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Valutazione di un trattamento con allopurinolo nel deficit di adenilosuccinato liasi (ADSL)

2 marzo 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Valutazione di un trattamento con allopurinolo sui disturbi autistici e l'epilessia nel deficit di adenilosuccinato liasi (ADSL)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento con allopurinolo a 12 mesi sul funzionamento adattivo e cognitivo dei pazienti con deficit di adenilosuccinato liasi (ADSL). La valutazione psichiatrica comporterà l'uso di strumenti standardizzati prima dell'inizio del trattamento e sarà ripetuta 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Verrà quantificata anche la diminuzione della concentrazione dei metaboliti SAICAR e S-Ado, che sono marcatori del deficit di adenilosuccinato liasi (ADSL).

Allo stesso modo, l'efficacia dell'allopurinolo sulle crisi epilettiche per i pazienti epilettici e sulle anomalie dell'elettrocardiogramma sarà valutata secondariamente

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il deficit di adenilosuccinato liasi (ADSL) è un raro disturbo del metabolismo delle purine i cui sintomi sono ritardo mentale, disturbi autistici, epilessia, correlati all'accumulo di succinilpurine: succinilaminoimidazolo carbossamide riboside (SAICAr) e succiniladenosina (S-Ado). Il rapporto S-Ado/SAICAr nel liquido cerebrospinale (CSF) è correlato alla gravità clinica: la tossicità cerebrale del SAICAr è incriminata. Non esiste un trattamento specifico.

Basato sul lavoro di Gertrude B. Elion (Premio Nobel per la Medicina 1988), che riporta che l'allopurinolo (un analogo strutturale dell'ipoxantina) può essere un substrato per l'ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT) e quindi produrre allopurinolo ribonucleotidi con come primo passo nella sintesi de novo delle purine, i ricercatori hanno testato l'ipotesi che il trattamento con allopurinolo nei bambini con deficit di ADSL ridurrebbe la produzione del metabolita tossico SAICAr.

Questa ipotesi è stata validata in 3 pazienti minori con miglioramento biologico e clinico.

Quindi i ricercatori hanno inserito lo studio di fase II, non comparativo, basato su 4 visite all'ospedale Necker-Enfants malades o all'ospedale La Pitié-Salpêtrière: mese 0 (prima del trattamento), mese 3, mese 6 e mese 12 dopo l'inizio del trattamento.

Dopo la verifica dei criteri di inclusione e delle informazioni dei genitori o del paziente o tutore, firma del consenso e inclusione del paziente:

  • Valutazione clinica e neurologica;
  • Valutazione psichiatrica con test standardizzati;
  • Valutazione biologica: determinazione dei metaboliti urinari e plasmatici (SAICAr, S-Ado, ...) Trattamento sperimentale: l'allopurinolo (Zyloric®) sarà somministrato per via orale per 12 mesi senza superare i 400 mg/die nei bambini e i 900 mg/die negli adulti , con aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
      • Paris, Francia, 75015
        • Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambino (età minima 18 mesi) o adulto con adenilosuccinato liasi; carenza (ADSL) confermata dalla quantificazione di SAICAr e S-Ado urinario;

  • Le ragazze/donne in età fertile devono:

    • avere un test di gravidanza negativo;
    • accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dalla visita di base all'ultima dose del trattamento in studio
  • Consenso del paziente, dei suoi genitori o del suo rappresentante legale;
  • Beneficiario della previdenza sociale (affiliato o avente diritto).

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto del bambino, dei suoi genitori o del paziente o del suo rappresentante;
  • Allergia nota all'allopurinolo o ad uno dei costituenti del prodotto (lattosio in particolare);
  • Pazienti trattati con Antipurine (azatioprina, mercaptopurina);
  • Pazienti trattati con vidarabina, farmaci citotossici (es. ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, alogenuri alchilici), ciclosporina o didanosina
  • Insufficienza renale caratterizzata da clearance della creatinina
  • Insufficienza epatica
  • Insufficienza midollare ma forse grave
  • Allattamento al seno
  • Gravidanza o desiderio di concepire durante il periodo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Allopurinolo
Somministrazione orale di allopurinolo (Zyloric®) per 12 mesi senza superare i 400 mg/die nei bambini e i 900 mg/die negli adulti, con aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale
Droga: Allopurinolo
Somministrazione orale giornaliera
Altri nomi:
  • Zylorico®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del miglioramento funzionale adattivo: punteggio totale composito per la scala del comportamento adattivo Vineland II
Lasso di tempo: 12 mesi

per valutare l'efficacia del trattamento con allopurinolo (Zyloric)® dal basale: per ogni scala: media: 100 SD: 15

  • Comportamento adattivo composito: intervallo da 20 a 180 - Punteggi dei domini: intervallo da 20 a 140 - Comunicazione: intervallo da 20 a 140 - Abilità di vita quotidiana: intervallo da 20 a 140 - Socializzazione: da 20 a 140 - Abilità motorie: da 20 a 140 Per ogni scala i valori sono considerato un risultato migliore o peggiore: Alto da 130 a 140 - Moderatamente Alto da 115 a 129 - Adeguato da 86 a 114 - Moderatamente Basso da 71 a 85 - Basso da 20 a 70 Il punteggio totale si ottiene sommando i punteggi dei sottodomini
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione dei punteggi dei diversi sottodomini Scala Vineland II rispetto al basale
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione clinica per la valutazione evolutiva e cognitiva
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione del Profilo Psico-Educativo (PEP III/R) dal basale
Lasso di tempo: a 0, 12 mesi
Evoluzione clinica per la valutazione evolutiva e cognitiva
a 0, 12 mesi
Evoluzione del punteggio ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) rispetto al basale
Lasso di tempo: a 0, 12 mesi

Valutazione clinica per i sintomi autistici: intervalli di scala:

  • A : Interazioni sociali: da 0 a 30 (significativo se >10)
  • B : Comunicazione : da 0 a 26 (significativo se > 7 o 8)
  • C: Interessi ripetitivi e ristretti: da 0 a 16 (significativo se >3)
  • D: Anomalia dello sviluppo presente prima dei 36 mesi: da 0 a 5 (significativo se >1)

punteggio migliore: 0 (non autistico) - punteggio peggiore: il punteggio più alto è il peggiore
a 0, 12 mesi
Evoluzione del punteggio ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) rispetto al basale
Lasso di tempo: a 0, 12 mesi

Valutazione clinica per i sintomi autistici. Intervalli di scala:

  • A: Socializzazione: interazioni sociali e comunicazione: da 0 a 20 (interazioni sociali: da 0 a 6 - comunicazione: da 0 a 14)
  • B: Interessi ristretti e ripetitivi: da 0 a 8
  • Totale : A+B : da 0 a 28

Autismo: punteggio totale>12 - Disturbo dello spettro autistico: punteggio totale>8

Punteggio migliore: 0 - Punteggio peggiore: il punteggio più alto è il peggiore
a 0, 12 mesi
Evoluzione del punteggio sulla scala dell'iperattività di Conners
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi

Evoluzione clinica dei disturbi comportamentali e del funzionamento adattivo

Scala di Conners per i genitori:

- Sottoscale: Difficoltà comportamentali (item 2-8-14-19-20-27-35-39): da 0 a 24 Difficoltà di apprendimento (item 10-25-31-37): da 0 a 12 Somatizzazione (item 32-41- 43-44): da 0 a 12 Impulsività, iperattività (item 4-5-11-13): da 0 a 12 Ansia (item 12-16-24-47): da 0 a 12

-Indice di iperattività : somma degli item (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) diviso 10 : da 0 a 3

Scala di Conners per gli insegnanti:

- Sottoscale: Difficoltà comportamentali (item 4-5-6-10-11-12-23-27): da 0 a 24 Impulsività, iperattività (item 1-2-3-8-14-15-16): da 0 a 21 Disattenzione, passività (item 7-9-18-20-21-22-26-28): da 0 a 24

-Indice di iperattività (somma degli item 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 diviso 10): da 0 a 3

Punteggio migliore : 0 - Punteggio peggiore : il punteggio più alto è il peggiore - Indice di iperattività : Significativo se > 1,5
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione del punteggio su scala ABC (lista di controllo del comportamento aberrante)
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi

Evoluzione clinica per i disturbi comportamentali e gli intervalli di scala del funzionamento adattivo:

  • Irritabilità: da 0 a 45
  • Letargia: da 0 a 48
  • Stereotipia: da 0 a 21
  • Iperattività: da 0 a 48
  • Discorso inappropriato: da 0 a 12

Punteggio migliore: 0 -Punteggio peggiore: il punteggio più alto è il peggiore su ogni scala- non esiste un punteggio totale
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione dei livelli di SAICAr nelle urine
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione della quantità di metaboliti urinari dal basale
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione dei livelli di S-Ado nelle urine
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione della quantità di metaboliti urinari dal basale
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione dei livelli di SAICAr nel sangue
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione della quantità di metaboliti plasmatici rispetto al basale
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione dei livelli di S-Ado nel sangue
Lasso di tempo: a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione della quantità di metaboliti plasmatici rispetto al basale
a 0, 6 mesi e 12 mesi
Evoluzione del numero di crisi rispetto al basale per i pazienti epilettici
Lasso di tempo: a 0 e 12 mesi
al basale, eseguendo esami neurologici e interrogatori
a 0 e 12 mesi
Evoluzione dei trattamenti antiepilettici dal basale per i pazienti epilettici
Lasso di tempo: a 0 e 12 mesi
al basale, eseguendo esami neurologici e interrogatori
a 0 e 12 mesi
Evoluzione del tracciato dell'elettroencefalogramma dal basale per i pazienti epilettici
Lasso di tempo: a 0 e 12 mesi
normale/anormale
a 0 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

17 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160902J
  • 2017-002155-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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