Células T autólogas CD123 redirigidas lentiviralmente en LMA

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años de edad o más

2. Sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) activa sin opciones de tratamiento curativo disponibles que utilicen las terapias disponibles actualmente. Específicamente:

   1. AML que no ha logrado una remisión completa o un estado libre de leucemia morfológica según los criterios del ELN (Döhner et al., 2017 Blood, 129(4):424-447); la remisión parcial o la enfermedad refractaria (incluida la refractaria primaria) son elegibles. O:
   2. La AML recayó después del trasplante alogénico de células madre (incluidos los SMD que evolucionaron a AML después del trasplante alogénico de células madre). Nota: no se requiere recaída morfológica; anomalías moleculares, fenotípicas o citogenéticas persistentes/recurrentes asociadas a la enfermedad (enfermedad residual medible, MRD) en cualquier momento después de que el HCT alogénico sea elegible

3. Los sujetos con enfermedad recidivante después de un trasplante anterior deben cumplir con uno de los siguientes:

   una. Los sujetos con enfermedad recidivante después de un TCH alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y i. No tener células de donantes residuales (por análisis STR en 2 ocasiones separadas por al menos 1 mes), O: ii. Las células del donante están presentes pero no hay GVHD activa (>Gr II), el sujeto no requiere inmunosupresión sistémica y tiene más de 3 meses desde el trasplante y al menos 1 mes sin profilaxis de GVHD.

   b. Los sujetos con enfermedad recidivante después de un TCH autólogo o singénico previo serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y han pasado más de 3 meses desde el trasplante.

4. Los sujetos deben tener disponible un donante de células madre adecuado que pueda donar células en caso de que el sujeto necesite someterse a un TCH alogénico. El donante puede coincidir o no coincidir y debe considerarse adecuado de acuerdo con los criterios estándar de la institución; los donantes deben estar totalmente autorizados para proceder como donantes.

5. Funciones satisfactorias de los órganos:

   1. Creatinina ≤ 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST debe ser ≤5 veces el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad
   3. Bilirrubina directa o bilirrubina total < 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl);
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% según lo confirmado por ECHO/MUGA
6. ECOG Estado de rendimiento 0-2.
7. Se da el consentimiento informado por escrito.
8. Sin contraindicaciones para la leucoféresis.
9. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (como se describe en la Sección 4.3 del protocolo).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (mujeres lactantes).
2. Pacientes con LMA recidivante con t(15:17).
3. infección por VIH
4. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados o el reemplazo fisiológico con hidrocortisona no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de esteroides durante el estudio, consulte la Sección 5.5.
6. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
7. Sujetos con signos o síntomas indicativos de afectación del SNC. Se debe realizar una evaluación del SNC según sea clínicamente apropiado para descartar compromiso del SNC.
8. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
9. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (ver Anexo 3).
10. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central y que no esté relacionada con leucemia o tratamiento previo de leucemia.
11. Sujetos con arritmia clínicamente aparente, o arritmias que no son estables con el tratamiento médico, dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección/inscripción.
12. Pacientes con antecedentes previos de neoplasia mieloproliferativa.
13. Pacientes con la mutación JAK2 V617F por PCR o secuenciación de última generación.