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Bewertung einer Behandlung mit Allopurinol bei Adenylosuccinat-Lyase-Mangel (ADSL)

2. März 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bewertung einer Behandlung mit Allopurinol bei autistischen Störungen und Epilepsie bei Adenylosuccinat-Lyase-Mangel (ADSL)

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Allopurinol-Behandlung nach 12 Monaten auf die adaptive und kognitive Funktion von Patienten mit Adenylosuccinat-Lyase-Mangel (ADSL) zu bewerten. Die psychiatrische Bewertung umfasst die Verwendung standardisierter Instrumente vor Beginn der Behandlung und wird 6 Monate und 12 Monate nach Beginn der Behandlung wiederholt.

Die Abnahme der Konzentration von SAICAR- und S-Ado-Metaboliten, die Marker für Adenylosuccinat-Lyase (ADSL)-Mangel sind, wird ebenfalls quantifiziert.

In ähnlicher Weise wird die Wirksamkeit von Allopurinol bei epileptischen Anfällen bei Epilepsiepatienten und bei Anomalien im Elektrokardiogramm sekundär bewertet

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Adenylosuccinat-Lyase-Mangel (ADSL) ist eine seltene Störung des Purinstoffwechsels, deren Symptome geistige Retardierung, autistische Störungen, Epilepsie sind und mit der Akkumulation von Succinylpurinen zusammenhängen: Succinylaminoimidazol-Carboxamid-Ribosid (SAICAr) und Succinyladenosin (S-Ado). Das S-Ado/SAICAr-Verhältnis im Liquor cerebrospinalis (CSF) korreliert mit dem klinischen Schweregrad: Die zerebrale Toxizität von SAICAr wird belastet. Es gibt keine spezifische Behandlung.

Basierend auf der Arbeit von Gertrude B. Elion (Nobelpreis für Medizin 1988), die berichtet, dass Allopurinol (ein strukturelles Analogon von Hypoxanthin) ein Substrat für die Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase (HPRT) sein kann und somit Allopurinol-Ribonukleotide als ersten Schritt in der De-novo-Synthese von Purinen testeten die Forscher die Hypothese, dass die Behandlung mit Allopurinol bei Kindern mit ADSL-Mangel die Produktion des toxischen Metaboliten SAICAr reduzieren würde.

Diese Hypothese wurde bei 3 kleineren Patienten mit biologischer und klinischer Besserung validiert.

Daher legten die Ermittler die nicht vergleichende Phase-II-Studie auf der Grundlage von 4 Besuchen im Krankenhaus Necker-Enfants malades oder im Krankenhaus La Pitié-Salpêtrière fest: Monat 0 (vor der Behandlung), Monat 3, Monat 6 und Monat 12 nach Beginn der Behandlung.

Nach Überprüfung der Einschlusskriterien und Angaben der Eltern bzw. des Patienten oder Erziehungsberechtigten, Unterschrift der Einwilligung und Einschluss des Patienten:

  • Klinische und neurologische Bewertung;
  • Psychiatrisches Assessment mit standardisierten Tests;
  • Biologische Bewertung: Bestimmung von Harn- und Plasmametaboliten (SAICAr, S-Ado, ...) Experimentelle Behandlung: Allopurinol (Zyloric®) wird oral für 12 Monate verabreicht, ohne 400 mg / Tag bei Kindern und 900 mg / Tag bei Erwachsenen zu überschreiten , mit Dosisanpassung bei Nierenversagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • LA PITIE-SALPETRIERE Hospital, AP-HP
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Department of Pediatry. Reference centre of Hereditary diseases of the metabolism of child and adult. Necker - Enfants malades Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kind (Mindestalter 18 Monate) oder Erwachsener mit Adenylosuccinatlyase; Mangel (ADSL) bestätigt durch Quantifizierung von SAICAr und S-Ado im Urin;

  • Mädchen / Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

    • einen negativen Schwangerschaftstest haben;
    • stimmen Sie zu, eine zuverlässige Verhütungsmethode vom Ausgangsbesuch bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
  • Zustimmung des Patienten, seiner Eltern oder seines gesetzlichen Vertreters;
  • Begünstigter der Sozialversicherung (angeschlossen oder berechtigt).

Ausschlusskriterien:

  • Ablehnung des Kindes, seiner Eltern oder des Patienten oder seines Vertreters;
  • Bekannte Allergie gegen Allopurinol oder einen der Bestandteile des Produkts (insbesondere Laktose);
  • Patienten, die mit Antipurinen (Azathioprin, Mercaptopurin) behandelt wurden;
  • Patienten, die mit Vidarabin, Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin, Alkylhalogenide), Ciclosporin oder Didanosin behandelt werden
  • Nierenversagen, gekennzeichnet durch Kreatinin-Clearance
  • Leberinsuffizienz
  • Medulläre Insuffizienz, aber möglicherweise schwerwiegend
  • Stillen
  • Schwangerschaft oder Kinderwunsch während des Studiums

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allopurinol
Orale Verabreichung von Allopurinol (Zyloric®) für 12 Monate, ohne 400 mg / Tag bei Kindern und 900 mg / Tag bei Erwachsenen zu überschreiten, mit Dosisanpassung bei Nierenversagen
Arzneimittel: Allopurinol
Tägliche orale Verabreichung
Andere Namen:
  • Zyloric®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der adaptiven funktionellen Verbesserung: zusammengesetzte Gesamtpunktzahl für die adaptive Verhaltensskala von Vineland II
Zeitfenster: 12 Monate

um die Wirksamkeit der Behandlung mit Allopurinol (Zyloric)® von der Baseline zu beurteilen: Für jede Skala: Mittelwert: 100 SD: 15

  • Adaptives Verhaltenskomposit: Bereich 20 bis 180 - Domänenwerte: Bereich 20 bis 140 - Kommunikation: Bereich 20 bis 140 - Alltagsfähigkeiten: Bereich 20 bis 140 - Sozialisation: 20 bis 140 - Motorische Fähigkeiten: 20 bis 140 Für jede Skala sind Werte vorhanden als besseres oder schlechteres Ergebnis angesehen: Hoch 130 bis 140 - Mäßig hoch 115 bis 129 - Ausreichend 86 bis 114 - Mäßig niedrig 71 bis 85 - Niedrig 20 bis 70
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung der Scores verschiedener Subdomänen Vineland II-Skala von der Grundlinie
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Klinische Evolution für Entwicklungs- und kognitive Bewertung
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung des Psychoedukativen Profils (PEP III/R) von der Grundlinie
Zeitfenster: bei 0, 12 Monaten
Klinische Evolution für Entwicklungs- und kognitive Bewertung
bei 0, 12 Monaten
Entwicklung des Scores ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) von der Grundlinie
Zeitfenster: bei 0, 12 Monaten

Klinische Bewertung für autistische Symptome: Skalenbereiche:

  • A: Soziale Interaktionen: 0 bis 30 (signifikant, wenn >10)
  • B : Kommunikation : 0 bis 26 (signifikant wenn > 7 oder 8)
  • C : Sich wiederholende und eingeschränkte Interessen : 0 bis 16 (signifikant, wenn >3)
  • D: Entwicklungsanomalie vorhanden vor 36 Monaten: 0 bis 5 (signifikant, wenn >1)

bessere Punktzahl: 0 (nicht autistisch) - schlechtere Punktzahl: die höhere Punktzahl ist die schlechteste
bei 0, 12 Monaten
Entwicklung der Punktzahl ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule 2) von der Grundlinie
Zeitfenster: bei 0, 12 Monaten

Klinische Bewertung für autistische Symptome. Skalenbereiche:

  • A: Sozialisation: soziale Interaktionen und Kommunikation: 0 bis 20 (soziale Interaktionen: 0 bis 6 - Kommunikation: 0 bis 14)
  • B: Eingeschränkte und wiederkehrende Interessen: 0 bis 8
  • Gesamt: A+B: 0 bis 28

Autismus: Gesamtpunktzahl >12 - Autismus-Spektrum-Störung: Gesamtpunktzahl >8

Bessere Punktzahl: 0 - Schlechtere Punktzahl: Die höchste Punktzahl ist die schlechteste
bei 0, 12 Monaten
Entwicklung der Punktzahl auf der Conners-Hyperaktivitätsskala
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten

Klinische Entwicklung für Verhaltensstörungen und adaptives Funktionieren

Conners-Skala für Eltern:

- Subskalen: Verhaltensschwierigkeiten (Items 2-8-14-19-20-27-35-39) : 0 bis 24 Lernschwierigkeiten (Items 10-25-31-37) : 0 bis 12 Somatisierung (Items 32-41- 43-44): 0 bis 12 Impulsivität, Hyperaktivität (Items 4-5-11-13): 0 bis 12 Angst (Items 12-16-24-47): 0 bis 12

-Hyperaktivitätsindex : Summe der Items (4-7-11-13-14-25-31-33-37-38) dividiert durch 10 : 0 bis 3

Conners-Skala für Lehrer:

- Subskalen: Verhaltensschwierigkeiten (Items 4-5-6-10-11-12-23-27): 0 bis 24 Impulsivität, Hyperaktivität (Items 1-2-3-8-14-15-16): 0 bis 21 Unaufmerksamkeit, Passivität (Punkte 7-9-18-20-21-22-26-28): 0 bis 24

-Hyperaktivitätsindex (Summe der Punkte 1-5-7-8-10-11-14-15-21-26 dividiert durch 10): 0 bis 3

Bessere Punktzahl: 0 - Schlechtere Punktzahl: Die höchste Punktzahl ist die schlechteste -Hyperaktivitätsindex: Signifikant, wenn> 1,5
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Punktzahl auf der ABC-Skala (Aberrant Behavior Checklist)
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten

Klinische Entwicklung für Verhaltensstörungen und adaptive Funktionsskalenbereiche:

  • Reizbarkeit: 0 bis 45
  • Lethargie: 0 bis 48
  • Stereotypie: 0 bis 21
  • Hyperaktivität: 0 bis 48
  • Unangemessene Sprache: 0 bis 12

Bessere Punktzahl: 0 - Schlechtere Punktzahl: Die höchste Punktzahl ist die schlechteste auf jeder Skala – es gibt keine Gesamtpunktzahl
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der SAICAr-Spiegel im Urin
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Menge an Metaboliten im Urin von der Baseline
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der S-Ado-Spiegel im Urin
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Menge an Metaboliten im Urin von der Baseline
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der SAICAr-Spiegel im Blut
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Menge an Plasmametaboliten gegenüber dem Ausgangswert
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der S-Ado-Spiegel im Blut
Zeitfenster: bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Menge an Plasmametaboliten gegenüber dem Ausgangswert
bei 0, 6 Monaten und 12 Monaten
Entwicklung der Anzahl der Anfälle gegenüber dem Ausgangswert bei Epilepsiepatienten
Zeitfenster: bei 0 und 12 Monaten
zu Studienbeginn Durchführung neurologischer Untersuchungen und Befragungen
bei 0 und 12 Monaten
Entwicklung antiepileptischer Behandlungen von Baseline für epileptische Patienten
Zeitfenster: bei 0 und 12 Monaten
zu Studienbeginn Durchführung neurologischer Untersuchungen und Befragungen
bei 0 und 12 Monaten
Entwicklung der Elektroenzephalogrammaufzeichnung von der Baseline für Epilepsiepatienten
Zeitfenster: bei 0 und 12 Monaten
normal/abnormal
bei 0 und 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Irène CEBALLOS-PICOT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Laurence ROBEL-GALLI, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P160902J
  • 2017-002155-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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