Fenilalanina e il suo impatto sulla cognizione (PICO)

La fenilchetonuria (PKU) è una rara malattia autosomica recessiva causata dal deficit dell'enzima fenilalanina idrossilasi che porta a una conversione alterata dell'aminoacido fenilalanina (Phe) in tirosina. L'aumento delle concentrazioni di Phe nel sangue e nel cervello durante l'infanzia può portare a gravi disabilità intellettive, epilessia e problemi comportamentali. Tuttavia, dall'introduzione dello screening neonatale e del trattamento precoce con una restrizione dietetica di Phe (dieta a basso contenuto proteico) e sostituti proteici privi di Phe (miscele di aminoacidi) iniziati subito dopo la nascita, i pazienti con PKU non sviluppano più disabilità intellettive profonde e irreversibili. Sebbene vi sia un ampio accordo sulla strategia di trattamento e sulle concentrazioni target di Phe nell'infanzia, finora non è stato raggiunto alcun consenso sulle concentrazioni sicure di Phe nell'età adulta. Tradizionalmente, la dieta a basso contenuto proteico era stata applicata solo durante l'infanzia e l'adolescenza, lasciando i pazienti adulti con PKU "fuori dieta". Nell'ultimo decennio, studi osservazionali e trasversali hanno associato Phe elevata in pazienti adulti trattati precocemente con problemi cognitivi, sintomi psichiatrici e anomalie comportamentali. Questi studi di associazione e un piccolo studio interventistico hanno portato a raccomandazioni sostanzialmente diverse delle linee guida nazionali e internazionali per quanto riguarda i livelli target di Phe nei pazienti adulti con PKU. Una di queste linee guida è la controversa raccomandazione di grado D delle più recenti linee guida europee per mantenere le concentrazioni di Phe al di sotto di 600 μmol/L per tutta l'età adulta. Di conseguenza, le raccomandazioni non solo sono accettate in modo diseguale dagli specialisti metabolici curanti, ma oltre il 50% degli adulti con PKU mostra notevoli difficoltà nel mantenere la compliance necessaria per raggiungere le concentrazioni target raccomandate di Phe. Pertanto, sono fortemente necessari studi prospettici di intervento in pazienti adulti con PKU per valutare gli effetti delle restrizioni dietetiche sulla cognizione, sui marcatori cerebrali e sulla qualità della vita. Lo studio PICO mira ad aggiungere prove alle attuali linee guida e migliorare le raccomandazioni terapeutiche. A tal fine, i pazienti adulti con PKU parteciperanno a uno studio di non inferiorità randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, crossover. Con l'intervento, il progetto valuta l'impatto dei livelli di Phe nel sangue temporaneamente elevati sulla cognizione e sulle proprietà funzionali del cervello di pazienti adulti. I risultati dello studio PICO contribuiranno ad aumentare le conoscenze sul funzionamento cognitivo compromesso e sulle anomalie neurali nei pazienti adulti con PKU e miglioreranno le linee guida sul trattamento dietetico in questi pazienti. Tali linee guida possono influenzare notevolmente la routine clinica così come l'aderenza dei pazienti alla loro dieta e, in ultima analisi, la loro qualità di vita.