Adenylosuccinate Lyase 결핍증에서 Allopurinol 치료의 평가 (ADSL)
Adenylosuccinate Lyase Deficiency (ADSL)에서 자폐성 장애 및 간질에 대한 Allopurinol 치료의 평가
이 연구의 목적은 ADSL(adenylosuccinate lyase deficiency) 환자의 적응 및 인지 기능에 대한 12개월 시점의 알로푸리놀 치료의 효과를 평가하는 것입니다. 정신과 평가는 치료 시작 전 표준화된 도구의 사용을 포함하며 치료 시작 후 6개월 및 12개월에 반복됩니다.
ADSL(adenylosuccinate lyase) 결핍의 마커인 SAICAR 및 S-Ado 대사물의 농도 감소도 정량화됩니다.
유사하게, 간질 환자의 간질 발작 및 심전도 이상에 대한 알로푸리놀의 효능은 2차적으로 평가될 것이다.
연구 개요
상세 설명
Adenylosuccinate lyase 결핍증(ADSL)은 succinylpurines: succinylaminoimidazole carboxamide riboside(SAICAr) 및 succinyladenosine(S-Ado)의 축적과 관련된 정신 지체, 자폐 장애, 간질 증상을 보이는 퓨린 대사의 드문 장애입니다. 뇌척수액(CSF)의 S-Ado / SAICAr 비율은 임상적 중증도와 관련이 있습니다. SAICAr의 뇌 독성이 의심됩니다. 특별한 치료법은 없습니다.
Gertrude B. Elion(1988년 노벨 의학상)의 연구에 기초하여 알로푸리놀(하이포크산틴의 구조적 유사체)이 하이포크산틴 포스포리보실트랜스퍼라제(HPRT)의 기질이 될 수 있고 따라서 알로푸리놀 리보뉴클레오티드를 생산할 수 있다고 보고했습니다. 퓨린의 de novo 합성에 대해 연구자들은 ADSL 결핍 아동에게 알로푸리놀을 사용한 치료가 독성 대사물질인 SAICAr의 생성을 감소시킬 것이라는 가설을 테스트했습니다.
이 가설은 생물학적 및 임상적 개선이 있는 3명의 미성년자 환자에서 검증되었습니다.
그래서 조사자들은 Necker-Enfants malades 병원 또는 La Pitié-Salpêtrière 병원을 4번 방문하여 치료 시작 후 0개월(치료 전), 3개월, 6개월 및 12개월에 대한 2상 비비교 연구를 넣었습니다.
포함 기준 및 부모 또는 환자 또는 보호자의 정보를 확인한 후 환자의 동의 및 포함 서명:
- 임상 및 신경학적 평가;
- 표준화된 테스트를 통한 정신과적 평가;
- 생물학적 평가: 요로 및 혈장 대사산물 결정(SAICAr, S-Ado, ...) 실험적 치료: 알로푸리놀(Zyloric®)은 어린이의 경우 400mg/일, 성인의 경우 900mg/일을 초과하지 않고 12개월 동안 경구 투여됩니다. , 신부전의 경우 복용량 조정.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
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Paris, 프랑스, 75015
- Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 아데닐로숙시네이트 분해효소를 가진 어린이(최소 18개월) 또는 성인; SAICAr 및 S-Ado 요로의 정량화에 의해 확인된 결핍(ADSL);
가임기 여아/여성은 다음을 준수해야 합니다.
- 부정적인 임신 테스트가 있습니다.
- 기준선 방문부터 연구 치료의 마지막 용량까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 환자 본인, 부모 또는 법정대리인의 동의
- 사회보장 수혜자(소속 또는 권한이 있음).
제외 기준:
- 아동, 그의 부모, 환자 또는 그의 대리인의 거부
- 알로푸리놀 또는 제품의 성분 중 하나(특히 유당)에 알려진 알레르기;
- 안티퓨린(아자티오프린, 메르캅토퓨린)으로 치료받은 환자;
- 비다라빈, 세포독성 약물(예: 시클로포스파미드, 독소루비신, 블레오마이신, 프로카르바진, 알킬 할라이드), 시클로스포린 또는 디다노신으로 치료받은 환자
- 크레아티닌 청소율을 특징으로 하는 신부전
- 간부전
- 골수 기능 부전이지만 심각할 수 있음
- 모유 수유
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 임신을 희망하는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알로푸리놀
12개월 동안 어린이의 경우 400mg/일, 성인의 경우 900mg/일을 초과하지 않는 알로푸리놀(Zyloric®) 경구 투여, 신부전의 경우 용량 조절
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매일 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적응 기능 향상 측정 : Vineland II 적응 행동 척도에 대한 종합 총점
기간: 12 개월
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베이스라인에서 Allopurinol(Zyloric)® 치료의 효능을 평가하기 위해: 각 척도에 대해: 평균: 100 SD: 15
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 다른 하위 영역 Vineland II 척도의 점수 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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발달 및 인지 평가를 위한 임상 진화
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0, 6개월 및 12개월에
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기준선에서 심리 교육 프로필(PEP III/R)의 진화
기간: 0, 12개월
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발달 및 인지 평가를 위한 임상 진화
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0, 12개월
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기준선에서 점수 ADI-R(자폐 진단 인터뷰 수정)의 진화
기간: 0, 12개월
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자폐 증상에 대한 임상 평가 : 척도 범위 :
더 좋은 점수: 0(비자폐) - 더 나쁜 점수: 점수가 높을수록 최악 |
0, 12개월
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기준선에서 점수 ADOS-2(자폐 진단 관찰 일정 2)의 진화
기간: 0, 12개월
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자폐 증상에 대한 임상 평가. 척도 범위:
자폐증: 총점 >12 - 자폐 스펙트럼 장애: 총점 >8 더 나은 점수: 0 - 더 나쁜 점수: 가장 높은 점수가 최악입니다. |
0, 12개월
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코너 과잉 행동 척도 점수의 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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행동 장애 및 적응 기능에 대한 임상 진화 부모를 위한 코너스 척도: - 하위 척도 : 행동 장애(항목 2-8-14-19-20-27-35-39) : 0 ~ 24 학습 장애(항목 10-25-31-37) : 0 ~ 12 신체화(항목 32-41- 43-44) : 0~12 충동성, 과잉행동(항목 4-5-11-13): 0~12 불안(항목 12-16-24-47): 0~12 -과잉행동지수 : 항목의 합(4-7-11-13-14-25-31-33-37-38)을 10으로 나눈 값 : 0~3 교사를 위한 Conners 척도: - 세부척도 : 행동장애(4-5-6-10-11-12-23-27항목) : 0~24 충동성, 과잉행동(1-2-3-8-14-15-16항목) : 0~21 부주의, 수동성(항목 7-9-18-20-21-22-26-28) : 0 ~ 24 -과잉 행동 지수(1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 항목의 합을 10으로 나눈 값) : 0~3 더 나은 점수: 0 - 더 나쁜 점수: 가장 높은 점수가 가장 나쁜 것 -과잉 행동 지수: > 1,5이면 유의함 |
0, 6개월 및 12개월에
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ABC 척도 점수의 진화(비정상 행동 체크리스트)
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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행동 장애 및 적응 기능 척도 범위에 대한 임상 진화:
더 나은 점수: 0 -더 나쁜 점수: 가장 높은 점수는 각 척도에서 가장 나쁜 점수입니다. 총 점수는 없습니다. |
0, 6개월 및 12개월에
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소변에서 SAICAr 수준의 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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베이스라인에서 요로 대사물의 양의 변화
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0, 6개월 및 12개월에
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소변 내 S-Ado 수준의 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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베이스라인에서 요로 대사물의 양의 변화
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0, 6개월 및 12개월에
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혈중 SAICAr 수준의 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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Baseline에서 혈장 대사 산물의 양 변화
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0, 6개월 및 12개월에
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혈중 S-Ado 수준의 진화
기간: 0, 6개월 및 12개월에
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Baseline에서 혈장 대사 산물의 양 변화
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0, 6개월 및 12개월에
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간질 환자의 기준선에서 발작 횟수의 변화
기간: 0~12개월
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기준선에서 신경학적 검사 및 심문 수행
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0~12개월
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간질 환자를 위한 기준선에서 항간질 치료제의 진화
기간: 0~12개월
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기준선에서 신경학적 검사 및 심문 수행
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0~12개월
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간질 환자를 위한 기준선에서 뇌파 추적의 진화
기간: 0~12개월
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정상/비정상
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0~12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P160902J
- 2017-002155-28 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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