Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení léčby alopurinolem u deficitu adenosukcinátlyázy (ADSL)

2. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hodnocení léčby alopurinolem u autistických poruch a epilepsie u deficitu adenosukcinátlyázy (ADSL)

Cílem této studie je zhodnotit účinnost léčby alopurinolem po 12 měsících na adaptivní a kognitivní funkce pacientů s deficitem adenylosukcinátlyázy (ADSL). Psychiatrické hodnocení bude zahrnovat použití standardizovaných nástrojů před zahájením léčby a bude se opakovat 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby.

Bude také kvantifikován pokles koncentrace metabolitů SAICAR a S-Ado, které jsou markery deficitu adenylosukcinátlyázy (ADSL).

Podobně bude sekundárně hodnocena účinnost alopurinolu na epileptické záchvaty u epileptických pacientů a na abnormality elektrokardiogramu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficit adenylosukcinátlyázy (ADSL) je vzácná porucha metabolismu purinů, jejíž příznaky jsou mentální retardace, autistické poruchy, epilepsie, související s akumulací sukcinylpurinů: sukcinylaminoimidazolkarboxamid ribosidu (SAICAr) a sukcinyladenosinu (S-Ado). Poměr S-Ado/SAICAr v mozkomíšním moku (CSF) koreluje s klinickou závažností: cerebrální toxicita SAICAr je obviňována. Neexistuje žádná specifická léčba.

Na základě práce Gertrude B. Elion (1988 Nobelova cena za lékařství), která uvádí, že allopurinol (strukturní analog hypoxanthinu) může být substrátem pro hypoxanthin fosforibosyltransferázu (HPRT) a tak produkovat alopurinol ribonukleotidy jako první krok v de novo syntézy purinů vyšetřovatelé testovali hypotézu, že léčba alopurinolem u dětí s deficitem ADSL by snížila produkci toxického metabolitu SAICAr.

Tato hypotéza byla ověřena u 3 malých pacientů s biologickým a klinickým zlepšením.

Vyšetřovatelé tedy zadali fázi II, nesrovnávací studii založenou na 4 návštěvách nemocnice Necker-Enfants malades nebo nemocnice La Pitié-Salpêtrière: Měsíc 0 (před léčbou), 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc po zahájení léčby.

Po ověření zařazovacích kritérií a informací rodičů nebo pacienta či opatrovníka podpis souhlasu a zařazení pacienta:

  • Klinické a neurologické hodnocení;
  • Psychiatrické hodnocení se standardizovanými testy;
  • Biologické hodnocení: stanovení metabolitů v moči a plazmě (SAICAr, S-Ado, ...) Experimentální léčba: Allopurinol (Zyloric®) bude podáván perorálně po dobu 12 měsíců bez překročení 400 mg/den u dětí a 900 mg/den u dospělých s úpravou dávkování v případě selhání ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
      • Paris, Francie, 75015
        • Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dítě (minimální věk 18 měsíců) nebo dospělý s adenylosukcinát lyázou; nedostatek (ADSL) potvrzený kvantifikací SAICAr a S-Ado v moči;

  • Dívky/ženy v plodném věku musí:

    • mít negativní těhotenský test;
    • souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce od výchozí návštěvy až po poslední dávku studijní léčby
  • Souhlas pacienta, jeho rodičů nebo jeho zákonného zástupce;
  • Příjemce sociálního zabezpečení (přidružený nebo oprávněný).

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí dítěte, jeho rodičů nebo pacienta nebo jeho zástupce;
  • Alergie známá na alopurinol nebo na jednu ze složek produktu (zejména laktózu);
  • Pacienti léčení antipuriny (azathioprin, merkaptopurin);
  • Pacienti léčení vidarabinem, cytotoxickými léky (např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, bleomycinem, prokarbazinem, alkylhalogenidy), cyklosporinem nebo didanosinem
  • Renální selhání charakterizované clearance kreatininu
  • Jaterní insuficience
  • Medulární nedostatečnost, ale možná závažná
  • Kojení
  • Těhotenství nebo přání otěhotnět během období studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allopurinol
Perorální podávání Allopurinolu (Zyloric®) po dobu 12 měsíců bez překročení 400 mg/den u dětí a 900 mg/den u dospělých, s úpravou dávkování v případě selhání ledvin
Lék: Allopurinol
Denní perorální podávání
Ostatní jména:
  • Zyloric®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření adaptivního funkčního zlepšení: složené celkové skóre pro škálu adaptivního chování Vineland II
Časové okno: 12 měsíců

k posouzení účinnosti léčby Allopurinolem (Zyloric)® od výchozího stavu : Pro každou stupnici : Průměr : 100 SD : 15

  • Složené adaptivní chování : Rozsah 20 až 180 - Skóre domén : Rozsah 20 až 140 - Komunikace : Rozsah 20 až 140 - Dovednosti pro každodenní život : Rozsah 20 až 140 - Socializace : 20 až 140 - Motorické schopnosti : 20 až 140 Hodnoty pro každou stupnici jsou považováno za lepší nebo horší výsledek: Vysoká 130 až 140 - Středně vysoká 115 až 129 - Přiměřená 86 až 114 - Středně nízká 71 až 85 - Nízká 20 až 70 Celkové skóre se získá sečtením skóre subdomén
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj skóre různých subdomén Vineland II stupnice od základní linie
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících
Klinický vývoj pro vývojové a kognitivní hodnocení
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj psychoedukativního profilu (PEP III/R) od výchozího stavu
Časové okno: v 0,12 měsících
Klinický vývoj pro vývojové a kognitivní hodnocení
v 0,12 měsících
Vývoj skóre ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) od výchozího stavu
Časové okno: v 0,12 měsících

Klinické hodnocení autistických příznaků : rozsahy škál :

  • A: Sociální interakce: 0 až 30 (významné, pokud >10)
  • B: Komunikace: 0 až 26 (významné, pokud > 7 nebo 8)
  • C : Opakující se a omezené zájmy: 0 až 16 (významné, pokud >3)
  • D: Vývojová abnormalita přítomná před 36 měsíci: 0 až 5 (významná, pokud >1)

lepší skóre : 0 (bez autismu) - horší skóre : vyšší skóre je nejhorší
v 0,12 měsících
Vývoj skóre ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) od výchozího stavu
Časové okno: v 0,12 měsících

Klinické hodnocení autistických příznaků. Rozsahy měřítek:

  • A: Socializace: sociální interakce a komunikace: 0 až 20 (sociální interakce: 0 až 6 -komunikace: 0 až 14)
  • B: Omezené a opakující se zájmy: 0 až 8
  • Celkem: A+B: 0 až 28

Autismus : celkové skóre > 12 - Porucha autistického spektra : celkové skóre > 8

Lepší skóre: 0 - Horší skóre: nejvyšší skóre je nejhorší
v 0,12 měsících
Vývoj skóre na Connersově stupnici hyperaktivity
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících

Klinický vývoj poruch chování a adaptivního fungování

Connersova škála pro rodiče:

- Subškály : Potíže s chováním (položky 2-8-14-19-20-27-35-39) : 0 až 24 Potíže s učením (položky 10-25-31-37) : 0 až 12 Somatizace (položky 32-41- 43-44): 0 až 12 Impulzivita, hyperaktivita (položky 4-5-11-13): 0 až 12 Úzkost (položky 12-16-24-47): 0 až 12

– Index hyperaktivity : součet položek (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) děleno 10 : 0 až 3

Connersova škála pro učitele:

- Subškály : Potíže s chováním (položky 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 až 24 Impulzivita, hyperaktivita (položky 1-2-3-8-14-15-16): 0 až 21 Nepozornost, pasivita (položky 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 až 24

-Index hyperaktivity (součet položek 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 děleno 10): 0 až 3

Lepší skóre : 0 - Horší skóre : nejvyšší skóre je nejhorší - Index hyperaktivity : Významný, pokud > 1,5
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj skóre na stupnici ABC (kontrolní seznam aberantního chování)
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících

Klinický vývoj poruch chování a adaptivních funkčních rozsahů:

  • Podrážděnost: 0 až 45
  • Letargie: 0 až 48
  • Stereotyp: 0 až 21
  • Hyperaktivita: 0 až 48
  • Nevhodné řeči: 0 až 12

Lepší skóre: 0 -Horší skóre: nejvyšší skóre je nejhorší na každé stupnici - celkové skóre není žádné
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj hladin SAICAr v moči
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj množství metabolitů v moči od základní linie
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj hladin S-Ado v moči
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj množství metabolitů v moči od základní linie
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj hladin SAICAr v krvi
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj množství plazmatických metabolitů od základní linie
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj hladin S-Ado v krvi
Časové okno: v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj množství plazmatických metabolitů od základní linie
v 0, 6 měsících a 12 měsících
Vývoj počtu záchvatů od výchozí hodnoty u epileptických pacientů
Časové okno: v 0 a 12 měsících
na začátku, provádění neurologických vyšetření a výslechů
v 0 a 12 měsících
Vývoj antiepileptické léčby ze základní linie pro pacienty s epilepsií
Časové okno: v 0 a 12 měsících
na začátku, provádění neurologických vyšetření a výslechů
v 0 a 12 měsících
Vývoj sledování elektroencefalogramu od základní linie pro epileptické pacienty
Časové okno: v 0 a 12 měsících
normální/nenormální
v 0 a 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Ředitel studie: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Ředitel studie: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P160902J
  • 2017-002155-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit