Lentivirally-uudelleenohjatut CD123-autologiset T-solut AML:ssä
Vaiheen 1 tutkimus lentiviruksen kautta transdusoiduista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään anti-CD123:a, jotka liittyvät TCRζ- ja 4-1BB-signaalidomeeneihin potilailla, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää CART123-solujen turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus lymfooddepletoivan kemoterapian jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML. Koehenkilöitä hoidetaan CART123-solujen jaetun annostelun lähestymistavalla (10 % päivä 0; 30 % päivä 1; 60 % päivä 2) kohorttia 1a/1b varten tai CART123-solujen kerta-annostelu kohorttia 2 varten.
Kullekin kohteelle annettu kokonaisannos perustuu afereesin aikana saatuun ruumiinpainoon. Siten tavoitekokonaistransdusoitunut annos, jota edeltää lymfooddepletoiva kemoterapia, on 1-2x10^6 CART123-solua/kg kohortille 1a, 5x10^6 CART123-solua/kg kohortille 1b tai 2x10^6 CART-123-solua/kg kohortille. 2. Protokollan määrittelemä pienin hyväksyttävä annos infuusiota varten on 1x10^5 CART123-solua/kg kaikille kohorteille.
Rutiininomaisen kliinisen hoidon yhteydessä suositellaan, että kaikille potilaille, joilla on luuytimen aplasia päivänä 28+/-5, suoritetaan allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT) pelastusstrategiana. Tarvittaessa tämä toimenpide suoritetaan osana rutiinihoitoa tämän tutkimustutkimuksen ulkopuolella, mutta koehenkilöitä seurataan edelleen tutkimuksessa. Kaikilla koehenkilöillä tulee siksi olla aiemmin tunnistettu kantasoluluovuttaja voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Katso lisätietoja kohdasta 6.8.
Kaikkia koehenkilöitä seurataan kuukausittain enintään 6 kuukauden ajan ensimmäisen CART123-soluinfuusion jälkeen (päivä 0). Tämän jälkeen koehenkilöt siirretään LTFU:han enintään 15 vuodeksi infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset
Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja käyttäen tällä hetkellä saatavilla olevia hoitoja. Erityisesti:
- AML, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota tai morfologisesta leukemiasta vapaata tilaa ELN-kriteerien mukaan (Döhner et ai., 2017 Blood, 129(4):424-447); osittainen remissio tai refraktorinen sairaus (mukaan lukien primaarinen refraktaarinen) ovat tukikelpoisia. Tai:
- AML uusiutui allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (mukaan lukien MDS, joka kehittyi AML:ksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen). Huomautus: morfologista relapsia ei vaadita; jatkuvat/toistuvat sairauteen liittyvät molekulaariset, fenotyyppiset tai sytogeneettiset poikkeavuudet (mitattavissa oleva jäännössairaus, MRD) milloin tahansa sen jälkeen, kun allogeeninen HCT on kelvollinen
Potilaiden, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman elinsiirron jälkeen, on täytettävä jokin seuraavista:
a. Koehenkilöt, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen HCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja i. Ei ole jäännösluovuttajasoluja (STR-analyysillä 2 kertaa vähintään 1 kuukauden välein), TAI: ii. Luovuttajasoluja on läsnä, mutta aktiivista GVHD:tä (>Gr II) ei ole, kohde ei vaadi systeemistä immunosuppressiota ja hän on yli 3 kuukautta siirrosta ja vähintään 1 kuukausi poissa GVHD-profylaksiasta.
b. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aiemman autologisen tai syngeenisen HCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja elinsiirrosta on kulunut yli 3 kuukautta.
- Potilailla on oltava saatavilla sopiva kantasoluluovuttaja, joka voi luovuttaa soluja, jos koehenkilölle on tehtävä allogeeninen HCT. Luovuttaja voi olla yhteensopiva tai epäsopiva, ja se on todettava sopivaksi laitoksen vakiokriteerien mukaan; luovuttajilla on oltava täydellinen hyväksyntä voidakseen toimia luovuttajana.
Tyydyttävät elinten toiminnot:
- Kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- ALT/AST:n on oltava ≤5 x normaalin yläraja, ellei se liity sairauteen
- Suora bilirubiini tai kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (≤ 3,0 mg/dl);
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % ECHO/MUGAn vahvistamana
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan.
- Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.
- Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kuten on kuvattu protokollan kohdassa 4.3).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävät naiset).
- Potilaat, joilla on uusiutunut AML t(15:17).
- HIV-infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö tai fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien käytöstä tutkimuksen aikana, katso kohta 5.5.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
- Potilaat, joilla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat keskushermostoon. CNS-arviointi on suoritettava kliinisesti tarkoituksenmukaisesti keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan (katso liite 3).
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, joka ei liity leukemiaan tai aikaisempaan leukemiahoitoon.
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, joka ei ole vakaa lääketieteellisessä hoidossa, 2 viikon sisällä seulonta-/ilmoittautumiskäynnistä.
- Potilaat, joilla on aiempaa myeloproliferatiivista kasvainta.
- Potilaat, joilla on JAK2 V617F -mutaatio PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort 1a subjects
CART123 cells via IV infusion at a dose of 1-2x106 CART123 cells/kg using a split dosing approach (10% Day 0; 30% Day 1; 60% Day 2), following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 1b subjects
CART123 cells via IV infusion at a dose of 5x106 CART123 cells/kg using a split dosing approach (10% Day 0; 30% Day 1; 60% Day 2), following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 2 subjects
CART123 cells via a single IV infusion at a dose of 2x106 CART123 cells/kg, following lymphodepleting chemotherapy.
|
The total dose administered to each subject will be based on body weight obtained at the time of apheresis.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Safety profile of CART123 cells by monitoring the frequency and severity of adverse events assessed by the National Cancer Institute (NCI) - Common Toxicity Criteria (v5.0)
Aikaikkuna: 15 years
|
15 years
|
|
|
Evaluate the percentage of manufacturing products that do not meet release criteria for vector transduction efficiency, T cell product purity, viability, sterility.
Aikaikkuna: 1 year
|
Evaluate the percentage of manufacturing products that do not meet release criteria for vector transduction efficiency, T cell product purity, viability, sterility.
|
1 year
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CART123-tehokkuuden arviointi arvioimalla potilaiden OS ja PFS protokollalla määritellyin aikavälein, jotka saavat vähintään yhden CART123-solujen infuusion
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Arvioi vähintään yhden CART123-soluannoksen teho AML-potilailla
|
15 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) prosentteina koehenkilöistä, jotka selvisivät tutkimussuunnitelmassa määritellyillä aikapisteillä.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
|
15 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS) prosentteina niistä koehenkilöistä, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä protokollalla määritellyillä aikapisteillä
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Vastauksen kesto (DOR)
|
15 vuotta
|
|
Tarvitaan pelastusluuytimensiirto
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Tarve pelastaa allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT)
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 831619 (UPCC 35418)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .