レンチウイルスでリダイレクトされた AML の CD123 自己 T 細胞
難治性または再発性急性骨髄性白血病の被験者におけるTCRζおよび4-1BBシグナル伝達ドメインにリンクされた抗CD123を含むように設計されたレンチウイルス形質導入T細胞の第1相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、再発/難治性AML患者におけるリンパ除去化学療法後のCART123細胞の安全性、実現可能性、および有効性を判断するための第1相試験です。 被験者は、コホート1a / 1bの場合はCART123細胞の分割投与アプローチ(0日目10%、1日目30%、2日目60%)、またはコホート2の場合はCART123細胞の単回IV投与で治療されます。
各被験者に投与される総用量は、アフェレーシス時に得られた体重に基づいています。 したがって、リンパ球除去化学療法の前に行われる目標総形質導入量は、コホート 1a では 1-2x10^6 CART123 細胞/kg、コホート 1b では 5x10^6 CART123 細胞/kg、またはコホートでは 2x10^6 CART-123 細胞/kg です。 2. プロトコルで指定された注入の最小許容用量は、すべてのコホートで 1x10^5 CART123 細胞/kg です。
ルーチンの臨床ケアごとに、28日目+/- 5日の骨髄無形成のすべての被験者が、レスキュー戦略として同種造血細胞移植(alloHCT)を受けることが推奨されます。 必要に応じて、この手順は、この調査研究の範囲外で、定期的なケアの一部として実行されますが、被験者は引き続き調査されます。 したがって、この研究に参加するには、すべての被験者が以前に特定された幹細胞ドナーを持っている必要があります。 詳細については、セクション 6.8 を参照してください。
すべての被験者は、最初のCART123細胞注入後(0日目)、最大6か月間毎月追跡されます。 その後、被験者は注入後最大15年間LTFUに移行します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者
-現在利用可能な治療法を使用した利用可能な治癒的治療オプションがない活動性急性骨髄性白血病(AML)の被験者。 具体的には:
- -ELN基準による完全寛解または形態学的白血病のない状態を達成していないAML (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); -部分寛解または難治性疾患(原発性難治性を含む)が適格です。 または:
- 同種幹細胞移植後にAMLが再発した(同種幹細胞移植後にAMLに進化したMDSを含む)。 注: 形態学的再発は必要ありません。 -持続性/再発性疾患に関連する分子、表現型または細胞遺伝学的異常(測定可能な残存疾患、MRD)は、同種HCTが適格な後の任意の時点で
以前の移植後に疾患が再発した被験者は、次のいずれかを満たす必要があります。
を。以前の同種HCT(骨髄破壊的または非骨髄破壊的)の後に疾患が再発した被験者は、他のすべての選択基準を満たす場合に適格であり、 i.ドナー細胞が残っていない (少なくとも 1 か月間隔で 2 回の STR 分析による)、または: ii. -ドナー細胞は存在しますが、アクティブなGVHD(> Gr II)はありません。被験者は全身免疫抑制を必要とせず、移植から3か月以上経過しており、GVHD予防から少なくとも1か月離れています。
b.以前の自家または同系HCTの後に疾患が再発した被験者は、他のすべての選択基準を満たし、移植から3か月以上経過している場合に適格です。
- 被験者は、被験者が同種HCTを受ける必要がある場合に細胞を提供できる適切な幹細胞ドナーを利用できる必要があります。 ドナーは一致または不一致の可能性があり、機関の標準基準に従って適切であることが判明する必要があります。ドナーとして続行するには、ドナーが完全に許可されている必要があります。
満足のいく臓器機能:
- クレアチニン≤1.6mg/dl
- ALT/AST は、疾患に関連しない限り、正常値の上限の 5 倍以下でなければなりません
- 直接ビリルビンまたは総ビリルビン < 2.0mg/dl, 被験者がギルバート症候群 (≤3.0 mg/dL) を持っていない場合;
- -ECHO / MUGAで確認された左室駆出率≥40%
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2。
- 書面によるインフォームドコンセントが与えられます。
- 白血球除去療法の禁忌はありません。
- 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります (プロトコル セクション 4.3 で説明)。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中(授乳中の女性)の女性。
- t(15:17)のAML再発患者。
- HIV感染。
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
- -全身ステロイドまたは免疫抑制薬の同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用またはヒドロコルチゾンによる生理学的置換は除外されません。 研究中のステロイドの使用に関する詳細については、セクション 5.5 を参照してください。
- -概説した参加を妨げる制御されていないアクティブな医学的障害。
- -CNSの関与を示す徴候または症状のある被験者。 CNS の関与を除外するために、臨床的に適切な CNS 評価を実施する必要があります。
- -製品賦形剤(ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40)を研究するためのアレルギーまたは過敏症の既知の歴史。
- -ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII / IVの心血管障害(付録3を参照)。
- -視神経炎または中枢神経系に影響を与える他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断があり、白血病または以前の白血病治療とは無関係の患者。
- -臨床的に明らかな不整脈、または医療管理で安定していない不整脈のある被験者 スクリーニング/登録訪問の2週間以内。
- -骨髄増殖性腫瘍の既往歴のある患者。
- -PCRまたは次世代シーケンシングによる JAK2 V617F 変異を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:Cohort 1a subjects
CART123 cells via IV infusion at a dose of 1-2x106 CART123 cells/kg using a split dosing approach (10% Day 0; 30% Day 1; 60% Day 2), following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
他の名前:
|
|
実験的:Cohort 1b subjects
CART123 cells via IV infusion at a dose of 5x106 CART123 cells/kg using a split dosing approach (10% Day 0; 30% Day 1; 60% Day 2), following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
他の名前:
|
|
実験的:Cohort 2 subjects
CART123 cells via a single IV infusion at a dose of 2x106 CART123 cells/kg, following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Safety profile of CART123 cells by monitoring the frequency and severity of adverse events assessed by the National Cancer Institute (NCI) - Common Toxicity Criteria (v5.0)
時間枠:15 years
|
15 years
|
|
|
Evaluate the percentage of manufacturing products that do not meet release criteria for vector transduction efficiency, T cell product purity, viability, sterility.
時間枠:1 year
|
Evaluate the percentage of manufacturing products that do not meet release criteria for vector transduction efficiency, T cell product purity, viability, sterility.
|
1 year
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CART123細胞の少なくとも1回の注入を受けるプロトコル定義の間隔での被験者のOSおよびPFSの評価によるCART123有効性の推定
時間枠:15年間
|
AML患者におけるCART123細胞の少なくとも1回の投与の有効性を推定する
|
15年間
|
|
プロトコルで定義された時点で生存している被験者の割合としての全生存率 (OS)。
時間枠:15年間
|
全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS)
|
15年間
|
|
プロトコルで定義された時点で疾患の進行なしに生存している被験者の割合としての無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:15年間
|
15年間
|
|
|
奏功期間(DOR)
時間枠:15年間
|
奏功期間(DOR)
|
15年間
|
|
レスキュー骨髄移植の必要性
時間枠:15年間
|
レスキュー同種造血細胞移植(alloHCT)の必要性
|
15年間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 831619 (UPCC 35418)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。