Evaluación de un tratamiento con alopurinol en la deficiencia de adenilosuccinato liasa (ADSL)
Evaluación de un Tratamiento con Alopurinol en Trastornos Autistas y Epilepsia en Déficit de Adenilosuccinato Liasa (ADSL)
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con alopurinol a los 12 meses sobre el funcionamiento adaptativo y cognitivo de pacientes con déficit de adenilosuccinato liasa (ADSL). La evaluación psiquiátrica implicará el uso de herramientas estandarizadas antes del inicio del tratamiento, y se repetirá a los 6 meses y 12 meses después del inicio del tratamiento.
También se cuantificará la disminución de la concentración de los metabolitos SAICAR y S-Ado, que son marcadores de deficiencia de adenilosuccinato liasa (ADSL).
Del mismo modo, se evaluará de forma secundaria la eficacia del alopurinol en las crisis epilépticas de los pacientes epilépticos y en las anomalías del electrocardiograma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de adenilosuccinato liasa (ADSL) es un trastorno raro del metabolismo de las purinas cuyos síntomas son retraso mental, trastornos autistas, epilepsia, relacionado con la acumulación de succinilpurinas: succinilaminoimidazol carboxamida ribósido (SAICAr) y succiniladenosina (S-Ado). La relación S-Ado/SAICAr en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se correlaciona con la gravedad clínica: se incrimina la toxicidad cerebral de SAICAr. No hay un tratamiento específico.
Basado en el trabajo de Gertrude B. Elion (Premio Nobel de Medicina de 1988), quien informa que el alopurinol (un análogo estructural de la hipoxantina) puede ser un sustrato para la hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT) y así producir ribonucleótidos de alopurinol como primer paso en la síntesis de novo de purinas, los investigadores probaron la hipótesis de que el tratamiento con alopurinol en niños con deficiencia de ADSL reduciría la producción del metabolito tóxico SAICAr.
Esta hipótesis fue validada en 3 pacientes menores con mejoría biológica y clínica.
Así que los investigadores pusieron el estudio de fase II, no comparativo, basado en 4 visitas al Hospital Necker-Enfants malades o al Hospital La Pitié-Salpêtrière: Mes 0 (antes del tratamiento), Mes 3, Mes 6 y Mes 12 después del inicio del tratamiento.
Previa verificación de los criterios de inclusión e información de los padres o del paciente o tutor, firma del consentimiento e inclusión del paciente:
- Evaluación clínica y neurológica;
- Evaluación psiquiátrica con pruebas estandarizadas;
- Evaluación biológica: determinación de metabolitos urinarios y plasmáticos (SAICAr, S-Ado,…) Tratamiento experimental: Se administrará alopurinol (Zyloric®) por vía oral durante 12 meses sin superar los 400 mg/día en niños y los 900 mg/día en adultos , con ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
-
Paris, Francia, 75015
- Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niño (edad mínima 18 meses) o adulto con adenilosuccinato liasa; deficiencia (ADSL) confirmada por cuantificación de SAICAr y S-Ado urinario;
Las niñas/mujeres en edad fértil deben:
- tener una prueba de embarazo negativa;
- aceptar usar un método anticonceptivo confiable desde la visita inicial hasta la última dosis del tratamiento del estudio
- Consentimiento del paciente, de sus padres o de su representante legal;
- Beneficiario de la seguridad social (afiliado o derechohabiente).
Criterio de exclusión:
- Negativa del niño, de sus padres o del paciente o su representante;
- Alergia conocida al alopurinol o a uno de los componentes del producto (en particular, la lactosa);
- Pacientes tratados con Antipurinas (azatioprina, mercaptopurina);
- Pacientes tratados con vidarabina, fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, haluros de alquilo), ciclosporina o didanosina
- Insuficiencia renal caracterizada por aclaramiento de creatinina
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia medular pero posiblemente grave
- Amamantamiento
- Embarazo o deseo de concebir durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Alopurinol
Administración oral de Alopurinol (Zyloric®) durante 12 meses sin superar los 400 mg/día en niños y 900 mg/día en adultos, con ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal
|
Administración oral diaria
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medición de la mejora funcional adaptativa: puntaje total compuesto para la escala de comportamiento adaptativo Vineland II
Periodo de tiempo: 12 meses
|
para evaluar la eficacia del tratamiento con alopurinol (Zyloric)® desde el inicio: para cada escala: media: 100 SD: 15
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evolución de las puntuaciones de los diferentes subdominios de la escala Vineland II desde el inicio
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución clínica para la evaluación cognitiva y del desarrollo
|
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución del Perfil Psicoeducativo (PEP III/R) desde el inicio
Periodo de tiempo: a los 0, 12 meses
|
Evolución clínica para la evaluación cognitiva y del desarrollo
|
a los 0, 12 meses
|
|
Evolución de la Puntuación ADI-R (Entrevista de Diagnóstico de Autismo-Revisada) desde el inicio
Periodo de tiempo: a los 0, 12 meses
|
Evaluación clínica para síntomas autistas: rangos de escala:
mejor puntaje: 0 (no autista) - peor puntaje: el puntaje más alto es el peor |
a los 0, 12 meses
|
|
Evolución del Score ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) desde el inicio
Periodo de tiempo: a los 0, 12 meses
|
Evaluación clínica para síntomas autistas. Rangos de escala:
Autismo: puntuación total> 12 - Trastorno del espectro autista: puntuación total> 8 Mejor puntaje: 0 - Peor puntaje: el puntaje más alto es el peor |
a los 0, 12 meses
|
|
Evolución de la puntuación en la escala de hiperactividad de Conners
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución clínica de los trastornos del comportamiento y funcionamiento adaptativo Escala de Conners para padres: - Subescalas : Dificultades de conducta (ítems 2-8-14-19-20-27-35-39) : 0 a 24 Dificultades de aprendizaje (ítems 10-25-31-37) : 0 a 12 Somatización (ítems 32-41- 43-44): 0 a 12 Impulsividad, hiperactividad (ítems 4-5-11-13): 0 a 12 Ansiedad (ítems 12-16-24-47): 0 a 12 -Índice de hiperactividad: suma de los ítems (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) dividida por 10: 0 a 3 Escala de Conners para profesores: - Subescalas : Dificultades de conducta (ítems 4-5-6-10-11-12-23-27) : 0 a 24 Impulsividad, hiperactividad (ítems 1-2-3-8-14-15-16) : 0 a 21 Falta de atención, pasividad (ítems 7-9-18-20-21-22-26-28) : 0 a 24 -Índice de hiperactividad (suma de los ítems 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 dividida por 10) : 0 a 3 Mejor puntuación: 0 - Peor puntuación: la puntuación más alta es la peor -Índice de hiperactividad: Significativo si > 1,5 |
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución de la Puntuación en escala ABC (Aberrant Behavior Checklist)
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución clínica de los trastornos del comportamiento y rangos de escala de funcionamiento adaptativo:
Mejor puntaje: 0 -Peor puntaje: el puntaje más alto es el peor en cada escala- no hay puntaje total |
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución de los niveles de SAICAr en orina
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución de la cantidad de metabolitos urinarios desde el inicio
|
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución de los niveles de S-Ado en orina
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución de la cantidad de metabolitos urinarios desde el inicio
|
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución de los niveles de SAICAr en sangre
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución de la cantidad de metabolitos plasmáticos desde el inicio
|
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución de los niveles de S-Ado en sangre
Periodo de tiempo: a los 0, 6 meses y 12 meses
|
Evolución de la cantidad de metabolitos plasmáticos desde el inicio
|
a los 0, 6 meses y 12 meses
|
|
Evolución del número de crisis desde el inicio para pacientes epilépticos
Periodo de tiempo: a los 0 y 12 meses
|
al inicio del estudio, realizando exámenes neurológicos e interrogatorios
|
a los 0 y 12 meses
|
|
Evolución de los tratamientos antiepilépticos desde el inicio para pacientes epilépticos
Periodo de tiempo: a los 0 y 12 meses
|
al inicio del estudio, realizando exámenes neurológicos e interrogatorios
|
a los 0 y 12 meses
|
|
Evolución del trazado de electroencefalograma desde el inicio para pacientes epilépticos
Periodo de tiempo: a los 0 y 12 meses
|
normal/anormal
|
a los 0 y 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Desorden del espectro autista
- Trastorno autista
- Metabolismo de purina-pirimidina, errores congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- P160902J
- 2017-002155-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .