Lentiviral umgeleitete autologe CD123-T-Zellen bei AML

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren

2. Patienten mit aktiver akuter myeloischer Leukämie (AML) ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen mit derzeit verfügbaren Therapien. Speziell:

   1. AML, die nach ELN-Kriterien keine vollständige Remission oder keinen morphologischen leukämiefreien Zustand erreicht hat (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); partielle Remission oder refraktäre Erkrankung (einschließlich primär refraktär) sind förderfähig. Oder:
   2. AML trat nach allogener Stammzelltransplantation wieder auf (einschließlich MDS, das sich zu AML nach allogener Stammzelltransplantation entwickelt hat). Hinweis: Ein morphologischer Rückfall ist nicht erforderlich; anhaltende/wiederkehrende krankheitsassoziierte molekulare, phänotypische oder zytogenetische Anomalien (messbare Resterkrankung, MRD) zu jedem Zeitpunkt nach allogener HCT sind förderfähig

3. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger Transplantation müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   a. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener HCT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und i. Keine restlichen Spenderzellen haben (durch STR-Analyse bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Monat) ODER: ii. Spenderzellen sind vorhanden, aber es gibt keine aktive GVHD (>Gr II), das Subjekt benötigt keine systemische Immunsuppression und ist mehr als 3 Monate von der Transplantation und mindestens 1 Monat von der GVHD-Prophylaxe entfernt.

   b. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger autologer oder syngener HCT sind geeignet, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und mehr als 3 Monate seit der Transplantation vergangen sind.

4. Die Probanden müssen einen geeigneten Stammzellspender zur Verfügung haben, der Zellen spenden kann, falls sich der Proband einer allogenen HCT unterziehen muss. Der Spender kann übereinstimmend oder nicht übereinstimmend sein und muss gemäß den Standardkriterien der Institution als geeignet befunden werden; Spender müssen vollständig freigegeben werden, um als Spender fortfahren zu können.

5. Zufriedenstellende Organfunktionen:

   1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST muss ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts sein, es sei denn, es liegt ein Zusammenhang mit einer Krankheit vor
   3. Direktes Bilirubin oder Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom (≤ 3,0 mg/dl);
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
7. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird erteilt.
8. Keine Kontraindikationen für Leukapherese.
9. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden (wie in Abschnitt 4.3 des Protokolls beschrieben).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
2. Patienten mit rezidivierter AML mit t(15:17).
3. HIV infektion.
4. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden oder ein physiologischer Ersatz durch Hydrocortison ist kein Ausschlusskriterium. Weitere Einzelheiten zur Anwendung von Steroiden während der Studie finden Sie in Abschnitt 5.5.
6. Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
7. Personen mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hinweisen. Wenn klinisch angemessen, sollte eine ZNS-Untersuchung durchgeführt werden, um eine ZNS-Beteiligung auszuschließen.
8. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
9. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 3).
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft und die nicht mit Leukämie oder einer früheren Leukämiebehandlung in Zusammenhang stehen.
11. Probanden mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung nicht stabil sind, innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-/Einschreibungsbesuch.
12. Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien in der Vorgeschichte.
13. Patienten mit der JAK2-V617F-Mutation durch PCR oder Sequenzierung der nächsten Generation.