Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena leczenia allopurynolem w przypadku niedoboru liazy adenylobursztynianowej (ADSL)

10 października 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ocena leczenia allopurynolem zaburzeń autystycznych i padaczki w przebiegu niedoboru liazy adenylobursztynianowej (ADSL)

Celem tego badania jest ocena skuteczności leczenia allopurynolem po 12 miesiącach na adaptacyjne i poznawcze funkcjonowanie pacjentów z niedoborem liazy adenylobursztynianowej (ADSL). Ocena psychiatryczna będzie polegała na wykorzystaniu wystandaryzowanych narzędzi przed rozpoczęciem leczenia i zostanie powtórzona po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Oceniony zostanie również spadek stężenia metabolitów SAICAR i S-Ado, które są markerami niedoboru liazy adenylobursztynianowej (ADSL).

Podobnie, skuteczność allopurynolu w leczeniu napadów padaczkowych u pacjentów z padaczką oraz w przypadku nieprawidłowości elektrokardiogramu zostanie oceniona wtórnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedobór liazy adenylobursztynianowej (ADSL) to rzadkie zaburzenie metabolizmu puryn, którego objawami są upośledzenie umysłowe, zaburzenia autystyczne, padaczka, związane z gromadzeniem się sukcynylopuryn: rybozydu sukcynyloaminoimidazolokarboksyamidu (SAICar) i bursztynyladenozyny (S-Ado). Stosunek S-Ado / SAICar w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) jest skorelowany z ciężkością kliniczną: obciąża się mózgową toksyczność SAICar. Nie ma specyficznego leczenia.

Na podstawie pracy Gertrude B. Elion (1988 Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny), która donosi, że allopurinol (strukturalny analog hipoksantyny) może być substratem dla fosforybozylotransferazy hipoksantynowej (HPRT), a tym samym wytwarzać rybonukleotydy allopurynolu jako pierwszy krok w syntezy puryn de novo, badacze przetestowali hipotezę, że leczenie allopurynolem u dzieci z niedoborem ADSL zmniejszy wytwarzanie toksycznego metabolitu SAICar.

Hipoteza ta została potwierdzona u 3 małoletnich pacjentów z poprawą biologiczną i kliniczną.

Tak więc badacze postawili fazę II, nieporównawcze badanie na podstawie 4 wizyt w szpitalu Necker-Enfants malades lub szpitalu La Pitié-Salpêtrière: Miesiąc 0 (przed leczeniem), Miesiąc 3, Miesiąc 6 i Miesiąc 12 po rozpoczęciu leczenia.

Po weryfikacji kryteriów włączenia i informacji rodziców lub pacjenta lub opiekuna, podpisaniu zgody i włączeniu pacjenta:

  • Ocena kliniczna i neurologiczna;
  • Ocena psychiatryczna ze standardowymi testami;
  • Ocena biologiczna: oznaczenie metabolitów w moczu i osoczu (SAICar, S-Ado, ...) Leczenie eksperymentalne: Allopurinol (Zyloric®) będzie podawany doustnie przez 12 miesięcy w dawce nieprzekraczającej 400 mg/dobę u dzieci i 900 mg/dobę u dorosłych , z dostosowaniem dawki w przypadku niewydolności nerek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
      • Paris, Francja, 75015
        • Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dziecko (w wieku co najmniej 18 miesięcy) lub osoba dorosła z liazą adenylobursztynianową; niedobór (ADSL) potwierdzony przez oznaczenie ilościowe SAICar i S-Ado w moczu;

  • Dziewczęta/kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    • mieć negatywny wynik testu ciążowego;
    • wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji od wizyty początkowej do ostatniej dawki badanego leku
  • Zgoda pacjenta, jego rodziców lub przedstawiciela ustawowego;
  • Beneficjent ubezpieczenia społecznego (zrzeszony lub uprawniony).

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa dziecka, jego rodziców lub pacjenta lub jego przedstawiciela;
  • Uczulenie znane na allopurynol lub jeden ze składników produktu (zwłaszcza laktozę);
  • Pacjenci leczeni antypurynami (azatioprina, merkaptopuryna);
  • Pacjenci leczeni widarabiną, lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamidem, doksorubicyną, bleomycyną, prokarbazyną, halogenkami alkilowymi), cyklosporyną lub dydanozyną
  • Niewydolność nerek charakteryzująca się klirensem kreatyniny
  • Niewydolność wątroby
  • Niewydolność rdzenia, ale prawdopodobnie poważna
  • Karmienie piersią
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w okresie studiów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allopurynol
Doustne podawanie Allopurinolu (Zyloric®) przez 12 miesięcy nie przekraczając dawki 400 mg/dobę u dzieci i 900 mg/dobę u dorosłych, z dostosowaniem dawki w przypadku niewydolności nerek
Lek: Allopurynol
Codzienne podawanie doustne
Inne nazwy:
  • Zyloric®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar adaptacyjnej poprawy funkcjonalnej: złożona łączna punktacja dla Skali zachowania adaptacyjnego Vineland II
Ramy czasowe: 12 miesięcy

w celu oceny skuteczności leczenia Allopurinol (Zyloric)® od linii podstawowej : Dla każdej skali : Średnia : 100 SD : 15

  • Kombinacja zachowań adaptacyjnych: Zakres od 20 do 180 -Wyniki domen: Zakres od 20 do 140 -Komunikacja: Zakres od 20 do 140 -Umiejętności życia codziennego: Zakres od 20 do 140 -Socjalizacja: od 20 do 140 -Umiejętności motoryczne: od 20 do 140 Dla każdej skali wartości są uważany za lepszy lub gorszy wynik: Wysoki 130 do 140 - Średnio wysoki 115 do 129 - Odpowiedni 86 do 114 - Średnio niski 71 do 85 - Niski 20 do 70 Całkowity wynik uzyskuje się poprzez zsumowanie wyników subdomen
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ewolucja wyników różnych subdomen Vineland II w skali od linii bazowej
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja kliniczna do oceny rozwojowej i poznawczej
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja Profilu Psychoedukacyjnego (PEP III/R) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: w wieku 0, 12 miesięcy
Ewolucja kliniczna do oceny rozwojowej i poznawczej
w wieku 0, 12 miesięcy
Ewolucja wyniku ADI-R (poprawiony wywiad diagnostyczny autyzmu) od wartości początkowej
Ramy czasowe: w wieku 0, 12 miesięcy

Ocena kliniczna objawów autystycznych : zakresy skali :

  • A: Interakcje społeczne: od 0 do 30 (istotne, jeśli >10)
  • B : Komunikacja : od 0 do 26 (znaczące, jeśli > 7 lub 8)
  • C: powtarzające się i ograniczone zainteresowania: od 0 do 16 (znaczące, jeśli >3)
  • D: Nieprawidłowość rozwojowa występująca przed 36 miesiącem życia: 0 do 5 (istotne, jeśli >1)

lepszy wynik: 0 (bez autyzmu) - gorszy wynik: wyższy wynik jest najgorszy
w wieku 0, 12 miesięcy
Ewolucja Punktacji ADOS-2 (Schemat Obserwacji Diagnostyki Autyzmu 2) od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: w wieku 0, 12 miesięcy

Ocena kliniczna objawów autystycznych. Zakresy skali:

  • A: Socjalizacja: interakcje społeczne i komunikacja: od 0 do 20 (interakcje społeczne: od 0 do 6 - komunikacja: od 0 do 14)
  • B: Ograniczone i powtarzające się zainteresowania: od 0 do 8
  • Suma: A+B: od 0 do 28

Autyzm: łączny wynik >12 - Zaburzenia ze spektrum autyzmu: łączny wynik >8

Lepszy wynik: 0 - Gorszy wynik: najwyższy wynik jest najgorszy
w wieku 0, 12 miesięcy
Ewolucja wyniku w skali nadpobudliwości Connersa
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy

Ewolucja kliniczna zaburzeń zachowania i funkcjonowania adaptacyjnego

Skala Connersa dla rodziców:

- Podskale: Trudności behawioralne (pozycje 2-8-14-19-20-27-35-39): 0 do 24 Trudności w nauce (pozycje 10-25-31-37): 0 do 12 Somatyzacja (pozycje 32-41- 43-44): 0 do 12 Impulsywność, nadpobudliwość (pozycje 4-5-11-13): 0 do 12 Niepokój (pozycje 12-16-24-47): 0 do 12

-Indeks nadpobudliwości: suma pozycji (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) podzielona przez 10: 0 do 3

Skala Connersa dla nauczycieli:

- Podskale: trudności behawioralne (pozycje 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 do 24 Impulsywność, nadpobudliwość (pozycje 1-2-3-8-14-15-16): 0 do 21 Nieuwaga, bierność (pozycje 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 do 24

-Indeks nadpobudliwości (suma pozycji 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 podzielona przez 10): 0 do 3

Lepszy wynik: 0 - Gorszy wynik: najwyższy wynik jest najgorszy - Wskaźnik nadpobudliwości: Znaczący, jeśli> 1,5
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja wyniku w skali ABC (lista kontrolna nieprawidłowego zachowania)
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy

Ewolucja kliniczna zaburzeń zachowania i zakresy skali funkcjonowania adaptacyjnego:

  • Drażliwość: od 0 do 45
  • Letarg: od 0 do 48
  • Stereotypy: od 0 do 21
  • Nadpobudliwość: od 0 do 48
  • Niewłaściwa mowa: od 0 do 12

Lepszy wynik: 0 - Gorszy wynik: najwyższy wynik jest najgorszy na każdej skali – nie ma wyniku całkowitego
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja poziomów SAICar w moczu
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja ilości metabolitów w moczu od wartości wyjściowej
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja poziomów S-Ado w moczu
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja ilości metabolitów w moczu od wartości wyjściowej
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja poziomów SAICar we krwi
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja ilości metabolitów w osoczu od wartości początkowej
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja poziomów S-Ado we krwi
Ramy czasowe: w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja ilości metabolitów w osoczu od wartości początkowej
w wieku 0, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ewolucja liczby napadów od wartości początkowej u pacjentów z padaczką
Ramy czasowe: w wieku 0 i 12 miesięcy
na początku badania, przeprowadzając badania neurologiczne i przesłuchania
w wieku 0 i 12 miesięcy
Ewolucja leczenia przeciwpadaczkowego od stanu wyjściowego dla pacjentów z padaczką
Ramy czasowe: w wieku 0 i 12 miesięcy
na początku badania, przeprowadzając badania neurologiczne i przesłuchania
w wieku 0 i 12 miesięcy
Ewolucja śledzenia elektroencefalogramu od linii podstawowej dla pacjentów z padaczką
Ramy czasowe: w wieku 0 i 12 miesięcy
normalne/nienormalne
w wieku 0 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Główny śledczy: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Dyrektor Studium: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Dyrektor Studium: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P160902J
  • 2017-002155-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Allopurynol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj