Avaliação de um tratamento com alopurinol na deficiência de adenilosuccinato liase (ADSL)
Avaliação de um Tratamento com Alopurinol em Transtornos Autista e Epilepsia na Deficiência de Adenilosuccinato Liase (ADSL)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento com alopurinol por 12 meses no funcionamento adaptativo e cognitivo de pacientes com deficiência de adenilossuccinato liase (ADSL). A avaliação psiquiátrica envolverá o uso de instrumentos padronizados antes do início do tratamento e será repetida 6 meses e 12 meses após o início do tratamento.
Também será quantificada a diminuição da concentração dos metabólitos SAICAR e S-Ado, marcadores da deficiência de adenilossuccinato liase (ADSL).
Da mesma forma, a eficácia do alopurinol nas crises epilépticas em pacientes epilépticos e nas anormalidades do eletrocardiograma será avaliada secundariamente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência de adenilossuccinato liase (ADSL) é um distúrbio raro do metabolismo das purinas cujos sintomas são retardo mental, transtornos autísticos, epilepsia, relacionados ao acúmulo de succinilpurinas: succinilaminoimidazole carboxamida ribosídeo (SAICAr) e succiniladenosina (S-Ado). A relação S-Ado/SAICAr no líquido cefalorraquidiano (LCR) está correlacionada com a gravidade clínica: a toxicidade cerebral do SAICAr é incriminada. Não existe tratamento específico.
Com base no trabalho de Gertrude B. Elion (Prêmio Nobel de Medicina de 1988), que relata que o alopurinol (um análogo estrutural da hipoxantina) pode ser um substrato para a hipoxantina fosforibosiltransferase (HPRT) e assim produzir ribonucleotídeos de alopurinol como primeiro passo na síntese de purinas de novo, os pesquisadores testaram a hipótese de que o tratamento com alopurinol em crianças com deficiência de ADSL reduziria a produção do metabólito tóxico SAICAr.
Esta hipótese foi validada em 3 pacientes menores com melhora biológica e clínica.
Assim, os investigadores colocaram a fase II, estudo não comparativo baseado em 4 visitas ao Hospital Necker-Enfants malades ou Hospital La Pitié-Salpêtrière: Mês 0 (antes do tratamento), Mês 3, Mês 6 e Mês 12 após o início do tratamento.
Após verificação dos critérios de inclusão e informações dos pais ou paciente ou responsável, assinatura do termo de consentimento e inclusão do paciente:
- Avaliação clínica e neurológica;
- Avaliação psiquiátrica com testes padronizados;
- Avaliação biológica: determinação de metabólitos urinários e plasmáticos (SAICAr, S-Ado, ...) Tratamento experimental: Alopurinol (Zyloric®) será administrado via oral por 12 meses sem exceder 400 mg/dia em crianças e 900 mg/dia em adultos , com ajuste de dose em caso de insuficiência renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
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Paris, França, 75015
- Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Criança (idade mínima de 18 meses) ou adulto com adenilosuccinato liase; deficiência (ADSL) confirmada pela quantificação de SAICAr e S-Ado urinário;
Meninas/mulheres em idade reprodutiva devem:
- ter um teste de gravidez negativo;
- concorda em usar um método confiável de contracepção desde a consulta inicial até a última dose do tratamento do estudo
- Consentimento do paciente, de seus pais ou de seu representante legal;
- Beneficiário da segurança social (afiliado ou titular).
Critério de exclusão:
- Recusa da criança, de seus pais ou do paciente ou de seu representante;
- Alergia conhecida ao alopurinol ou a um dos constituintes do produto (particularmente à lactose);
- Pacientes tratados com Antipurinas (azatioprina, mercaptopurina);
- Pacientes tratados com vidarabina, drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, haletos de alquila), ciclosporina ou didanosina
- Insuficiência renal caracterizada por depuração de creatinina
- insuficiência hepática
- Insuficiência medular, mas possivelmente grave
- Amamentação
- Gravidez ou desejo de engravidar durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alopurinol
Administração oral de Alopurinol (Zyloric®) por 12 meses sem exceder 400 mg/dia em crianças e 900 mg/dia em adultos, com ajuste de dose em caso de insuficiência renal
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Administração oral diária
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da melhoria funcional adaptativa: pontuação total composta para a escala de comportamento adaptativo Vineland II
Prazo: 12 meses
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para avaliar a eficácia do tratamento com Allopurinol (Zyloric)® a partir da linha de base: para cada escala: média: 100 DP: 15
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evolução das pontuações de diferentes subdomínios da escala Vineland II desde o início
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução clínica para avaliação do desenvolvimento e cognitiva
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aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução do Perfil Psicoeducativo (PEP III/R) desde o início
Prazo: aos 0, 12 meses
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Evolução clínica para avaliação do desenvolvimento e cognitiva
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aos 0, 12 meses
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Evolução da pontuação ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) desde o início
Prazo: aos 0, 12 meses
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Avaliação clínica para sintomas autistas: faixas de escala:
melhor pontuação: 0 (não autista) - pior pontuação: a pontuação mais alta é a pior |
aos 0, 12 meses
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Evolução do Score ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) desde o início
Prazo: aos 0, 12 meses
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Avaliação clínica para sintomas autistas. Faixas de escala:
Autismo: pontuação total>12 - Transtorno do Espectro do Autismo: pontuação total>8 Melhor pontuação: 0 - Pior pontuação: a pontuação mais alta é a pior |
aos 0, 12 meses
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Evolução da pontuação na escala de hiperatividade de Conners
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução clínica para distúrbios comportamentais e funcionamento adaptativo Escala de Conners para pais: - Subescalas: Dificuldades comportamentais (itens 2-8-14-19-20-27-35-39): 0 a 24 Dificuldades de aprendizagem (itens 10-25-31-37): 0 a 12 Somatização (itens 32-41- 43-44) : 0 a 12 Impulsividade, hiperatividade (itens 4-5-11-13): 0 a 12 Ansiedade (itens 12-16-24-47): 0 a 12 -Índice de hiperatividade: soma dos itens (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) dividido por 10: 0 a 3 Escala de Conners para professores: - Subescalas: Dificuldades comportamentais (itens 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 a 24 Impulsividade, hiperatividade (itens 1-2-3-8-14-15-16): 0 a 21 Desatenção, passividade (itens 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 a 24 -Índice de hiperatividade (soma dos itens 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 dividido por 10): 0 a 3 Melhor pontuação: 0 - Pior pontuação: a pontuação mais alta é a pior -Índice de hiperatividade: Significativo se > 1,5 |
aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução da Pontuação na escala ABC (Checklist de Comportamento Aberrante)
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução clínica para distúrbios comportamentais e faixas de escala de funcionamento adaptativo:
Melhor pontuação: 0 -Pior pontuação: a pontuação mais alta é a pior em cada escala - não há pontuação total |
aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução dos níveis de SAICAr na urina
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução da quantidade de metabólitos urinários da linha de base
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aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução dos níveis de S-Ado na urina
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução da quantidade de metabólitos urinários da linha de base
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aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução dos níveis de SAICAr no sangue
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução da quantidade de metabólitos plasmáticos desde a linha de base
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aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução dos níveis de S-Ado no sangue
Prazo: aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução da quantidade de metabólitos plasmáticos desde a linha de base
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aos 0, 6 meses e 12 meses
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Evolução do número de crises a partir da linha de base para pacientes epilépticos
Prazo: aos 0 e 12 meses
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na linha de base, realizando exames neurológicos e interrogatório
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aos 0 e 12 meses
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Evolução dos tratamentos antiepilépticos desde a linha de base para pacientes epilépticos
Prazo: aos 0 e 12 meses
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na linha de base, realizando exames neurológicos e interrogatório
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aos 0 e 12 meses
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Evolução do traçado do eletroencefalograma desde a linha de base para pacientes epilépticos
Prazo: aos 0 e 12 meses
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normal/anormal
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aos 0 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtorno do Espectro Autista
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Transtorno Autista
- Epilepsia
- Deficiência de liase -liase de adenilosuccinato
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Purinas
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- P160902J
- 2017-002155-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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