Lentivirálně přesměrované CD123 autologní T buňky v AML

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší

2. Subjekty s aktivní akutní myeloidní leukémií (AML) bez dostupných možností kurativní léčby pomocí aktuálně dostupných terapií. Konkrétně:

   1. AML, která nedosáhla úplné remise nebo stavu bez morfologické leukémie podle kritérií ELN (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); částečná remise nebo refrakterní onemocnění (včetně primárně refrakterních) jsou způsobilé. Nebo:
   2. AML relabovala po alogenní transplantaci kmenových buněk (včetně MDS, které se vyvinulo na AML po alogenní transplantaci kmenových buněk). Poznámka: morfologický relaps není vyžadován; přetrvávající/recidivující molekulární, fenotypové nebo cytogenetické abnormality (měřitelné reziduální onemocnění, MRD) kdykoli poté, co je vhodná alogenní HCT

3. Subjekty s relapsem onemocnění po předchozí transplantaci musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   A. Subjekty s relapsem onemocnění po předchozí alogenní HCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilé, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a i. Nemají žádné reziduální dárcovské buňky (analýzou STR při 2 příležitostech oddělených alespoň 1 měsícem), NEBO: ii. Dárcovské buňky jsou přítomny, ale není zde aktivní GVHD (>Gr II), subjekt nevyžaduje systémovou imunosupresi a má více než 3 měsíce od transplantace a alespoň 1 měsíc mimo profylaxi GVHD.

   b. Subjekty s relapsem onemocnění po předchozí autologní nebo syngenní HCT budou způsobilé, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a od transplantace uplynuly více než 3 měsíce.

4. Subjekty musí mít k dispozici vhodného dárce kmenových buněk, který může darovat buňky v případě, že subjekt potřebuje podstoupit alogenní HCT. Dárce může být shodný nebo neshodný a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce; dárci musí být plně prověřeni, aby mohli pokračovat jako dárce.

5. Uspokojivé funkce orgánů:

   1. Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST musí být ≤5 x horní hranice normálu, pokud nesouvisí s onemocněním
   3. přímý bilirubin nebo celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤ 3,0 mg/dl);
   4. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %, jak potvrdilo ECHO/MUGA
6. ECOG Stav výkonu 0-2.
7. Je dán písemný informovaný souhlas.
8. Žádné kontraindikace pro leukaferézu.
9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce (jak je popsáno v části 4.3 protokolu).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy).
2. Pacienti s relapsem AML s t (15:17).
3. HIV infekce.
4. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
5. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologické náhrady hydrokortisonem není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidů během studie naleznete v části 5.5.
6. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
7. Subjekty se známkami nebo symptomy svědčícími pro postižení CNS. K vyloučení postižení CNS by mělo být provedeno klinicky vhodné vyšetření CNS.
8. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a dextran 40).
9. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association Classification (viz Příloha 3).
10. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém a nesouvisejících s leukémií nebo předchozí léčbou leukémie.
11. Subjekty s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při lékařské péči, do 2 týdnů od návštěvy screeningu/zařazení.
12. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou myeloproliferativního novotvaru.
13. Pacienti s mutací JAK2 V617F pomocí PCR nebo sekvenování nové generace.