V tomto OM bylo uvedeno kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS = 0 mg/den od týdne 37 do týdne 61. Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat "žádnou aktivitu onemocnění".
Od 37. do 61. týdne
Kumulativní trvání kompletní remise s dávkou kortikosteroidů = 0 mg/den od 37. týdne do 61. týdne: mITT populace
Časové okno: Od 37. do 61. týdne
V tomto OM bylo uvedeno kumulativní trvání (ve dnech) CR po první dávce CS = 0 mg/den od týdne 37 do týdne 61. Kompletní remise byla definována jako nepřítomnost nových a zavedených lézí a měla znamenat "žádnou aktivitu onemocnění".
Od 37. do 61. týdne
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Období BT: Od 1. dne 1. týdne do 37. týdne, Období OLE: od 37. do 61. týdne a Období LTE: od 61. týdne až 4 týdny po poslední dávce v 109. týdnu (tj. do 113. týdne)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék a nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Závažné AE (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které vedly k některému z následujících následků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo lékařsky důležitá událost. TEAE byly AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými po podání první dávky studovaného léčiva v každém období.
Období BT: Od 1. dne 1. týdne do 37. týdne, Období OLE: od 37. do 61. týdne a Období LTE: od 61. týdne až 4 týdny po poslední dávce v 109. týdnu (tj. do 113. týdne)
Farmakokinetika (PK): Plazmatická koncentrace rilzabrutinibu
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1
Nebylo plánováno shromáždit a analyzovat data pro tento OM pro placebo větev studie.
Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1
Farmakodynamika (PD): Změna od výchozí hodnoty v hladinách protilátek - Anti-desmoglein 1 (Anti-dsg 1) a Anti-desmoglein 3 (Anti-dsg 3) v týdnech 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109: Populace PV mITT
Časové okno: Výchozí stav, týdny 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109
Hladiny autoprotilátek anti-dsgl a anti-dsg3 byly hodnoceny metodou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Výchozí stav, týdny 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109
Farmakodynamika: Změna hladin protilátek od výchozí hodnoty – Anti-desmoglein 1 (Anti-dsg 1) a Anti-desmoglein 3 (Anti-dsg 3) v týdnech 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109: mITT populace
Časové okno: Výchozí stav, týdny 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109
Hladiny autoprotilátek anti-dsgl a anti-dsg3 byly hodnoceny metodou ELISA.
Výchozí stav, týdny 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97 a 109

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC17092
  • PRN1008-012 (Jiný identifikátor: Principia Biopharma)
  • 2018-002261-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rilzabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit