Allopurinolihoidon arviointi adenylosukkinaattilyaasin puutteessa (ADSL)
Allopurinolihoidon arviointi autististen häiriöiden ja epilepsian hoidossa adenylosukkinaattilyaasin puutteessa (ADSL)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida allopurinolihoidon tehokkuutta 12 kuukauden iässä potilailla, joilla on adenylosukkinaattilyaasin puutos (ADSL). Psykiatrinen arviointi käsittää standardoitujen työkalujen käytön ennen hoidon aloittamista, ja se toistetaan 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Myös SAICAR- ja S-Ado-metaboliittien, jotka ovat adenylosukkinaattilyaasin (ADSL) puutteen merkkiaineita, pitoisuuden väheneminen määritetään.
Samoin allopurinolin tehoa epilepsiapotilaiden epileptisiin kohtauksiin ja EKG-poikkeavuuksiin arvioidaan toissijaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Adenylosukkinaattilyaasipuutos (ADSL) on harvinainen puriiniaineenvaihdunnan häiriö, jonka oireita ovat kehitysvammaisuus, autistiset häiriöt, epilepsia, joka liittyy sukkinyylipuriinien kertymiseen: sukkinyyliamino-imidatsolikarboksamidiribosidi (SAICAr) ja sukkinyyliadenosiini (S-Ado). S-Ado/SAICAr-suhde aivo-selkäydinnesteessä (CSF) korreloi kliinisen vaikeusasteen kanssa: SAICArin aivotoksisuus syytetään. Ei ole erityistä hoitoa.
Perustuu Gertrude B. Elionin (1988 lääketieteen Nobel-palkinto) työhön. Hän raportoi, että allopurinoli (hypoksantiinin rakenteellinen analogi) voi olla hypoksantiinifosforibosyylitransferaasin (HPRT) substraatti ja siten tuottaa allopurinoliribonukleotideja ensimmäisenä vaiheena Puriinien de novo -synteesin tutkijat testasivat hypoteesin, että allopurinolihoito lapsilla, joilla on ADSL-puutos, vähentäisi myrkyllisen metaboliitin SAICAr tuotantoa.
Tämä hypoteesi vahvistettiin kolmella pienellä potilaalla, joilla oli biologinen ja kliininen parannus.
Joten tutkijat asettivat vaiheen II, ei-vertailevan tutkimuksen, joka perustuu neljään käyntiin Necker-Enfants Malades -sairaalaan tai La Pitié-Salpêtrièren sairaalaan: kuukausi 0 (ennen hoitoa), kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12 hoidon aloittamisen jälkeen.
Kun vanhempien tai potilaan tai huoltajan mukaanottokriteerit ja tiedot on tarkistettu, suostumuksen allekirjoitus ja potilaan mukaan ottaminen:
- Kliininen ja neurologinen arviointi;
- Psykiatrinen arviointi standardoiduilla testeillä;
- Biologinen arviointi: virtsan ja plasman metaboliittien (SAICAr, S-Ado, ...) määritys. Kokeellinen hoito: Allopurinolia (Zyloric®) annetaan suun kautta 12 kuukauden ajan ylittämättä 400 mg/vrk lapsille ja 900 mg/vrk aikuisille , annosta muutetaan munuaisten vajaatoiminnan varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
-
Paris, Ranska, 75015
- Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- lapsi (vähintään 18 kuukauden ikä) tai aikuinen, jolla on adenylosukkinaattilyaasi; puutos (ADSL), joka on vahvistettu SAICAr- ja S-Ado-virtsan kvantitatiivisella määrityksellä;
Hedelmällisessä iässä olevien tyttöjen/naisten tulee:
- sinulla on negatiivinen raskaustesti;
- suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää lähtötilanteen käynnistä viimeiseen tutkimushoitoannokseen
- potilaan, hänen vanhempiensa tai laillisen edustajansa suostumus;
- Sosiaaliturvan edunsaaja (jäsen tai oikeus).
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsen, hänen vanhempiensa tai potilaan tai hänen edustajansa kieltäytyminen;
- Allopurinolille tai jollekin tuotteen aineosalle (erityisesti laktoosille) tunnettu allergia;
- Potilaat, joita hoidetaan antipuriineilla (atsatiopriini, merkaptopuriini);
- Potilaat, joita hoidetaan vidarabiinilla, sytotoksisilla lääkkeillä (esim. syklofosfamidilla, doksorubisiinilla, bleomysiinillä, prokarbatsiinilla, alkyylihalogenideilla), siklosporiinilla tai didanosiinilla
- Munuaisten vajaatoiminta, jolle on ominaista kreatiniinipuhdistuma
- Maksan vajaatoiminta
- Medullarin vajaatoiminta, mutta mahdollisesti vakava
- Imetys
- Raskaus tai tulla raskaaksi opiskeluaikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allopurinoli
Allopurinolin (Zyloric®) anto suun kautta 12 kuukauden ajan ylittämättä 400 mg/vrk lapsille ja 900 mg/vrk aikuisille, annosta muutetaan munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä
|
Päivittäinen oraalinen anto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mukautuvan toiminnallisen parannuksen mittaus: Vineland II:n mukautuvan käyttäytymisasteikon yhdistetty kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Allopurinol (Zyloric)® -hoidon tehokkuuden arvioimiseksi lähtötilanteesta : Jokaiselle asteikolle : Keskiarvo : 100 SD : 15
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eri aliverkkotunnusten pistemäärän kehitys Vineland II -asteikolla lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Kehityksen ja kognitiivisen arvioinnin kliininen evoluutio
|
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Psykokasvatusprofiilin (PEP III/R) kehitys lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 kuukaudessa
|
Kehityksen ja kognitiivisen arvioinnin kliininen evoluutio
|
0, 12 kuukaudessa
|
|
ADI-R-pisteen (Autism Diagnostic Interview-Revised) kehitys lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 kuukaudessa
|
Autismin oireiden kliininen arviointi: asteikot:
parempi pistemäärä: 0 (ei autistinen) - huonompi pistemäärä: korkeampi pistemäärä on huonoin |
0, 12 kuukaudessa
|
|
Pistemäärän kehitys ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) lähtötasosta
Aikaikkuna: 0, 12 kuukaudessa
|
Kliininen arviointi autististen oireiden varalta. Asteikkoalueet:
Autismi: kokonaispistemäärä >12 - Autismispektrihäiriö: kokonaispistemäärä >8 Parempi pistemäärä: 0 - Huonompi pistemäärä: korkein pistemäärä on huonoin |
0, 12 kuukaudessa
|
|
Connersin hyperaktiivisuusasteikon pistemäärän kehitys
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Käyttäytymishäiriöiden ja mukautuvan toiminnan kliininen kehitys Conners-asteikko vanhemmille: - Ala-asteikot: Käyttäytymisvaikeudet (kohdat 2-8-14-19-20-27-35-39): 0-24 Oppimisvaikeudet (kohdat 10-25-31-37): 0-12 Somatisaatio (kohdat 32-41- 43-44) : 0 - 12 Impulsiivisuus, hyperaktiivisuus (kohdat 4-5-11-13): 0 - 12 Ahdistuneisuus (kohdat 12-16-24-47): 0 - 12 -Hyperaktiivisuusindeksi: kohteiden summa (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) jaettuna luvulla 10: 0 - 3 Conners-asteikko opettajille: - Ala-asteikot: Käyttäytymisvaikeudet (kohdat 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 - 24 Impulsiivisuus, hyperaktiivisuus (kohdat 1-2-3-8-14-15-16): 0 - 21 Tarkkailemattomuus, passiivisuus (kohdat 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 - 24 -Hyperaktiivisuusindeksi (kohteiden 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 summa jaettuna 10:llä): 0 - 3 Parempi pistemäärä : 0 - Huonompi pistemäärä : korkein pistemäärä on huonoin - Hyperaktiivisuusindeksi : Merkittävä, jos > 1,5 |
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Pisteiden kehitys ABC-asteikolla (poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista)
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Käyttäytymishäiriöiden kliininen kehitys ja mukautuvan toiminnan asteikot:
Parempi pistemäärä: 0 - Huonompi pistemäärä: korkein pistemäärä on huonoin jokaisella asteikolla - kokonaispistemäärää ei ole |
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
SAICAr-tasojen kehitys virtsassa
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Virtsan metaboliittien määrän kehitys lähtötasosta
|
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
S-Ado-tasojen kehitys virtsassa
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Virtsan metaboliittien määrän kehitys lähtötasosta
|
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
SAICAr-tasojen kehitys veressä
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Plasman metaboliittien määrän kehitys lähtötilanteesta
|
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
S-Ado-tasojen kehitys veressä
Aikaikkuna: 0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
Plasman metaboliittien määrän kehitys lähtötilanteesta
|
0, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä
|
|
Epilepsiapotilaiden kohtausten määrän kehitys lähtötasosta
Aikaikkuna: 0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanteessa neurologisten tutkimusten ja kuulustelujen tekeminen
|
0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Epilepsiapotilaiden epilepsiahoitojen kehitys lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
lähtötilanteessa neurologisten tutkimusten ja kuulustelujen tekeminen
|
0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Epilepsiapotilaiden elektroenkefalogrammien jäljityksen kehitys lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
normaali/epänormaali
|
0 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Autismispektrihäiriö
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokehityshäiriöt
- Lapsen kehityshäiriöt, leviävät
- Autistinen häiriö
- Epilepsia
- Adenylosukinaatti -lyaasivaje
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Puriinit
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- P160902J
- 2017-002155-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .