Células T autólogas CD123 redirecionadas por lentivírus em LMA

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais

2. Indivíduos com leucemia mielóide aguda ativa (AML) sem opções de tratamento curativo disponíveis usando terapias atualmente disponíveis. Especificamente:

   1. AML que não alcançou uma remissão completa ou estado livre de leucemia morfológica pelos critérios ELN (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); remissão parcial ou doença refratária (incluindo refratária primária) são elegíveis. Ou:
   2. AML recidivou após transplante alogênico de células-tronco (incluindo MDS evoluiu para AML pós-transplante de células-tronco alogênicas). Nota: a recidiva morfológica não é necessária; anormalidades moleculares, fenotípicas ou citogenéticas persistentes/recorrentes associadas à doença (doença residual mensurável, MRD) a qualquer momento após o TCH alogênico ser elegível

3. Indivíduos com doença recidivante após transplante anterior devem atender a um dos seguintes:

   uma. Indivíduos com doença reincidente após HCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e i. Não têm células doadoras residuais (por análise STR em 2 ocasiões separadas por pelo menos 1 mês), OU: ii. Células doadoras estão presentes, mas não há GVHD ativa (>Gr II), o sujeito não requer imunossupressão sistêmica e está há mais de 3 meses desde o transplante e pelo menos 1 mês sem profilaxia para GVHD.

   b. Indivíduos com doença recidivante após HCT autólogo ou singênico anterior serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e tiverem se passado mais de 3 meses desde o transplante.

4. Os indivíduos devem ter um doador de células-tronco adequado disponível que possa doar células no caso de o indivíduo precisar se submeter a um HCT alogênico. O doador pode ser compatível ou não e deve ser considerado adequado de acordo com os critérios padrão da instituição; os doadores devem estar totalmente liberados para continuar como doadores.

5. Funções satisfatórias dos órgãos:

   1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST deve ser ≤5 x limite superior do normal, a menos que esteja relacionado à doença
   3. Bilirrubina direta ou bilirrubina total < 2,0mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dL);
   4. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
6. Status de desempenho ECOG 0-2.
7. Consentimento informado por escrito é dado.
8. Sem contra-indicações para leucaférese.
9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​(conforme descrito na Seção 4.3 do protocolo).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres que amamentam).
2. Pacientes com LMA recidivante com t(15:17).
3. infecção pelo HIV.
4. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
5. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou reposição fisiológica com hidrocortisona não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de esteróides durante o estudo, consulte a Seção 5.5.
6. Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
7. Indivíduos com sinais ou sintomas indicativos de envolvimento do SNC. Uma avaliação do SNC deve ser realizada conforme clinicamente apropriado para descartar o envolvimento do SNC.
8. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
9. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (consulte o Apêndice 3).
10. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central e não relacionada a leucemia ou tratamento anterior para leucemia.
11. Indivíduos com arritmia clinicamente aparente, ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico, dentro de 2 semanas da visita de triagem/inscrição.
12. Pacientes com qualquer história prévia de neoplasia mieloproliferativa.
13. Pacientes com a mutação JAK2 V617F por PCR ou sequenciamento de próxima geração.