Autologiczne limfocyty T CD123 przekierowane lentiwirusowo w AML

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi

2. Osoby z aktywną ostrą białaczką szpikową (AML) bez dostępnych opcji leczenia przy użyciu obecnie dostępnych terapii. Konkretnie:

   1. AML, która nie osiągnęła całkowitej remisji lub stanu wolnego od białaczki morfologicznej według kryteriów ELN (Döhner i in., 2017 Blood, 129(4):424-447); kwalifikują się przypadki częściowej remisji lub choroby opornej na leczenie (w tym pierwotnej opornej na leczenie). Lub:
   2. Nawrót AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (w tym MDS ewoluował do AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych). Uwaga: nawrót morfologiczny nie jest wymagany; trwałe/nawracające nieprawidłowości molekularne, fenotypowe lub cytogenetyczne związane z chorobą (mierzalna choroba resztkowa, MRD) w dowolnym momencie po zakwalifikowaniu allogenicznego HCT

3. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym przeszczepie muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   a. Pacjenci z nawrotem choroby po uprzednim allogenicznym HCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia oraz tj. Nie mieć resztkowych komórek dawcy (na podstawie analizy STR w 2 przypadkach w odstępie co najmniej 1 miesiąca), LUB: ii. Komórki dawcy są obecne, ale nie ma aktywnej GVHD (>Gr II), osobnik nie wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji i jest więcej niż 3 miesiące od przeszczepu i co najmniej 1 miesiąc przed profilaktyką GVHD.

   b. Osoby z nawrotem choroby po wcześniejszym autologicznym lub syngenicznym HCT będą kwalifikować się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia i minęły ponad 3 miesiące od przeszczepu.

4. Pacjenci muszą mieć dostępnego odpowiedniego dawcę komórek macierzystych, który może przekazać komórki w przypadku, gdy pacjent musi przejść allogeniczną HCT. Dawca może być dopasowany lub niedopasowany i musi zostać uznany za odpowiedniego zgodnie ze standardowymi kryteriami instytucji; dawcy muszą być w pełni dopuszczeni do dalszego postępowania jako dawca.

5. Zadowalające funkcje narządów:

   1. Kreatynina ≤ 1,6 mg/dl
   2. AlAT/AST musi być ≤5 x górna granica normy, chyba że jest związana z chorobą
   3. bilirubina bezpośrednia lub bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤3,0 mg/dl);
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Udziela się pisemnej świadomej zgody.
8. Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (zgodnie z opisem w punkcie 4.3 protokołu).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety karmiące piersią).
2. Pacjenci z nawrotową AML z t(15:17).
3. Zakażenie wirusem HIV.
4. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
5. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych lub fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania sterydów podczas badania znajdują się w punkcie 5.5.
6. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
7. Pacjenci z oznakami lub objawami wskazującymi na zajęcie OUN. Ocenę OUN należy przeprowadzić, jeśli jest to klinicznie właściwe, aby wykluczyć zajęcie OUN.
8. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
9. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (patrz Załącznik 3).
10. Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy, niezwiązaną z białaczką lub wcześniejszym leczeniem białaczki.
11. Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, które nie są stabilne po leczeniu medycznym, w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej/rejestracyjnej.
12. Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą historią nowotworu mieloproliferacyjnego.
13. Pacjenci z mutacją JAK2 V617F metodą PCR lub sekwencjonowania nowej generacji.