Lentiviralt omdirigeret CD123 autologe T-celler i AML

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre

2. Forsøgspersoner med aktiv akut myeloid leukæmi (AML) uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder ved brug af aktuelt tilgængelige behandlinger. Specifikt:

   1. AML, der ikke har opnået en fuldstændig remission eller morfologisk leukæmifri tilstand ved ELN-kriterier (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); delvis remission eller refraktær sygdom (herunder primær refraktær) er berettiget. Eller:
   2. AML kom tilbage efter allogen stamcelletransplantation (inklusive MDS udviklet til AML post-allogen stamcelletransplantation). Bemærk: morfologisk tilbagefald er ikke påkrævet; vedvarende/tilbagevendende sygdomsassocierede molekylære, fænotypiske eller cytogenetiske abnormiteter (målbar resterende sygdom, MRD) på ethvert tidspunkt, efter at allogen HCT er kvalificeret

3. Personer med recidiverende sygdom efter tidligere transplantation skal opfylde en af ​​følgende:

   en. Individer med recidiverende sygdom efter tidligere allogen HCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og i. Har ingen resterende donorceller (ved STR-analyse 2 gange adskilt med mindst 1 måned), ELLER: ii. Donorceller er til stede, men der er ingen aktiv GVHD (>Gr II), individet kræver ikke systemisk immunsuppression og er mere end 3 måneder fra transplantation og mindst 1 måned fri til GVHD-profylakse.

   b. Forsøgspersoner med recidiverende sygdom efter tidligere autolog eller syngen HCT vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier, og der er gået mere end 3 måneder fra transplantation.

4. Forsøgspersoner skal have en egnet stamcelledonor til rådighed, som kan donere celler i tilfælde af, at forsøgspersonen skal gennemgå en allogen HCT. Donor kan være matchet eller mismatchet og skal findes at være egnet i henhold til institutionens standardkriterier; donorer skal være fuldt godkendte for at fortsætte som donor.

5. Tilfredsstillende organfunktioner:

   1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALAT/ASAT skal være ≤5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til sygdom
   3. Direkte bilirubin eller total bilirubin < 2,0 mg/dl, medmindre patienten har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dl);
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % som bekræftet af ECHO/MUGA
6. ECOG Performance status 0-2.
7. Der gives skriftligt informeret samtykke.
8. Ingen kontraindikationer for leukaferese.
9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (som beskrevet i protokollens afsnit 4.3).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende (ammende kvinder).
2. Patienter med recidiverende AML med t(15:17).
3. HIV-infektion.
4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
5. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider eller fysiologisk erstatning med hydrocortison er ikke udelukkende. For yderligere detaljer vedrørende brug af steroider under undersøgelsen, se venligst afsnit 5.5.
6. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
7. Personer med tegn eller symptomer, der tyder på CNS-involvering. En CNS-evaluering bør udføres som klinisk relevant for at udelukke CNS-involvering.
8. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
9. Klasse III/IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification (se bilag 3).
10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, og som ikke er relateret til leukæmi eller tidligere leukæmibehandling.
11. Personer med klinisk tilsyneladende arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling, inden for 2 uger efter screenings-/tilmeldingsbesøget.
12. Patienter med tidligere myeloproliferativ neoplasma i anamnesen.
13. Patienter med JAK2 V617F-mutationen ved PCR eller næste generations sekventering.