Cellule T autologhe CD123 reindirizzate lentiviralmente in AML

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni

2. Soggetti con leucemia mieloide acuta attiva (LMA) senza opzioni di trattamento curativo disponibili utilizzando le terapie attualmente disponibili. Nello specifico:

   1. AML che non ha raggiunto una remissione completa o uno stato libero da leucemia morfologica secondo i criteri ELN (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); sono ammissibili la remissione parziale o la malattia refrattaria (inclusa la refrattaria primaria). O:
   2. L'AML è recidivato in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche (inclusa la MDS evoluta in trapianto di cellule staminali post-allogeniche di AML). Nota: la recidiva morfologica non è richiesta; anomalie molecolari, fenotipiche o citogenetiche associate alla malattia persistenti/ricorrenti (malattia residua misurabile, MRD) in qualsiasi momento dopo che l'HCT allogenico è idoneo

3. I soggetti con malattia recidivante dopo un precedente trapianto devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   un. I soggetti con malattia recidivante dopo precedente HCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e i. Non avere cellule donatrici residue (mediante analisi STR in 2 occasioni separate da almeno 1 mese), OPPURE: ii. Sono presenti cellule del donatore ma non c'è GVHD attiva (>Gr II), il soggetto non richiede immunosoppressione sistemica ed è a più di 3 mesi dal trapianto e almeno 1 mese fuori dalla profilassi GVHD.

   b. I soggetti con malattia recidivante dopo un precedente HCT autologo o singenico saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e sono trascorsi più di 3 mesi dal trapianto.

4. I soggetti devono avere a disposizione un donatore di cellule staminali adatto che possa donare cellule nel caso in cui il soggetto debba sottoporsi a HCT allogenico. Il donatore può essere compatibile o meno e deve essere ritenuto idoneo secondo i criteri standard dell'istituto; i donatori devono essere completamente autorizzati a procedere come donatori.

5. Funzioni d'organo soddisfacenti:

   1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST deve essere ≤5 x limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia
   3. Bilirubina diretta o bilirubina totale < 2,0 mg/dl, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (≤3,0 mg/dl);
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% come confermato da ECHO/MUGA
6. ECOG Performance status 0-2.
7. Viene fornito il consenso informato scritto.
8. Nessuna controindicazione per la leucaferesi.
9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili (come descritto nella sezione 4.3 del protocollo).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (donne che allattano).
2. Pazienti con AML recidivante con t(15:17).
3. Infezione da HIV.
4. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria o la sostituzione fisiologica con idrocortisone non è escluso. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi durante lo studio, vedere la Sezione 5.5.
6. Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
7. Soggetti con segni o sintomi indicativi di coinvolgimento del SNC. Una valutazione del SNC dovrebbe essere eseguita come clinicamente appropriata per escludere il coinvolgimento del SNC.
8. Storia nota di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
9. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (vedi Appendice 3).
10. Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altre malattie immunologiche o infiammatorie che colpiscono il sistema nervoso centrale e non correlate alla leucemia o al precedente trattamento della leucemia.
11. - Soggetti con aritmia clinicamente evidente o aritmie non stabili alla gestione medica, entro 2 settimane dalla visita di screening/arruolamento.
12. Pazienti con qualsiasi precedente storia di neoplasia mieloproliferativa.
13. Pazienti con la mutazione JAK2 V617F mediante PCR o sequenziamento di nuova generazione.