フェニルアラニンとその認知への影響 (PICO)

フェニルケトン尿症 (PKU) は、アミノ酸フェニルアラニン (Phe) からチロシンへの変換障害を引き起こすフェニルアラニンヒドロキシラーゼ酵素の欠乏によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です。 小児期の血中および脳中の Ph 濃度の上昇は、重度の知的障害、てんかんおよび行動上の問題を引き起こす可能性があります。 しかし、出生直後に新生児スクリーニングと Phe の食事制限 (低タンパク質食) と Phe を含まないタンパク質代替物 (アミノ酸混合物) による早期治療が開始されて以来、PKU 患者は重度で不可逆的な知的障害を発症しなくなりました。 小児期の治療戦略と目標 Phe 濃度については幅広い合意がありますが、成人期の安全な Phe 濃度についてはこれまでのところ合意に達していません。 伝統的に、低タンパク食は小児期と思春期にのみ実施され、成人患者は PKU の「食事制限」を余儀なくされていました。 過去 10 年間の観察研究および横断研究では、早期に治療を受けた成人患者の高 Phe と、認知障害、精神症状、および行動異常が関連していました。 これらの関連研究と 1 つの小規模な介入研究により、PKU の成人患者における Phe 目標レベルに関して、国内および国際ガイドラインの推奨事項が大幅に異なったものになりました。 これらのガイドラインの 1 つは、成人期を通じて Phe 濃度を 600 μmol/L 未満に維持するための最新のヨーロッパ ガイドラインのグレード D の推奨事項で、非常に物議を醸しています。 その結果、推奨事項は、治療する代謝専門医によって不平等に受け入れられるだけでなく、PKU の成人の 50% 以上が、推奨される目標 Phe 濃度に到達するために必要なコンプライアンスを維持することが実質的に困難です。 したがって、認知、脳マーカー、および生活の質に対する食事制限の影響を評価するために、PKU の成人患者における前向き介入研究が強く必要とされています。 PICO-Study は、現在のガイドラインにエビデンスを追加し、推奨される治療法を改善することを目的としています。 この目的のために、PKUの成人患者は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー、非劣性試験に参加します。 この介入により、プロジェクトは一時的に上昇した血中 Phe レベルが成人患者の脳の認知および機能特性に与える影響を評価します。 PICO 研究の結果は、成人 PKU 患者の認知機能障害と神経異常に関する知識を深めるのに役立ち、これらの患者の食事療法に関するガイドラインを改善するでしょう。 このようなガイドラインは、臨床ルーチンだけでなく、患者の食事への順守、そして最終的には生活の質に大きな影響を与える可能性があります。