アデニロコハク酸リアーゼ欠損症におけるアロプリノールによる治療の評価 (ADSL)
アデニロコハク酸リアーゼ欠損症（ADSL）における自閉症およびてんかんに対するアロプリノールによる治療の評価
この研究の目的は、アデニロコハク酸リアーゼ欠損症 (ADSL) 患者の適応機能および認知機能に対するアロプリノール治療の有効性を 12 か月で評価することです。 精神医学的評価には、治療開始前の標準化されたツールの使用が含まれ、治療開始後 6 か月と 12 か月に繰り返されます。
アデニロコハク酸リアーゼ（ADSL）欠乏のマーカーであるSAICARおよびS-Ado代謝産物の濃度の減少も定量化されます。
同様に、てんかん患者のてんかん発作および心電図異常に対するアロプリノールの有効性は、二次的に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
アデニロコハク酸リアーゼ欠乏症 (ADSL) は、スクシニルアミノイミダゾールカルボキサミドリボシド (SAICAr) およびスクシニルアデノシン (S-Ado) の蓄積に関連する精神遅滞、自閉症障害、てんかんなどの症状を示すプリン代謝のまれな障害です。 脳脊髄液 (CSF) 中の S-Ado/SAICAr 比は、臨床的重症度と相関しており、SAICAr の脳毒性が関与しています。 特定の治療法はありません。
ガートルード B. エリオン (1988 年ノーベル医学賞) の研究に基づいており、アロプリノール (ヒポキサンチンの構造類似体) はヒポキサンチン ホスホリボシルトランスフェラーゼ (HPRT) の基質となり、アロプリノール リボヌクレオチドを生成することが報告されています。研究者らは、プリンの新規合成を研究するために、ADSL 欠乏症の子供をアロプリノールで治療すると毒性代謝物 SAICAr の産生が減少するという仮説を検証しました。
この仮説は、生物学的および臨床的改善を伴う 3 人のマイナー患者で検証されました。
そのため、治験責任医師は、ネッカー・アンファン・マラデス病院またはラ・ピティエ・サルペトリエール病院への4回の訪問に基づいて第II相の非比較研究を行いました:治療開始後0ヶ月(治療前)、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
組み入れ基準と両親または患者または保護者の情報を確認した後、同意書に署名し、患者を組み入れます。
- 臨床的および神経学的評価;
- 標準化されたテストによる精神医学的評価;
- 生物学的評価: 尿中および血漿代謝物 (SAICAr、S-Ado、...) の測定 実験的治療: アロプリノール (Zyloric®) は、子供で 400 mg/日、成人で 900 mg/日を超えずに、12 か月間経口投与されます。 、腎不全の場合の用量調整付き。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
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Paris、フランス、75015
- Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -アデニロコハク酸リアーゼを有する子供（最低年齢18ヶ月）または成人; SAICArおよびS-Ado尿の定量化によって確認された欠損症（ADSL）;
出産可能年齢の女の子/女性は:
- 妊娠検査が陰性である;
- -ベースラインの訪問から研究治療の最後の投与まで、信頼できる避妊方法を使用することに同意する
- 患者、両親または法定代理人の同意;
- 社会保障の受益者（提携または資格）。
除外基準:
- 子供、その両親、または患者またはその代理人の拒否。
- アロプリノールまたは製品の成分の1つ（特にラクトース）に対するアレルギー;
- -アンチプリン（アザチオプリン、メルカプトプリン）で治療された患者;
- ビダラビン、細胞毒性薬（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、ハロゲン化アルキルなど）、シクロスポリン、またはジダノシンで治療されている患者
- クレアチニンクリアランスを特徴とする腎不全
- 肝不全
- 髄質不全ですが、深刻な可能性があります
- 母乳育児
- 研究期間中に妊娠または妊娠を希望している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アロプリノール
アロプリノール（ザイロリック®）を12か月間、小児で400mg/日、成人で900mg/日を超えない範囲で経口投与し、腎不全の場合は用量を調整する
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毎日の経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適応機能改善の測定 : Vineland II 適応行動スケールの複合合計スコア
時間枠：12ヶ月
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ベースラインからのアロプリノール (ザイロリック)® 治療の有効性を評価するため: 各スケール: 平均: 100 SD: 15
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのさまざまなサブドメイン Vineland II スケールのスコアの進化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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発達および認知評価のための臨床的進化
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0、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの心理教育プロファイル (PEP III/R) の進化
時間枠：0、12ヶ月
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発達および認知評価のための臨床的進化
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0、12ヶ月
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ベースラインからのスコア ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) の進化
時間枠：0、12ヶ月
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自閉症症状の臨床評価 : スケール範囲 :
良いスコア: 0 (非自閉症) - 悪いスコア: 高いスコアが最悪 |
0、12ヶ月
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ベースラインからのスコア ADOS-2 (自閉症診断観察スケジュール 2) の進化
時間枠：0、12ヶ月
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自閉症症状の臨床評価。 スケール範囲:
自閉症 : 合計点 >12 - 自閉症スペクトラム障害 : 合計点 >8 良いスコア: 0 - 悪いスコア: 最高のスコアが最悪 |
0、12ヶ月
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コナーズ多動性スケールのスコアの進化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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行動障害と適応機能の臨床的進化 両親のためのコナーズスケール： - サブスケール : 行動障害 (項目 2-8-14-19-20-27-35-39): 0 から 24 学習障害 (項目 10-25-31-37) : 0 から 12 身体化 (項目 32-41- 43-44): 0 ～ 12 衝動性、多動性 (項目 4-5-11-13): 0 ～ 12 不安 (項目 12-16-24-47): 0 ～ 12 -多動指数 : 項目の合計 (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) を 10 で割った値: 0 ～ 3 教師用コナーズスケール : - サブスケール : 行動困難 (項目 4-5-6-10-11-12-23-27) : 0 ～ 24 衝動性、多動性 (項目 1-2-3-8-14-15-16) : 0 ～ 21不注意、受動性（項目7-9-18-20-21-22-26-28）：0～24 ・多動指数（項目1-5-7-8-10-11-14-15-21-26の合計を10で割ったもの）：0～3 より良いスコア : 0 - 悪いスコア : 最高スコアが最悪 - 多動指数 : > 1.5 の場合有意 |
0、6ヶ月、12ヶ月
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ABCスケールでのスコアの進化（異常行動チェックリスト）
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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行動障害と適応機能スケール範囲の臨床的進化 :
良いスコア : 0 -悪いスコア : 最高スコアが各スケールで最悪 - 合計スコアはありません |
0、6ヶ月、12ヶ月
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尿中の SAICAr レベルの変化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの尿中代謝物の量の変化
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0、6ヶ月、12ヶ月
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尿中のS-Adoレベルの進化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの尿中代謝物の量の変化
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0、6ヶ月、12ヶ月
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血液中のSAICarレベルの進化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの血漿代謝物の量の変化
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0、6ヶ月、12ヶ月
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血液中のS-Adoレベルの進化
時間枠：0、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの血漿代謝物の量の変化
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0、6ヶ月、12ヶ月
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てんかん患者のベースラインからの発作回数の推移
時間枠：0ヶ月と12ヶ月
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ベースラインで、神経学的検査と尋問を行う
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0ヶ月と12ヶ月
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てんかん患者のベースラインからの抗てんかん治療の進化
時間枠：0ヶ月と12ヶ月
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ベースラインで、神経学的検査と尋問を行う
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0ヶ月と12ヶ月
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てんかん患者のベースラインからの脳波トレースの進化
時間枠：0ヶ月と12ヶ月
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正常/異常
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0ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pascale De Lonlay, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Laurence ROBEL-GALLI, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P160902J
- 2017-002155-28 (EudraCT番号)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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