Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af en behandling med Allopurinol ved Adenylosuccinat Lyase-mangel (ADSL)

2. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering af en behandling med allopurinol på autistiske lidelser og epilepsi ved adenylosuccinatlyase-mangel (ADSL)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​allopurinolbehandling efter 12 måneder på den adaptive og kognitive funktion hos patienter med adenylosuccinatlyase-mangel (ADSL). Den psykiatriske udredning vil involvere brug af standardiserede værktøjer forud for behandlingsstart og gentages 6 måneder og 12 måneder efter behandlingsstart.

Faldet i koncentrationen af ​​SAICAR og S-Ado metabolitter, som er markører for adenylosuccinat lyase (ADSL) mangel, vil også blive kvantificeret.

Tilsvarende vil effekten af ​​allopurinol på epileptiske anfald hos epileptiske patienter og på elektrokardiogram abnormiteter blive evalueret sekundært

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adenylosuccinatlyase-mangel (ADSL) er en sjælden lidelse i purinmetabolismen, hvis symptomer er mental retardering, autistiske lidelser, epilepsi, relateret til akkumulering af succinylpuriner: succinylaminoimidazolcarboxamidribosid (SAICar) og succinyladendosin (S-Aladendosin). S-Ado/SAICar-forholdet i cerebrospinalvæsken (CSF) er korreleret med den kliniske sværhedsgrad: SAICars cerebrale toksicitet er inkrimineret. Der er ingen specifik behandling.

Baseret på arbejdet af Gertrude B. Elion (1988 Nobelprisen i medicin), som rapporterer, at allopurinol (en strukturel analog af hypoxanthin) kan være et substrat for hypoxanthin phosphoribosyltransferase (HPRT) og dermed producere allopurinol ribonukleotider med som et første trin. de novo syntese af puriner, testede forskere hypotesen om, at behandling med allopurinol hos børn med ADSL-mangel ville reducere produktionen af ​​den toksiske metabolit SAICr.

Denne hypotese blev valideret hos 3 mindre patienter med biologisk og klinisk forbedring.

Så efterforskerne satte fase II, ikke-komparativ undersøgelse baseret på 4 besøg på Necker-Enfants malades Hospital eller La Pitié-Salpêtrière Hospital: Måned 0 (før behandling), Måned 3, Måned 6 og Måned 12 efter behandlingsstart.

Efter verifikation af inklusionskriterierne og oplysningerne fra forældrene eller patienten eller værgen, underskrift af samtykke og inklusion af patienten:

  • Klinisk og neurologisk evaluering;
  • Psykiatrisk vurdering med standardiserede tests;
  • Biologisk evaluering: bestemmelse af urin- og plasmametabolitter (SAICar, S-Ado, ...) Eksperimentel behandling: Allopurinol (Zyloric®) vil blive administreret oralt i 12 måneder uden at overstige 400 mg/dag hos børn og 900 mg/dag hos voksne , med dosisjustering i tilfælde af nyresvigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Barn (minimumsalder 18 måneder) eller voksen med adenylosuccinatlyase; mangel (ADSL) bekræftet ved kvantificering af SAICar og S-Ado urin;

  • Piger/kvinder i den fødedygtige alder skal:

    • har en negativ graviditetstest;
    • acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode fra baseline-besøget til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • samtykke fra patienten, hans forældre eller hans juridiske repræsentant;
  • Begunstiget af social sikring (tilknyttet eller berettiget).

Ekskluderingskriterier:

  • Afvisning af barnet, dets forældre eller patienten eller dennes repræsentant;
  • Allergi kendt over for allopurinol eller over for en af ​​produktets bestanddele (især laktose);
  • Patienter behandlet med antipuriner (azathioprin, mercaptopurin);
  • Patienter behandlet med vidarabin, cytotoksiske lægemidler (f.eks. cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, alkylhalogenider), ciclosporin eller didanosin
  • Nyresvigt karakteriseret ved kreatininclearance
  • Leverinsufficiens
  • Medullær insufficiens, men muligvis alvorlig
  • Amning
  • Graviditet eller ønske om at blive gravid i studieperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allopurinol
Oral administration af Allopurinol (Zyloric®) i 12 måneder uden at overstige 400 mg/dag hos børn og 900 mg/dag hos voksne, med dosisjustering i tilfælde af nyresvigt
Medicin: Allopurinol
Daglig oral administration
Andre navne:
  • Zyloric®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af adaptiv funktionel forbedring: sammensat totalscore for Vineland II adaptiv adfærdsskala
Tidsramme: 12 måneder

at vurdere effektiviteten af ​​Allopurinol (Zyloric)® behandling fra baseline: For hver skala: Gennemsnit: 100 SD: 15

  • Adaptiv adfærdssammensætning: Interval 20 til 180 -Domænescores: Interval 20 til 140 -Kommunikation: Interval 20 til 140 -Daglig levedygtighed: Interval 20 til 140 -Socialisering: 20 til 140 -Motoriske færdigheder: 20 til 140 værdier er for hver skalaværdi anses for at være bedre eller dårligere resultat: Høj 130 til 140 - Moderat høj 115 til 129 - Tilstrækkelig 86 til 114 - Moderat lav 71 til 85 - Lav 20 til 70 Samlet score opnås ved at summere underdomænernes score
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af scorerne for forskellige underdomæner Vineland II skala fra baseline
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Klinisk evolution til udviklingsmæssig og kognitiv vurdering
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af den psyko-pædagogiske profil (PEP III/R) fra baseline
Tidsramme: ved 0, 12 måneder
Klinisk evolution til udviklingsmæssig og kognitiv vurdering
ved 0, 12 måneder
Udvikling af Score ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) fra baseline
Tidsramme: ved 0, 12 måneder

Klinisk evaluering for autistiske symptomer: skalaintervaller:

  • A: Sociale interaktioner: 0 til 30 (signifikant hvis >10)
  • B : Kommunikation : 0 til 26 (signifikant hvis > 7 eller 8)
  • C : Gentagne og begrænsede interesser : 0 til 16 (signifikant hvis >3)
  • D: Udviklingsabnormitet til stede før 36 måneder: 0 til 5 (signifikant hvis >1)

bedre score : 0 (ikke autistisk) - dårligere score : den højere score er den dårligste
ved 0, 12 måneder
Udvikling af Score ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) fra baseline
Tidsramme: ved 0, 12 måneder

Klinisk evaluering for autistiske symptomer. Skalaintervaller:

  • A : Socialisering : sociale interaktioner og kommunikation : 0 til 20 (sociale interaktioner : 0 til 6 - kommunikation : 0 til 14)
  • B: Begrænsede og gentagne interesser: 0 til 8
  • I alt: A+B: 0 til 28

Autisme: samlet score>12 - Autismespektrumforstyrrelse: samlet score >8

Bedre score: 0 - Dårlig score: den højeste score er den dårligste
ved 0, 12 måneder
Udvikling af scoren på Conners hyperaktivitetsskala
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder

Klinisk evolution for adfærdsforstyrrelser og adaptiv funktion

Conners skala for forældre:

- Underskalaer : Adfærdsvanskeligheder (punkt 2-8-14-19-20-27-35-39): 0 til 24 Indlæringsvanskeligheder (punkt 10-25-31-37) : 0 til 12 Somatisering (punkt 32-41- 43-44): 0 til 12 Impulsivitet, hyperaktivitet (punkt 4-5-11-13): 0 til 12 Angst (emne 12-16-24-47): 0 til 12

-Hyperaktivitetsindeks: summen af ​​elementerne (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) divideret med 10: 0 til 3

Conners Scale for lærere:

- Underskalaer : Adfærdsbesvær (emne 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 til 24 Impulsivitet, hyperaktivitet (emne 1-2-3-8-14-15-16) : 0 til 21 Uopmærksomhed, passivitet (punkt 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 til 24

-Hyperaktivitetsindeks (summen af ​​punkterne 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 divideret med 10): 0 til 3

Bedre score : 0 - Dårlig score : den højeste score er den dårligste - Hyperaktivitetsindeks : Signifikant hvis> 1,5
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af scoren på ABC-skala (Aberrant Behavior Checklist)
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder

Klinisk evolution for adfærdsforstyrrelser og adaptive funktionsskalaer:

  • Irritabilitet: 0 til 45
  • Sløvhed: 0 til 48
  • Stereotypi: 0 til 21
  • Hyperaktivitet: 0 til 48
  • Upassende tale: 0 til 12

Bedre score: 0 - Dårlig score: den højeste score er den dårligste på hver skala - der er ingen total score
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af SAICar-niveauer i urinen
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af mængden af ​​urinmetabolitter fra baseline
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af S-Ado-niveauer i urinen
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af mængden af ​​urinmetabolitter fra baseline
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af SAICar-niveauer i blodet
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af mængden af ​​plasmametabolitter fra baseline
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af S-Ado-niveauer i blodet
Tidsramme: ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af mængden af ​​plasmametabolitter fra baseline
ved 0, 6 måneder og 12 måneder
Udvikling af antallet af anfald fra Baseline for epileptiske patienter
Tidsramme: ved 0 og 12 måneder
ved baseline, udføre neurologiske undersøgelser og afhøring
ved 0 og 12 måneder
Udvikling af antiepileptiske behandlinger fra Baseline til epileptiske patienter
Tidsramme: ved 0 og 12 måneder
ved baseline, udføre neurologiske undersøgelser og afhøring
ved 0 og 12 måneder
Udvikling af elektroencefalogramsporing fra baseline for epileptiske patienter
Tidsramme: ved 0 og 12 måneder
normal/unormal
ved 0 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2018

Først opslået (Faktiske)

17. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P160902J
  • 2017-002155-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner